Mannelijk Turner-syndroom, Noonan-Ehmke-syndroom, Turner-achtig syndroom, Ullrich-Noonan-syndroom
A 12-jarig meisje met Noonan syndroom. Typische nek met zwemvliezen. Dubbele structurele kromme met ribmisvorming.,irmed met genetische testen
Cardiofaciocutaneous syndroom, Turner syndroom, Costello syndroom, neurofibromatose type 1
op Basis van de symptomen
groeihormoon
Afhankelijk van de ernst van hart problemen
1 op 100 (1 in 2000 een ernstige ziekte)
Noonan syndroom (NS) is een genetische aandoening die kan presenteren met licht ongewone gezichtskenmerken, korte lengte, aangeboren hart-en vaatziekten, bloeden problemen, en misvormingen van het skelet., Gelaatstrekken omvatten wijd uit elkaar gelegen ogen, lichtgekleurde ogen, lage oren, een korte nek en een kleine onderkaak. Hartproblemen kunnen een stenose van de longklep omvatten. Het borstbeen kan ofwel uitsteken of worden gezonken, terwijl de wervelkolom kan abnormaal gebogen. Intelligentie in het syndroom is vaak normaal. De complicaties van NS kunnen leukemie omvatten.
een aantal genetische mutaties kunnen leiden tot het Noonan-syndroom. De voorwaarde kan van de ouders van een persoon als autosomal dominante voorwaarde worden geërfd of als nieuwe verandering voorkomen., Het syndroom van Noonan is een type van RASopathy, het onderliggende mechanisme waarvoor overactivation binnen de RAS/MAPK cel signalerende weg impliceert. De diagnose kan worden vermoed op basis van symptomen, medische beeldvorming, en bloedonderzoek. Bevestiging kan worden verkregen met genetische tests.
Er is geen genezing voor NS bekend. De behandeling is gebaseerd op de symptomen en de onderliggende problemen, en extra steun in school kan worden vereist. De therapie van het de groeihormoon tijdens kinderjaren kan de definitieve hoogte van een beà nvloede persoon verhogen. De resultaten op lange termijn zijn meestal afhankelijk van de ernst van hartproblemen.,
naar schatting wordt 1 op de 1000 mensen licht getroffen door NS, terwijl ongeveer 1 op de 2000 mensen een ernstigere vorm van de aandoening hebben. Mannetjes lijken vaker getroffen te zijn dan vrouwtjes. De aandoening werd voor het eerst beschreven in 1883 en werd vernoemd naar de Amerikaanse pediatrische cardioloog Jacqueline Noonan, die verdere gevallen in 1963 beschreef.
tekenen en symptomen
abnormale kenmerken van het Noonan-syndroom op de leeftijd van 3 maanden: let op de Schuine Wenkbrauw en het vallen van het linkerooglid.,
abnormale kenmerken van het Noonan-syndroom op de leeftijd van 3 maanden: let op het lage, posterior geroteerde en abnormaal gevormde oor.
de meest voorkomende symptomen die leiden tot de diagnose van het syndroom van Noonan zijn unieke gezichtskenmerken en musculoskeletale kenmerken. De gezichtskenmerken zijn het meest prominent in de kindertijd, steeds minder duidelijk met de leeftijd bij veel mensen met het syndroom van Noonan.,
Hoofd
enkele van de karakteristieke kenmerken van het syndroom van Noonan zijn een groot hoofd met overtollige huid aan de achterkant van de nek, lage haarlijn aan de nek, hoge haarlijn aan de voorkant van het hoofd, driehoekige gezichtsvorm, breed voorhoofd en een korte nek met zwemvliezen.
in de ogen is hypertelorisme (wijdverbreide ogen) een bepalende eigenschap, aanwezig bij 95% van de mensen met het Noonan-syndroom., Dit kan gepaard gaan met epicanthale plooien (extra huidplooi in de binnenste ooghoek), ptosis (hangend van de oogleden), proptosis (uitpuilende ogen), scheelzien (naar binnen of naar buiten draaien van de ogen), nystagmus (schokkende beweging van de ogen) en brekingsfouten.
de neus kan klein, breed en omgekeerd zijn.
