Abstract

experimenten met plasmaspiegels en excretie na subcutane toediening van 20 mgm./ kgm. van codeïne aan honden gaf de volgende resultaten: de biologische halfwaardetijd van vrije codeïne is ongeveer twee en een half uur, en die van geconjugeerde codeïne ongeveer vier uur., Uitscheiding via de urine vertegenwoordigt 4 tot 11 procent van het toegediende geneesmiddel als vrije codeïne, 42 tot 58 procent als geconjugeerde codeïne en 46 tot 69 procent als totale codeïne. Fecale excretie bedraagt 0,8 tot 1,5 procent van de toegediende dosis van het geneesmiddel, waarbij vrije codeïne de overheersende vorm is. Uitscheiding via de gal van vrije en geconjugeerde codeïne is verwaarloosbaar. Morfine kon niet worden gedetecteerd in monsters van plasma, urine, feces of gal.,

de biologische halfwaardetijd van zowel vrij als geconjugeerd codeïne in het plasma van de aap is ongeveer twee en een half uur na de subcutane injectie van 20 mgm./ kgm. van codeïne. Subcutane toediening van de laatste dosis codeïne, of 4 doses van 10 mgm./ kgm. met intervallen van zes uur, resulteerde in de volgende waarnemingen voor de aap: het urinair herstel uitgedrukt als percentage van de toegediende dosis codeïne is 3 tot 10% als vrije codeïne, 27 tot 39% als geconjugeerde codeïne, 0.,5 tot 2 procent als vrije morfine, 6 tot 10 procent als geconjugeerde morfine en 38 tot 53 procent als totale metabolieten.

morfine werd geïsoleerd uit apenurine en geïdentificeerd door gemengd smeltpunt van het diacetylderivaat met authentieke verbinding, evenals experimenten met papierchromatografie.

fecale uitscheiding van codeïne en zijn metabolieten is bij de aap niet significant.

Er werd gesuggereerd dat de vrijgekomen morfine bijdraagt aan de lage graad fysieke afhankelijkheid die zich ontwikkelt tot codeïne bij de aap.