PENNSAID

waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

cardiovasculaire trombotische voorvallen

klinische studies met verscheidene COX-2 selectieve en niet-selectieve NSAID ‘ s die tot drie jaar duurden,gaven een verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen, waaronder myocardinfarct (MI) en beroerte, die fataal kunnen zijn. Op basis van de beschikbare gegevens is het onduidelijk of het risico op cardiovasculaire trombotische voorvallen voor alle NSAID ‘ s gelijk is., De relatieve toename van ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen overbaseline als gevolg van het gebruik van NSAID ‘ s lijkt vergelijkbaar te zijn bij patiënten met en zonder bekende cardiovasculaire ziekte of risicofactoren voor cardiovasculaire ziekte. Echter, patiënten met bekende ziekte of risicofactoren hadden een hogere absolute incidentie van overmatige ernstige Cvtrombotische voorvallen, als gevolg van hun verhoogde baseline rate. Uit sommige observatiestudies bleek dat dit verhoogde risico op ernstige cardiovasculaire trombotische voorvallen al vroeg begon in de eerste weken van de behandeling. De toename van het CV trombotisch risico is het meest consistent waargenomen bij hogere doses.,

gebruik de laagst mogelijke effectieve dosis voor de kortst mogelijke duur om het potentiële risico op een bijwerkingen CV bij met NSAID behandelde patiënten te minimaliseren. Artsen en patiënten dienen gedurende de gehele behandelingsperiode stil te blijven staan bij de ontwikkeling van dergelijke voorvallen, zelfs bij afwezigheid van eerdere CV-symptomen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de symptomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen en de stappen die moeten worden genomen als ze optreden.

Er is geen consistent bewijs dat gelijktijdig gebruik van aspirine het verhoogde risico op ernstige Cvtrombotische voorvallen geassocieerd met NSAID-gebruik vermindert., Het gelijktijdige gebruik van aspirine en anNSAID, zoals diclofenac, verhoogt het risico op ernstige gastro-intestinale (GI)gebeurtenissen .

Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) chirurgie

twee grote, gecontroleerde, klinische trials van een COX-2 selectieve NSAID voor de behandeling van pijn in de eerste 10-14 dagen na CABG chirurgie vonden een verhoogde incidentie van myocardiale infarctie en beroerte. NSAID ‘ s zijn gecontra-indiceerd in de setting van CABG .,

Post-MI patiënten

observationele studies uitgevoerd in het Deense Nationale Register hebben aangetoond dat patiënten die in de post-MI-periode metnsaid ‘ s werden behandeld, een verhoogd risico hadden op herverkleining, CV-gerelateerde dood en mortaliteit ongeacht de oorzaak, beginnend in de eerste week van de behandeling. In ditzelfde cohort was de incidentie van overlijden in het eerste jaar na MI 20 per 100 persoonsjaren bij met NSAID behandelde patiënten vergeleken met 12 per 100 persoonsjaren bij niet-NSAID-blootgestelde patiënten., Hoewel het absolute sterftecijfer iets daalde na het eerste jaar na MI, bleef het verhoogde relatieve risico op overlijden van inNSAID-gebruikers gedurende ten minste de volgende vier jaar van follow-up aanhouden.

vermijd het gebruik van patiënten uit PENNSAID met een recente MI, tenzij de voordelen naar verwachting opwegen tegen het risico van recidiverende cardiovasculaire trombotische voorvallen. Als PENNSAID wordt gebruikt bij patiënten met een recent MI, controleer dan patiënten op tekenen van cardiale ischemie.,

gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie

NSAID ‘ s, waaronder diclofenac, veroorzaken ernstige gastro-intestinale (GI) bijwerkingen, waaronder ontsteking, bloeding, ulceratie en perforatie van de slokdarm, maag, dunne darm of dikke darm, die fataal kunnen zijn. Deze ernstige bijwerkingen kunnen op elk moment optreden, met of zonder waarschuwingssymptomen, bij patiënten die met NSAID ‘ s worden behandeld.Slechts één op de vijf patiënten die bij Nsaidtherapie een ernstige bijwerking van het bovenste deel van het maag-darmkanaal ontwikkelen, is symptomatisch., Ulcera in het bovenste deel van het maag-darmkanaal, ernstige bloedingen of perforaties veroorzaakt door NSAID ‘ s traden op bij ongeveer 1% van de patiënten die 3-6 maanden werden behandeld, en bij ongeveer 2% -4% van de patiënten die één jaar werden behandeld. Zelfs kortdurende Nsaidtherapie is echter niet zonder risico.

