Ongewoon vancomycine-geïnduceerde bijwerkingen

Jaime Luis Lopes Rocha; William Kondo; Maria Inêz Domingues Kuchiki Baptista; Clovis Arns da Cunha en Luzilma Terezinha Flenik Martins

Afdeling Besmettelijke Ziekte, Nossa Senhora das Graças Ziekenhuis, Curitiba, Paraná, Brazilië

Adres correspondentie

ABSTRACTE

Vancomycine is gebruikt met een verhoogde frequentie in de afgelopen 15 jaar en de meest voorkomende toxiciteit met deze drug is de “rode man-syndroom”., Andere bijwerkingen zijn neutropenie, koorts, flebitis, nefrotoxiciteit, ototoxiciteit, trombocytopenie, interstitiële nefritis, tranenvloed, lineaire Iga bulleuze dermatose, necrotiserende cutane vasculitis en toxische epidermale necrolyse. Slechts twee gevallen van vancomycine-geïnduceerd Stevens-Johnson syndroom en één geval van pancytopenie zijn gemeld in de medische literatuur. De behandeling voor beide situaties is gebaseerd op stopzetting van de behandeling met vancomycine; in gevallen van Stevens-Johnson-syndroom kunnen antihistaminica en/of steroïde middelen worden gebruikt., Dit artikel rapporteert een geval van pancytopenie en een geval van erytheem major geassocieerd met neutropenie.

sleutelwoorden: Vancomycine, Stevens-Johnson, pancytopenie, reacties, trombocytopenie.

vancomycine, een glycopeptideantibioticum dat oorspronkelijk afkomstig is van Streptomyces (Norcadia) orientalis, wordt op grote schaal gebruikt bij ernstige grampositieve bacteriële infecties, met name die veroorzaakt door opkomende stammen van methicilline-resistente Staphylococcus aureus en coagulase-negatieve stafylokokken ., Bovendien blijft vancomycine een belangrijk alternatief voor de behandeling van bacteriële endocarditis bij penicilline-allergische patiënten en patiënten met grampositieve penicilline-resistente infecties.

hoewel bekend is dat vancomycine veilig is onder therapeutische serumconcentraties, is vancomycine geassocieerd met bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerking is het “red man syndroom”, gekenmerkt door blozen van het bovenlichaam en pruritus als gevolg van histamine afgifte. Pijn op de borst, hypotensie en spierspasmen kunnen ook optreden., Andere gerelateerde bijwerkingen zijn ototoxiciteit, neutropenie, vaste geneesmiddelerupties, koorts, flebitis , nefrotoxiciteit, trombocytopenie en zelden, pancytopenie en Stevens-Johnson-syndroom .

we rapporteren twee gevallen van soms vancomycine-gerelateerde bijwerkingen en bekijken literatuur via Medline van 1956 tot 2000 (sleutelwoorden: vancomycine en pancytopenie, soms reacties, Stevens-Johnson, trombocytopenie, effecten, reacties).

Case Reports

Case 1.,Een 60-jarige vrouw werd opgenomen voor de behandeling van een infectie in haar linker heup prothese, die was heringevoerd in het voorgaande jaar. Twee maanden voor haar opname, had ze spontane drainage van sereuze secretie en een verergering van chronische pijn. Ze meldde een episode van uitslag na het nemen van penicilline.

de prothese werd verwijderd en culturen van purulente secretie uit de operatie leverden negatieve coagulase stafylokokken op die resistent waren tegen methiciline. Vancomycine 1,0 g tweemaal daags iv werd gestart en het enige geneesmiddel dat tijdens deze periode werd gebruikt was acetaminophen examens worden samengevat in Tabel 1., Op dag 15 van de behandeling met vancomycine werd koorts opgemerkt en röntgenfoto ‘ s van de borst en urinekweek waren negatief. Ondanks het gebruik van vancomycine hield de koorts aan op dag 22. Neutropenie en relatieve eosinofylie werden waargenomen. LDH was 1215 E/L, SGOT was 70 E/L en ESR was 119 mm / uur. op dag 25 van de behandeling met vancomycine verscheen huiduitslag op haar hoofd en nek samen met pruritus in haar hele lichaam, orale slijmnecrose en aanhoudende koorts. Vancomycine werd vervangen door levofloxacine 500mg/dag PO., Binnen 24 uur meldde de patiënt een afname van pruritus en huiderytheem en werd koorts niet langer opgemerkt. Zeventien dagen na het stoppen met vancomycine werd de patiënt ontslagen.