ontwikkeling van de mond kan ook worden beïnvloed bij het syndroom van Noonan., Dit kan resulteren in diep gegroefde philtrum (bovenste lip lijn) (meer dan 90%), micrognathie (ondermaatse onderkaak), hoge gebogen gehemelte, articulatie problemen (tanden niet op één lijn) die kunnen leiden tot tandheelkundige problemen. Vergelijkbaar met de spier manifestaties hierboven, in de mond, slechte tong controle kan worden waargenomen.,
huid
huidverschijnselen bij het Noonan-syndroom zijn lymfoedeem (lymfezwelling van de ledematen), keloïdvorming, overmatige littekenvorming, hyperkeratose (overontwikkeling van de buitenste huidlaag), gepigmenteerde nevi (donkergekleurde huidvlekken) en bindweefselziekte
musculoskeletale
bij het Noonan-syndroom kunnen afwijkingen in de ledematen en extremiteiten optreden. Dit kan zich manifesteren als botte vingers, extra vulling op vingers en tenen, oedeem van de rug van handen en toppen van voeten, en cubitus valgus (brede draaghoek van de ellebogen).,
voor een korte gestalte, wordt groeihormoon soms gecombineerd met IGF-1 (of als alternatief, IGF-1 als stand-alone) kan worden gebruikt om een verhoogde hoogte/uiteindelijke hoogte sneller te bereiken. De uiteindelijke volwassen lengte van individuen met het syndroom van Noonan is ongeveer 161-167 cm bij mannen en 150-155 cm bij vrouwen, die de ondergrens van normaal nadert.
afwijkingen aan de wervelkolom kunnen tot 30% van de tijd voorkomen en dit kan een operatie vereisen om te corrigeren in meer dan 60% van deze gevallen., Andere musculoskeletale manifestaties bij het syndroom van Noonan worden geassocieerd met niet-gedifferentieerde bindweefselaandoeningen die geassocieerd kunnen worden met gewrichtscontracturen (beklemming) of gewrichtshypermobiliteit (losheid). Extra factoren kunnen aanwezig zijn in de vorm van winging van het schouderblad, scoliose, Borst bot prominentie (pectus carinatum), Borst bot depressie (pectus excavatum). Spierafwijkingen kunnen zich voordoen als hypotonie (lage spiertonus), wat kan leiden tot lordose (verhoogde holte in de rug) als gevolg van een slechte buikspiertonus.,
hart
Noonan syndroom is de tweede meest voorkomende Syndrome oorzaak van congenitale hartziekte. Dit omvat pulmonale valvulaire stenose (50-60%), atriumseptumdefecten (10-25%), ventriculaire septumdefecten (5-20%) en hypertrofische cardiomyopathie (12-35%).
longen
restrictieve longfunctie is bij sommige mensen gemeld.
gastro-intestinaal
een aantal verschillende gastro-intestinale (GI) symptomen zijn geassocieerd met het Noonan-syndroom., Deze omvatten slikproblemen, lage darmmotiliteit, gastroparese (vertraagde maaglediging), intestinale malrotatie, en frequent of krachtig braken. Deze spijsverteringsproblemen kunnen leiden tot verminderde eetlust, het niet gedijen van de kindertijd tot de puberteit (75%), en af en toe de behoefte aan een voedingssonde.{ Het is geassocieerd met de ziekte van Von Willebrand, amegakaryocytaire trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes), verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd, gecombineerde stollingsstoornissen., Indien aanwezig, kunnen deze Noonan-syndroom begeleidende aandoeningen worden geassocieerd met een aanleg voor blauwe plekken gemakkelijk, of bloeding.
neurologische
incidenteel kan Chiari misvorming (type 1) optreden, wat kan leiden tot hydrocefalie. Epileptische aanvallen zijn ook gemeld.
oorzaken
NS wordt meestal overgenomen in een autosomaal dominant patroon met variabele expressie.,de herhaling bij broers en zussen en de duidelijke overdracht van ouder op kind wijzen al lang op een genetisch defect met autosomaal dominante overerving en variabele expressie. Mutaties in de Ras/mitogen geactiveerde eiwitkinase signaalwegen zijn verantwoordelijk voor ongeveer 70% van de NS-gevallen.
personen met NS hebben tot 50% kans om het over te dragen aan hun nakomelingen., Het feit dat een getroffen ouder niet altijd geïdentificeerd is voor kinderen met NS suggereert verschillende mogelijkheden:
- manifestaties kunnen zo subtiel zijn dat ze niet herkend worden (variabele expressiviteit)
- NS is heterogeen, bestaande uit meer dan één soortgelijke aandoening met verschillende oorzaken, en sommige van deze kunnen niet worden overgeërfd.