risicofactoren voor gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie

patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus pepticum en/of gastro-intestinale bloeding die NSAID ‘ s gebruikten, hadden een meer dan 10 maal hoger risico voor het ontwikkelen van een gastro-intestinale bloeding in vergelijking met patiënten zonder deze risicofactoren.,Andere factoren die het risico van GI-bloeding in patiënten die metnsaids worden behandeld verhogen omvatten langere duur van NSAID-therapie; gelijktijdig gebruik van oralcorticosteroïden, aspirine, anticoagulantia, of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘ s); roken; gebruik van alcohol; oudere leeftijd; en slechte algemene gezondheidsstatus. De meeste postmarketingmeldingen van fatale gastro-intestinale voorvallen traden op bij oudere patiënten met ordebilitatiestoornissen. Bovendien hebben patiënten met gevorderde leverziekte en/ofcoagulopathie een verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen.,

strategieën om de GI-risico ‘ s bij met NSAID behandelde patiënten te minimaliseren:

• gebruik de laagst mogelijke effectieve dosering voor de kortst mogelijke duur.
• vermijd toediening van meer dan één NSAID per keer.
• vermijd gebruik bij patiënten met een hoger risico, tenzij verwacht wordt dat de voordelen opwegen tegen het verhoogde risico op bloedingen. Overweeg voor deze patiënten, evenals voor patiënten met een actieve GI-bloeding, andere alternatieve behandelingen dan NSAID ‘ s.
• alert blijven op tekenen en symptomen van GI-ulceratie en bloeding tijdens NSAID-therapie.,
• indien een ernstige GI-bijwerking wordt vermoed, start dan onmiddellijk de evaluatie en behandeling en stop met PENNSAID totdat een ernstige GI-bijwerking is uitgesloten.
• in de setting van gelijktijdig gebruik van een lage dosis aspirine voor cardiale profylaxe, controleer patiënten nauwkeuriger op aanwijzingen voor GI-bloedingen .

hepatotoxiciteit

in klinische onderzoeken met orale diclofenac bevattende producten, betekenisvolle verhogingen (d.w.z., meer dan 3 maal de ULN) van ASAT (SGOT)trad op bij ongeveer 2% van ongeveer 5.700 patiënten op enig moment tijdens de behandeling metdiclofenac (alat werd niet in alle onderzoeken gemeten).

in een grote, open-label, gecontroleerde studie met 3.700 patiënten die gedurende 2-6 maanden werden behandeld met oraal diclofenac, werden de patiënten eerst gecontroleerd na 8 weken en 1.200 patiënten werden opnieuw gecontroleerd na 24 weken.Betekenisvolle verhogingen van ALAT en/of ASAT traden op bij ongeveer 4% van de 3.700 patiënten en omvatten duidelijke verhogingen (meer dan 8 keer de ULN) bij ongeveer 1% van de 3.700 patiënten., In dat open-label onderzoek werd een hogere incidentie van borderline(minder dan 3 maal de ULN), matige (3 tot 8 maal de ULN) en duidelijke (groter dan 8 maal de ULN) verhogingen van ALAT of ASAT waargenomen bij patiënten die diclofenac kregen in vergelijking met andere NSAID ‘ s. Verhogingen van transaminaseswerden vaker waargenomen bij patiënten met osteoartritis dan bij patiënten met reumatoïde artritis.

bijna alle betekenisvolle verhogingen van transaminasen werden gedetecteerd voordat de patiënten symptomatisch werden., Abnormale testen traden op tijdens de eerste 2 maanden van de behandeling met orale diclofenac bij 42 van de 51 patiënten in alle Trials die duidelijke transaminaseverhogingen ontwikkelden.