geval 2. Een 38-jarige vrouwelijke patiënt werd opgenomen als gevolg van een infectie in haar rechter heup prothese, die 3 jaar eerder was heringevoerd. Vier maanden voor opname, meldde ze een kleine hoeveelheid van een schone spontane drainage op de operatieplaats. Ze meldde dat ze allergisch was voor penicilline.

vancomycine 1.,0 g tweemaal daags IV werd toegediend vanaf dag één en zij werd aan een heupdrainage onderworpen. Culturen leverden negatieve coagulase stafylokokken op. De examens worden samengevat in Tabel 2. Op dag 5 van de behandeling met vancomycine werd koorts opgemerkt en na 2 dagen was ze erger en vertoonde koorts, malaise en bleekheid. Cefepime 2.0 G BID IV werd toegevoegd. Het absolute aantal neutrofielen (ANC) nam af en het aantal neutrofielen verslechterde. Cefepime werd veranderd voor imipenem 500 mg q6h IV en haar prothese werd verwijderd. Op dag 10 van de behandeling met vancomycine meldde ze uitslag op haar lichaam en de volgende dag was ze slaperig., Neutropenie en trombocytopenie werden opgemerkt. Vancomycine en imipenem werden veranderd voor levofloxacine 500 mg qd IV. vier dagen na het stoppen met vancomycine was ze beter; haar conditie verbeterde en ze werd ontslagen. Tijdens deze periode werden geen andere geneesmiddelen gebruikt, behalve paracetamol.

discussie

bijwerkingen van antibiotica komen vaak voor bij gehospitaliseerde patiënten., Vancomycine wordt vaak voorgeschreven voor methicilline-resistente stafylokokkeninfecties en acute overgevoeligheidsreacties op dit geneesmiddel zijn beschreven, bestaande uit blozen en pruritus, af en toe gepaard gaande met hypotensie (“red man syndroom”). Het begin kan binnen enkele minuten optreden en verdwijnt gewoonlijk na enkele uren, na voltooiing van de infusie. Het wordt vaak verward met een allergische of anafylactoïde reactie, maar patiënten verdragen gewoonlijk vervolgdoses als de verdunning en de infusieperiode worden verlengd. ., Vancomycine is een van de geneesmiddelen die de mogelijkheid hebben om histamine direct vrij te geven uit mestcellen door niet-immunologische processen. Dit is in vitro aangetoond op normaal menselijk weefsel en bij vrijwilligers bij wie een correlatie werd waargenomen tussen histaminespiegels en symptomen. Het syndroom van red man is hoogstwaarschijnlijk een gevolg van deze vancomycine-geassocieerde histamine afgifte.,

in sommige gevallen veroorzaakt vancomycine immunologisch gemedieerde bijwerkingen zoals interstitiële nefritis , tranenvloed en lineaire Iga bulleuze dermatose, exfoliatieve erythroderma, necrotiserende cutane vasculitis en toxische epidermale necrolyse .

geïsoleerde meldingen van vancomycine-geassocieerde neutropenie zijn gevonden in de medische literatuur, evenals gevallen van agranulocytose, trombocytopenie en slechts 2 gevallen van Stevens-Johnson-syndroom .,Toen het in klinisch gebruik werd geïntroduceerd, liet een retrospectief onderzoek bij 85 patiënten die vancomycine hadden gekregen een incidentie van 2% van neutropenie zien. Dit werd gedacht te worden gerelateerd aan onzuiverheden in de formulering van het geneesmiddel en nieuwere methoden voor het bereiden van dit antibioticum werden ontwikkeld om een dergelijk probleem te voorkomen. Een nieuwe studie met 98 patiënten die van 1974 tot 1981 met vancomycine werden behandeld, toonde echter nog steeds een incidentie van 2% van neutropenie . Tegenwoordig is neutropenie geassocieerd met vancomycine therapie gemeld met een frequentie van 2% tot 8% ., Dit gebeurt gewoonlijk bij afwezigheid van andere symptomen of tekenen van geneesmiddeltoxiciteit en het interval tot het begin van de neutropenie varieert van 9 tot 30 dagen. Een snel en volledig herstel van het aantal witte bloedcellen van de patiënt volgt zodra de vancomycine werd gestaakt.

de oorzaak van deze reactie is nog onduidelijk. Niettemin wordt aangenomen dat beenmergsuppressie niet het verantwoordelijke mechanisme is, omdat onderzoek van beenmergbiopsiemonsters van patiënten met deze bijwerking zowel hypoplasie als hyperplasie van de granulocytenreeks heeft aangetoond., Een perifeer destructief effect van vancomycine zou een rol kunnen spelen bij het verminderen van het aantal neutrofielen, maar opnieuw is er tegenstrijdig bewijs in de literatuur .