- een groot deel van de gevallen kan nieuwe, sporadische mutaties vertegenwoordigen.,
| Type | Online Mendeliaanse overerving in Man database | Gen | jaar gevonden | Locus | % van de gevallen | beschrijving | Refs. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| NS1 | 163950 | PTPN11 | 2001 | 12q24.1 | 50% | het ptpn11-gen codeert het proteïne-tyrosinefosfatase SHP-2., Deze proteã ne is een component van verscheidene intracellular wegen van de signaaltransductie betrokken bij embryonale ontwikkeling die celdeling, differentiatie, en migratie moduleren, met inbegrip van één die door de epidermale receptor van de de groeifactor wordt bemiddeld, die in de vorming van de semilunar hartkleppen belangrijk is.duplicatie van het chromosoomgebied dat PTPN11 bevat kan ook resulteren in NS., | |
| NS2 | 605275 | Unknown; autosomal recessive | |||||
| NS3 | 609942 | KRAS | 2006 | 12p12.1 | <5% | ||
| NS4 | 610733 | SOS1 | 2006 | 2p21 | 10% | Activating mutations in SOS1 can give rise to NS. SHP-2 and SOS1 positively regulate the Ras/MAP kinase pathway, suggesting that its dysregulation mediates NS development., | |
| NS5 | 611553 | RAF1 | 2007 | 3p25 | 3-17% |
heterozygote mutaties in NRAS, hras, BRAF, shoc2, map2k1, map2k2 en CBL zijn ook geassocieerd met een kleiner percentage NS en gerelateerde fenotypen.
een aandoening die bekend staat als “neurofibromatosis-Noonan syndroom” wordt geassocieerd met neurofibromine.
diagnose
NS kan genetisch worden bevestigd door de aanwezigheid van een van de hierboven genoemde bekende mutaties., Echter, ondanks de identificatie van 14 causatieve genen, zal de afwezigheid van een bekende mutatie de diagnose niet uitsluiten, omdat meer, nog onontdekte genen NS kunnen veroorzaken. Zo is de diagnose van NS nog steeds gebaseerd op klinische kenmerken. Met andere woorden, het wordt gemaakt wanneer een arts van mening is dat een persoon genoeg van de functies heeft om het label te garanderen. De belangrijkste waarden van het maken van een genetische diagnose zijn dat het begeleidt extra medische en ontwikkelingsevaluaties, het sluit andere mogelijke verklaringen voor de kenmerken, en het maakt nauwkeuriger recidief risico schattingen., Met meer genotype-fenotype correlatie studies die worden uitgevoerd, zal een positieve genetische diagnose de clinicus helpen om zich bewust te zijn van mogelijke anomalieën die specifiek zijn voor die bepaalde genmutatie. Bijvoorbeeld, een toename van hypertrofische cardiomyopathie wordt gezien bij mensen met een mutatie van KRAS en een verhoogd risico van juveniele myelomonocytic leukemie bestaat voor een mutatie van PTPN11. In de toekomst, studies kunnen leiden tot een gericht beheer van NS symptomen die afhangt van welke genetische mutatie een persoon heeft.,
vóór de geboorte
Prenatale kenmerken die ertoe kunnen leiden dat artsen een diagnose van het Noonan-syndroom overwegen, zijn onder meer cystische hygroom, verhoogde nuchale translucentie, pleurale effusie en oedeem.
differentiële diagnose
hoewel het syndroom van Turner gelijkenissen vertoont met nierafwijkingen en ontwikkelingsachterstand, wordt het syndroom van Turner alleen bij vrouwen aangetroffen en drukt het vaak anders uit. Bij het syndroom van Turner is er een lagere incidentie van ontwikkelingsachterstanden, zijn linkszijdige hartafwijkingen constant en is het optreden van nierafwijkingen veel lager.,
andere Rasopathieën
- Watson syndroom – Watson syndroom heeft een aantal vergelijkbare kenmerken met het syndroom van Noonan, zoals een korte gestalte, stenose van de longklep, variabele intellectuele ontwikkeling en veranderingen in huidpigment.