in postmarketingmeldingen zijn gevallen van geneesmiddelgeïnduceerde hepatotoxiciteit gemeld in de eerste maand en in sommige gevallen de eerste 2 maanden van NSAID-therapie, maar kunnen op elk moment tijdens de behandeling met diclofenac voorkomen.

postmarketing surveillance heeft gevallen van ernstige epatische reacties gemeld, waaronder levernecrose, geelzucht, fulminante hepatitis met en zonder geelzucht en leverfalen., Sommige van deze gemelde gevallen resulteerden in dodelijke afloop of levertransplantatie.

in een Europese retrospectieve populatie-gebaseerde,case-gecontroleerde studie werden 10 gevallen van orale diclofenac-geassocieerde geneesmiddelgeïnduceerde liverschade geassocieerd met huidig gebruik vergeleken met het niet-gebruik van diclofenac geassocieerd met een statistisch significante 4-voudige aangepaste odds ratio van leverziekte. In deze bijzondere studie, gebaseerd op een totaal aantal van 10 gevallen van Liver letsel geassocieerd met diclofenac, steeg de aangepaste odds ratio verder met vrouwelijk geslacht, doses van 150 mg of meer, en duur van gebruik voor meer dan 90 dagen.,

artsen dienen transaminasen bij aanvang en periodicaal te meten bij patiënten die langdurig behandeld worden met diclofenac, omdat ernstige hepatotoxiciteit zich kan ontwikkelen zonder een prodrome van distinguishingsymptomen. De optimale tijden voor het maken van de eerste en volgende transaminasemetingen zijn niet bekend. Op basis van gegevens uit klinische studies en postmarketingexperiences moeten transaminasen worden gecontroleerd binnen 4 tot 8 weken na aanvang van de behandeling met diclofenac. Ernstige leverreacties kunnen echter op elk moment tijdens de behandeling met diclofenac optreden.,

als abnormale levertesten aanhouden of verergeren, als zich klinische tekenen en/of symptomen ontwikkelen die overeenkomen met een leverziekte, of als systemicmanifestaties optreden (bijv. eosinofilie, huiduitslag, buikpijn, diarree, darkurine, enz.), Dient PENNSAID onmiddellijk te worden stopgezet.

informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen vanhepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, diarree, pruritus, geelzucht, gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant en “griepachtige” symptomen). Ifklinische tekenen en symptomen die overeenkomen met een leverziekte ontwikkelen, of ifsystemische manifestaties optreden (bijv.,, eosinofilie, uitslag, enz.), stoppen metennaid onmiddellijk, en het uitvoeren van een klinische evaluatie van de patiënt.

gebruik de laagst mogelijke effectieve dosis voor de kortst mogelijke duur om het potentiële risico op een adverseliverings-gerelateerde gebeurtenis bij patiënten behandeld met PENNSAID zo klein mogelijk te houden. Wees voorzichtig bij het voorschrijven vanpennsaid met gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze potentieel hepatotoxisch zijn (bijv. paracetamol, antibiotica, anti-epileptica).,

hypertensie

NSAID ‘s, waaronder PENNSAID’ s, kunnen leiden tot een nieuw optreden van hypertensie of verergering van reeds bestaande hypertensie, die beide kunnen bijdragen aan de verhoogde incidentie van cardiovasculaire voorvallen. Patiënten die angiotensine converting enzyme (ACE) – remmers, thiazidediuretica of lisdiuretica gebruiken, kunnen een verminderde respons op deze behandelingen hebben wanneer ze NSAID ‘ s gebruiken .

controleer de bloeddruk (BP) tijdens de start van de behandeling metnsaid en gedurende de hele behandeling.,

hartfalen en oedeem

De Coxib-en traditionele NSAID-Trialists’ Collaborationmeta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies toonde een ongeveer tweevoudige toename aan van ziekenhuisopnames voor hartfalen bij patiënten behandeld met COX-2 selectivet en niet-selectieve NSAID-behandelde patiënten in vergelijking met patiënten behandeld met lacebo. In een Deens Nationaal Registeronderzoek bij patiënten met hartfalen verhoogde het gebruik van NSAID ‘ s het risico op MI, ziekenhuisopname voor hartstilstand en overlijden.