Er is gepostuleerd dat een immunologisch gemedieerd mechanisme verantwoordelijk is voor reacties op vancomycine en het vinden van vancomycine-afhankelijke antilichamen tegen de neutrofielen van de patiënten ondersteunt deze theorie. Weitzman et al. Gedetecteerd serum opsoniserende antineutrofiele antilichamen bij 3 patiënten die vancomycine plus een cefalosporine kregen; dit werd echter niet bevestigd in 2 verschillende assays. Adrouny et al., Rapporteerden een geval van agranulocytose veroorzaakt door vancomycine en stelden een overgevoeligheidgemedieerd mechanisme voor als oorzaak van neutrofieldestructie, vanwege meldingen van geassocieerde huiduitslag en eosinofilie. Geïsoleerde gevallen van door vancomycine geïnduceerde trombocytopenie zijn gemeld en het mechanisme is waarschijnlijk gerelateerd aan immunologische vernietiging, zoals sterk wordt gesuggereerd door de associatie met een geneesmiddel-afhankelijk antiplatelet antilichaam .,

Stevens-Johnson syndroom is een acuut mucocutaan proces dat gekenmerkt wordt door ernstige exfoliatieve dermatitis en mucosale betrokkenheid van het maagdarmkanaal en het conjunctiva. Het heeft een minder ernstige variant genaamd erythema multiform minor. Beide worden gekenmerkt door “target” of “iris” laesies en een groot aantal etiologische middelen zijn al beschreven als de trigger van deze processen, zoals virale infecties, mycoplasmale infectie, neoplasie, collageen vasculaire ziekte, endocriene middelen, X-ray therapie en tal van geneesmiddelen., Hun pathogenese blijft nog onduidelijk, maar een immunologisch mechanisme, waarschijnlijk celgemedieerd, is voorgesteld als de echte oorzaak. De klinische diagnose van het syndroom van Stevens-Johnson is gebaseerd op de aanwezigheid van “target” – of “iris” – laesies op de huid en erosieve laesies op twee of meer mucosale oppervlakken . Geassocieerde bevindingen omvatten uitgebreide huidschilfering, nefritis, lymfadenopathie, hepatitis en meervoudige serologische afwijkingen. De behandeling bestaat uit stopzetting van vancomycine en toediening van alleen antihistamine of geassocieerd met steroïde middelen .,

omdat alle geneesmiddelen mogelijk bijwerkingen kunnen veroorzaken, moet de verhouding risico/voordeel worden afgewogen voordat ze worden toegediend. Het aantal witte bloedcellen moet worden gecontroleerd bij alle patiënten die vancomycine krijgen en het lijkt verstandig om de behandeling met vancomycine te staken zodra deze hematologische afwijking wordt gedetecteerd.

Er zijn weinig opties voor patiënten die vancomycine krijgen bij wie een ernstige bijwerking optreedt. Sanche et al., Een succesvol geval hebben gemeld waarbij vancomycine werd vervangen door teicoplanine om de behandeling van een patiënt met neutropenie te voltooien. Andere opties die in de literatuur kunnen worden gevonden, zijn het gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor en het opnieuw testen met vancomycine . Ondanks het gebrek aan literatuurrapporten kunnen linezolide en streptograminen andere alternatieven zijn wanneer vancomycine de voorkeursbehandeling is en de patiënt ernstige bijwerkingen vertoont., Men moet ook rekening houden met de mogelijkheid van andere antibiotica, gebaseerd op antibiogram informatie , zoals quinolonen en SMX/tmp.

3. Farber B. F., Moellering R. C. Jr. retrospectieve studie van de toxiciteit van preparaten van vancomycine van 1974 tot 1981. Antimicrob Agenten Chemother 1983; 23: 138-41.

4. Zenon G. J., Cadle R. M., Hamill R. J. vancomycine-induced thrombocytopenie. Arch Intern Med 1991; 151: 995-6.

7. Lai K. K., Kleinjan J., Belliveau P. vancomycine-geïnduceerde neutropenie behandeld met granulocytkoloniestimulerende factor tijdens intraveneuze infusietherapie thuis., Clin Infect Dis 1996; 23: 844-5.

10. Koo K. B., Bachand R. L., Chow A. W. vancomycine-induced neutropenie. Drug Intell Clin Pharm 1986; 23: 844-5.