- Cardiofaciocutaan (CFC) syndroom-CFC syndroom is zeer vergelijkbaar met het syndroom van Noonan vanwege vergelijkbare cardiale en lymfatische kenmerken. Echter, bij het CFC-syndroom zijn intellectuele handicaps en gastro-intestinale problemen vaak ernstiger en uitgesproken.,
- costellosyndroom-achtig CFC-syndroom, costellosyndroom heeft overlappende kenmerken met het syndroom van Noonan. Nochtans, kunnen de Voorwaarden door hun genetische oorzaak worden onderscheiden.
- Neurofibromatose 1 (NF1)
- Williams syndroom
Management
de behandeling varieert afhankelijk van complicaties, maar is meestal vrij standaard, wat de behandeling van de algemene populatie weerspiegelt., Door een Amerikaans consortium zijn richtsnoeren gepubliceerd voor het beheer, verdeeld over systemen, met inbegrip van algemene, ontwikkelings -, tandheelkundige, groei-en voedingssystemen, cardiovasculair, Audiologisch, hematologisch, nier-en skeletaandoeningen, waarin de bij de diagnose, na de diagnose en indien symptomatisch te nemen maatregelen zijn opgenomen.
specifiek lijkt de behandeling van cardiovasculaire complicaties op die van de algemene populatie en de behandeling van bloedingsdiathese wordt geleid door de specifieke factor deficiëntie of bloedplaatjesaggregatie.,
- neuropsychologische tests worden aanbevolen om sterke punten en uitdagingen te vinden om de ondersteuning die nodig is voor school en carrière op maat te maken.
- aanpassing van het onderwijs, zoals een geïndividualiseerd onderwijsprogramma, is soms nodig voor schoolgaande kinderen.
- Logopedie als spraak – en articulatieproblemen optreden
- fysiotherapie en ergotherapie voor grove en fijne motorische vertragingen
- hypotonie en motorische problemen hebben vaak invloed op het handschrift. Accommodaties voor het verminderen van handschrifteisen zullen de prestaties verbeteren en de handfunctie op lange termijn opslaan.,
- periodieke follow-up en levenslange controle van afwijkingen in elk systeem, met name het cardiovasculaire systeem, wordt aanbevolen.
Anesthesierisico
Hoewel van enkele mensen met het Noonan-syndroom is gemeld dat ze maligne hyperthermie ontwikkelen, is de genmutatie van ziekten waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met maligne hyperthermie anders dan die van het Noonan-syndroom.,
prognose
de levensduur van mensen met het syndroom van Noonan kan vergelijkbaar zijn met de algemene populatie, maar het syndroom van Noonan kan in verband worden gebracht met verschillende gezondheidsaandoeningen die kunnen bijdragen aan mortaliteit. De grootste bijdrage aan mortaliteit bij personen met het syndroom van Noonan is complicaties van hart-en vaatziekten. Prognose is daarom grotendeels afhankelijk van de aanwezigheid of afwezigheid van hartziekte, evenals het type en de ernst van de ziekte (als de ziekte aanwezig is)., Het meest opvallende is dat het syndroom van Noonan met hypertrofische cardiomyopathie geassocieerd is met verhoogde mortaliteit.
geschiedenis
het oudste bekende geval van NS, beschreven in 1883 door Kobylinski dat kinderen met een zeldzaam type hartafwijking, valvulaire pulmonale stenose, vaak een karakteristieke fysieke verschijning hadden, met een korte gestalte, nek met zwemvliezen, brede ogen en lage oren., Zowel jongens als meisjes werden getroffen. Deze kenmerken werden soms gezien lopend in families maar werden niet geassocieerd met bruto chromosomale abnormaliteiten. Ze bestudeerde 833 mensen met het Noonan-syndroom aan de congenitale hartziektekliniek, op zoek naar andere congenitale afwijkingen, en presenteerde in 1963 een paper: “Associated non-cardial misformations in children with congenitale heart disease”. Dit beschreef 9 kinderen die naast congenitale hartziekte kenmerkende gelaatstrekken, borstmisvormingen en korte gestalte hadden.Dr. John Opitz, een voormalige student van Dr., Noonan ‘ s, begon de aandoening eerst “Noonan syndroom” te noemen toen hij kinderen zag die leken op degenen die Dr.Noonan had beschreven. Dr. Noonan produceerde een artikel getiteld “Hypertelorism with Turner Phenotype” in 1968, waar ze 19 patiënten bestudeerde die symptomen vertoonden die wijzen op het syndroom van Noonan. In 1971 werd op het Symposium of Cardiovascular defecten de naam ‘Noonan syndrome’ officieel erkend.
Geef een reactie