Bovendien zijn vochtretentie en oedeem waargenomen bij sommige patiënten die met NSAID ‘ s werden behandeld., Het gebruik van diclofenac kan thecv gevolgen van verscheidene therapeutische agenten stompen die worden gebruikt om deze medische voorwaarden(b .v., diuretica, ACE-inhibitors, of angiotensin receptorblokkers) te behandelen.

vermijd het gebruik van PENNSAID bij patiënten met ernstige hartinsufficiëntie, tenzij de voordelen naar verwachting opwegen tegen het risico op verergeringhartfalen. Als PENNSAID wordt gebruikt bij patiënten met ernstig hartfalen,controleer dan bij patiënten op tekenen van verergering van hartfalen.,

niertoxiciteit en hyperkaliëmie

niertoxiciteit

langdurige toediening van NSAID ‘ s heeft geleid tot renalpapillaire necrose en ander nierletsel.

niertoxiciteit is ook waargenomen bij patiënten bij wierenale prostaglandinen een compenserende rol spelen bij het behoud van renalperfusie. Bij deze patiënten kan toediening van een NSAID leiden tot een dosisafhankelijke vermindering van de prostaglandinevorming en, in de tweede plaats, van de renalbloodstroom, wat een uitgesproken nierdecompensatie kan veroorzaken., Patiënten met een verhoogd risico op deze reactie zijn patiënten met een verminderde nierfunctie,uitdroging, hypovolemie, hartfalen, leverdisfunctie, patiënten die diuretica en ACE-remmers of ARB ‘ s gebruiken en ouderen. Staken van de NSAID-therapie wordt meestal gevolgd door herstel naar de toestand van voor de behandeling.

uit gecontroleerde klinische studies is geen informatie beschikbaar over het gebruik van PENNSAID bij patiënten met gevorderde nierziekte.De renale effecten van PENNSAID kunnen de progressie van nierdisfunctie bij patiënten met een reeds bestaande nierziekte versnellen.,

correcte volumestatus bij gedehydrateerde of hypovolemische patiënten vóór de start van PENNSAID. Controleer de nierfunctie bij patiënten metrenale of leverfunctiestoornis, hartfalen, dehydratie of hypovolemie tijdens het gebruik van PENNSAID . Vermijd het gebruik van PENNSAID bij patiënten met gevorderde nierziekte, tenzij de voordelen naar verwachting het risico op verslechtering van de nierfunctie wegen. Indien PENNSAID wordt gebruikt bij patiënten met gevorderde nierziekte, moet de patiënt worden gecontroleerd op tekenen van verslechtering van de renalfunction.,

hyperkaliëmie

verhogingen van de serumkaliumconcentratie, inclusief hyperkaliëmie, zijn gemeld bij gebruik van NSAID ‘ s, zelfs bij sommige patiënten zonder nierfunctiestoornis. Bij patiënten met een normale nierfunctie zijn deze effecten toegeschreven aan een hyporeninemisch-hypoaldosteronisme.

anafylactische reacties

Diclofenac is in verband gebracht met anafylactische reacties bij patiënten met en zonder bekende overgevoeligheid voor diclofenac en bij patiënten met aspirine-gevoelig astma .

zoek dringende hulp bij een anafylactische reactie.,

exacerbatie van astma gerelateerd aan Aspirinegevoeligheid

een subpopulatie van astmapatiënten kan last hebben van aspirin-gevoelig astma, waaronder chronische rhinosinusitis gecompliceerd door neuspoliepen; ernstig, potentieel fataal bronchospasme; en/of intolerantie vooraspirin en andere NSAID ‘ s. Omdat kruisreactiviteit tussen aspirine en andereaids is gemeld bij dergelijke aspirinegevoelige patiënten, is PENNSAID gecontra-indiceerd bij patiënten met deze vorm van aspirinegevoeligheid .,Wanneer PENNSAID wordt gebruikt bij patiënten met reeds bestaande astma (zonder knownaspirin-gevoeligheid), moet de patiënt worden gecontroleerd op veranderingen in de tekenen en symptomen van Asthma.

ernstige huidreacties

NSAID ‘ s, waaronder diclofenac, kunnen ernstige huidreacties veroorzaken zoals exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN), die fataal kunnen zijn. Deze ernstige gebeurtenissen kunnen zonder waarschuwing plaatsvinden., Patiënten te informeren over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en het gebruik van PENNSAID te staken bij de eerste verschijning van huiduitslag of enig ander teken van overgevoeligheid. PENNSAID is gecontra-indiceerd bij patiënten met eerdere ernstige huidreacties op NSAID ‘ s .gebruik PENNSAID niet op open huidwonden, infecties,ontstekingen of exfoliatieve dermatitis, omdat het de absorptie en de verdraagbaarheid van het geneesmiddel kan beïnvloeden.

voortijdige sluiting van de foetale Ductus Arteriosus

Diclofenac kan voortijdige sluiting van de fetalductus arteriosus veroorzaken., Vermijd het gebruik van NSAID ‘ s, waaronder PENNSAID, bij zwangere vrouwen die beginnen na 30 weken zwangerschap (derde trimester) .

hematologische toxiciteit

anemie is voorgekomen bij met NSAID behandelde patiënten. Dit kan het gevolg zijn van occult of ernstig bloedverlies, vochtretentie of een onvolledig beschreven effect op de erytropoëse. Als een patiënt behandeld met PENNSAID tekenen of symptomen van bloedarmoede heeft, controleer hemoglobine of hematocriet.

NSAID ‘s, waaronder PENNSAID’ s, kunnen het risico op bloedingen verhogen., Comorbide aandoeningen zoals stollingsstoornissen of gelijktijdig gebruik van warfarine, andere anticoagulantia, bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine), serotonineheropnameremmers (SSRI ‘s) en serotonine noradrenaline reuptakeinhibitors (SNRI’ s) kunnen dit risico verhogen. Controleer deze patiënten op tekenen van bloeding .

maskeren van ontsteking en koorts

de farmacologische activiteit van PENNSAID bij het verminderen van ontstekingen, en mogelijk koorts, kan het nut van diagnostische tekens bij het detecteren van infecties verminderen.,

laboratoriummonitoring

omdat ernstige GI-bloedingen, hepatotoxiciteit en renalinjury kunnen optreden zonder waarschuwingssymptomen of-tekenen, dient te worden overwogen patiënten te monitoren op langdurige NSAID-behandeling met een CBC en een chemieprofiel periodicaal.

blootstelling aan de zon

Instrueer patiënten om blootstelling aan natuurlijk of kunstmatig zonlicht op behandelde knie(s) te vermijden, omdat dierstudies aantoonden dat een behandeling met topicaal diclofenac resulteerde in een eerder optreden van door ultravioletlicht geïnduceerde huidtumoren. De mogelijke effecten van PENNSAID op de huidrespons op ultraviolette schade bij de mens zijn niet bekend.,

blootstelling aan het oog

Vermijd contact van PENNSAID met ogen en slijmvliezen. Adviserende patiënten die in geval van oogcontact optreedt, onmiddellijk het oog met water of zoutoplossing uitwassen en een arts raadplegen als de irritatie langer dan een uur aanhoudt.

Orale niet-steroïdale Anti-inflammatoire geneesmiddelen

gelijktijdig gebruik van orale NSAID ‘ s met PENNSAID 1,5% resulteerde in een hoger percentage rectale bloedingen, frequentere abnormale creatinine, ureum en hemoglobine., Gebruik daarom geen combinatietherapie metpennsaid en een oraal NSAID, tenzij het voordeel opweegt tegen het risico en periodieke laboratoriumonderzoeken.

informatie over Patiëntbegeleiding

adviseer de patiënt om de FDA-goedgekeurde patiëntetikettering (medicatiegids) te lezen die bij elk gegeven recept hoort. Informeer patiënten, families of hun verzorgers over de volgende informatie voordat met de behandeling met PENNSAID wordt begonnen en periodiek tijdens de lopende behandeling.,

cardiovasculaire trombotische voorvallen

patiënten adviseren alert te zijn voor de symptomen van cardiovasculaire trombotische voorvallen, waaronder pijn op de borst,kortademigheid, zwakte of spraakuitdrukking, en deze symptomen onmiddellijk aan hun zorgverlener te melden .

gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie

adviseren patiënten symptomen van ulceratie en bloeding, waaronder epigastrische pijn, dyspepsie, melena en hematemesis, te melden aan hun zorgverlener., Bij gelijktijdig gebruik van een lage dosis aspirine voor cardiale profylaxe moeten patiënten worden geïnformeerd over het verhoogde risico op en de tekenen en symptomen van gastro-intestinale bloedingen .

hepatotoxiciteit

informeer patiënten over de waarschuwingssignalen en symptomen van hepatotoxiciteit (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, lethargie, pruritus,geelzucht, gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant en “griepachtige” symptomen).Als deze bijwerkingen optreden, instrueer patiënten om te stoppen met PENNSAID en onmiddellijk medische therapie in te stellen .,

hartfalen en oedeem

adviseren patiënten alert te zijn op de symptomen van congestief hartfalen, waaronder kortademigheid, onverklaarbaar gewichtsverlies of oedeem, en contact op te nemen met hun zorgverlener als dergelijke symptomen zich voordoen.

anafylactische reacties

informeer patiënten over de tekenen van een anafylactische reactie(bijv. ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van het gezicht of de keel). Instrueer patiënten om onmiddellijk noodhulp te zoeken als deze zich voordoen .,

ernstige huidreacties

adviseer patiënten onmiddellijk te stoppen met PENNSAID als zij elke vorm van huiduitslag ontwikkelen en neem zo snel mogelijk contact op met hun zorgverlener .

vrouwelijke vruchtbaarheid

vrouwen die zwanger willen worden adviseren dat NSAID ‘ s, inclusief PENNSAID, geassocieerd kunnen worden met een reversibele vertraging in de ovulatie

foetale toxiciteit

zwangere vrouwen informeren om het gebruik van PENNSAID en andere middelen vanaf de 30 weken dracht te vermijden vanwege het risico op premature sluiting van de foetale ductus arteriosus .,

vermijd gelijktijdig gebruik van NSAID ‘s

informeer patiënten dat het gelijktijdig gebruik van PENNSAID met andere NSAID’ s of salicylaten (bijv. diflunisal,salsalaat) niet wordt aanbevolen vanwege het verhoogde risico op gastro-intestinale toxiciteit en weinig of geen verhoogde werkzaamheid . Alert patiënten thatNSAIDs kunnen aanwezig zijn in” over de toonbank ” medicijnen voor de behandeling van verkoudheid,koorts, of slapeloosheid.

gebruik van NSAID ‘ s en een lage dosis aspirine

informeer patiënten niet gelijktijdig een lage dosis aspirine te gebruiken met PENNSAID totdat zij met hun zorgverlener hebben gesproken .,

blootstelling aan het oog

Instrueer patiënten contact van PENNSAID met theeyes en mucosa te vermijden. Adviseren patiënten dat als oogcontact optreedt, onmiddellijk wassen van het oog met water of zoutoplossing en raadpleeg een arts als irritatie aanhoudt langer dan een uur.

preventie van secundaire blootstelling

Instrueer patiënten huid-op-huidcontact te vermijden tussen andere mensen en de knie(s) waarop PENNSAID werd aangebracht totdat de knie(s) volledig droog is (zijn).,

speciale instructies voor het aanbrengen

instrueren patiënten PENNSAID niet aan te brengen op open huidwondjes, infecties, ontstekingen of exfoliatieve dermatitis, omdat dit de absorptie kan beïnvloeden en de verdraagbaarheid van het geneesmiddel kan verminderen.

Instrueer patiënten te wachten tot het gebied dat behandeld wordt metpennsaid volledig droog is voordat ze zonnebrandcrème, insectenwerend middel, lotion,vochtinbrengende crème, cosmetica of andere lokale medicatie aanbrengen.

Instrueer patiënten om blootstelling van behandelde knie(s) aan natuurlijk of kunstmatig zonlicht te minimaliseren of te vermijden.,

Klinische Toxicologie

Carcinogenese, Mutagenese, bijzondere Waardevermindering Van de Vruchtbaarheid

de Carcinogenese

Kankerverwekkendheid studies in miceand ratten beheerd diclofenac natrium als een bestanddeel voor 2 yearsresulted in geen significante toename van de tumor incidentie in doses van maximaal 2 mg/kg/dag ongeveer 0,85 en 1,7 keer, respectievelijk het maximale recommendedhuman actuele dosis van PENNSAID (gebaseerd op duidelijke biologische beschikbaarheid en bodysurface gebied vergelijking).,

bij een dermale carcinogeniteitstudie uitgevoerd bij albinomuizen, deden dagelijkse topische toepassingen van Diclofenac Sodium gedurende twee jaar bij concentraties tot 0,035% diclofenacnatrium (een 57-voudige lagere concentratie van diclofenacnatrium dan aanwezig in PENNSAID) de incidentie van neoplasma ‘ s niet toenemen.

in een fotokarcinogene studie uitgevoerd bij haarloze muizen resulteerde topische toediening van diclofenac natriumatdoses tot 0,035% diclofenac natrium (een 57-voudige lagere diclofenac sodiumconcentratie dan aanwezig in PENNSAID) in een eerdere mediane tijd van een set tumoren.,

mutagenese

Diclofenac was niet mutageen of clastogeen in een reeks genotoxiciteitstesten waaronder de bacteriaalreverse mutatietest, in vitro lymfoompuntmutatietest bij muizen,in vitro onderzoek naar chromosomale afwijkingen in ovariumcellen van Chinese hamsters, en in vivo onderzoek naar chromosomale afwijkingen bij ratten van beenmergcellen.

verminderde vruchtbaarheid

Vruchtbaarheidsstudies zijn niet geleid met PENNSAID. Diclofenacnatrium toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten in doses tot 4 mg / kg / dag (ongeveer 3.,4 maal de MRHD van PENNSAID op basis van de schijnbare biologische beschikbaarheid en vergelijking van het lichaamsoppervlak) had geen invloed op de vruchtbaarheid. Studies uitgevoerd bij ratten vonden geen effect van dermaal toegepaste dmsoon vruchtbaarheid, reproductieve prestaties, of prestaties van nakomelingen.

gebruik in specifieke populaties

zwangerschap

zwangerschap categorie C vóór 30 weken zwangerschap; categorie D vanaf 30 weken zwangerschap

Risicosamenvatting

gebruik van NSAID ‘s, inclusief pennsaid’ s, tijdens het derde trimester van de zwangerschap verhoogt het risico op vroegtijdige sluiting van de foetale ductus arteriosus., Vermijd het gebruik van NSAID ‘ s,waaronder PENNSAID, bij zwangere vrouwen vanaf 30 weken zwangerschap (third-trimester).

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies met PENNSAID bij zwangere vrouwen. Gegevens uit observatiestudies met betrekking tot mogelijke embryofoetale risico ‘ s van NSAID-gebruik bij vrouwen in het eerste of tweede trimester van de zwangerschap zijn niet overtuigend. In de algemene Amerikaanse populatie hebben alle klinisch erkende zwangerschappen, ongeacht de blootstelling aan het geneesmiddel, een achtergrondpercentage van 2-4% voor belangrijke misvormingen en 15-20% voor zwangerschapsverlies., Gepubliceerde reproductieve en ontwikkelingsstudies van dimethylsulfoxide (DMSO, het oplosmiddel dat in PENNSAID wordt gebruikt) zijn twijfelachtig wat potentialteratogeniciteit betreft. In reproductiestudies bij dieren werden geen aanwijzingen voor teratogene effecten waargenomen bij muizen, ratten of konijnen die diclofenac kregen gedurende de periode van organogenese in doses tot respectievelijk ongeveer 0,6, 0,6 en 1,3 maal de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) van PENNSAID, ondanks de aanwezigheid van maternale en foetale toxiciteit bij deze doses .,Op basis van diergegevens is aangetoond dat prostaglandinen een belangrijke rol spelen in endometrium vasculaire permeabiliteit, blastocyste implantatie en decidualisatie. In dierstudies resulteerde de toediening van prostaglandinesynthesehibitors zoals diclofenac in een toename van pre – en post-implantatieverlies.

klinische overwegingen

bevalling

Er zijn geen studies naar de effecten van PENNSAID tijdens de bevalling. In dierstudies remmen NSAID ‘ s, waaronder diclofenac,de prostaglandinesynthese, veroorzaken ze een vertraagde bevalling en verhogen ze de incidentie van doodgeboorte.,

Data

Dier data

Reproductieve en developmentalstudies bij dieren aangetoond dat diclofenac sodium administratie duringorganogenesis niet produceren teratogeniteit ondanks de inductie van maternaltoxicity en foetale toxiciteit bij muizen bij orale doses tot 20 mg/kg/dag (approximately0.6 maal de maximale aanbevolen humane dosis van PENNSAID, 162 mg/dag,op basis van het lichaamsoppervlak (BSA) vergelijking), en in ratten en konijnen bij oraldoses tot 10 mg/kg/dag (ongeveer 0,6 en 1,3-keer, respectievelijk theMRHD op basis van de BSA-vergelijking)., Gepubliceerde reproductieve en ontwikkelingsstudies van dimethylsulfoxide (DMSO, het oplosmiddel dat in PENNSAID wordt gebruikt) zijn twijfelachtig als topotentiële teratogeniciteit. Bij ratten werden maternaal toxische doses diclofenac geassocieerd met dystokie, verlengde dracht, verminderd foetaal gewicht en groei en verminderde foetale overleving.

borstvoeding

Risicosamenvatting

Op basis van de beschikbare gegevens kan diclofenac aanwezig zijn in de moedermelk., De ontwikkelings-en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten worden overwogen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan kataflam en eventuele nadelige effecten van de kataflam of van de onderliggende maternale aandoening op het kind dat borstvoeding krijgt.

gegevens

Eén vrouw die oraal werd behandeld met adiclofenaczout, 150 mg/dag, had een melkdiclofenacspiegel van 100 mcg/L,overeenkomend met een zuigelingendosis van ongeveer 0,03 mg/kg / dag., Diclofenac was niet detecteerbaar in de moedermelk bij 12 vrouwen die diclofenac gebruikten (na 100 mg/dagoraal gedurende 7 dagen of na een eenmalige intramusculaire dosis van 50 mg toegediend in de onmiddellijke postpartumperiode).

vrouwen en mannen met Reproductiepotentieel

onvruchtbaarheid

Vrouwen

gebaseerd op het mechanisme vanwerking, kan het gebruik van prostaglandine-gemedieerde NSAID ‘ s, waaronder PENNSAID, vertragen of ruptuur van ovariële follikels voorkomen, wat in verband is gebracht met reversibele onvruchtbaarheid bij sommige vrouwen., Gepubliceerde dierstudies hebben aangetoond dat toediening van prostaglandinesynthese-remmers het potentieel heeft om prostaglandine-gemedieerde folliculaire ruptuur die nodig is voor de ovulatie te vernietigen. In kleine studies bij vrouwen die met NSAID ‘ s werden behandeld, is ook een reversibele vertraging inovulatie aangetoond. Overweeg de stopzetting van NSAID ‘ s, waaronder PENNSAID, bij vrouwen die problemen hebben met het zwanger worden of die onvruchtbaarheid onderzoeken.

gebruik bij kinderen

veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.,

geriatrisch gebruik

oudere patiënten, in vergelijking met jongerenpatiënten, hebben een groter risico op ernstige NSAID-gerelateerde bijwerkingen van de nier -, gastro-intestinale en / of nieraandoening. Als het verwachte voordeel voor de oudere patiënt opweegt tegen deze potentiële risico ‘ s,begin dan met de toediening aan de lage kant van het doseringsbereik en controleer de patiënten op bijwerkingen .

van de 911 patiënten behandeld met 1,5% PENNSAID in zeven gecontroleerde klinische fase 3-onderzoeken, waren 444 patiënten 65 jaar en ouder. Er was geen leeftijdsgerelateerd verschil in het aantal bijwerkingen., Van de 793 patiënten die met 1,5% PENNSAID werden behandeld in een open-gelabelde veiligheidsstudie, waren 334 patiënten 65 jaar en ouder, inclusief 107 patiënten van 75 jaar en ouder. Er was geen verschil in de incidentie van bijwerkingen bij langdurige blootstelling aan 1,5% van PENNSAID voor deze oudere populatie.