Nattokinase

medisch beoordeeld door Drugs.com. laatst bijgewerkt op 22 Jul 2020.

• professioneel
• Reviews
• meer

klinisch overzicht

gebruik

Nattokinase wordt gepromoot voor gebruik als fibrinolytisch middel; klinische studies ontbreken momenteel echter om dit gebruik te ondersteunen. Er is geen substantieel bewijs dat nattokinase de bloeddruk verlaagt bij hypertensie. Nattokinase is samen met pycnogenol gebruikt voor de preventie van diepe veneuze trombose (DVT) bij lange vluchten van luchtvaartmaatschappijen.,

dosering

klinische studies als leidraad voor veilige en effectieve dosering ontbreken. Nattokinase 100 mg (equivalent aan 2.000 fibrine-eenheden), tot 3 keer per dag ingenomen, is in sommige onderzoeken gebruikt.

contra-indicaties

vermijd nattokinase bij patiënten met ischemische beroerte, ulcus pepticum en stollingsstoornissen, evenals voor en na de operatie.

zwangerschap / borstvoeding

informatie over veiligheid en werkzaamheid tijdens zwangerschap en borstvoeding ontbreekt.,

interacties

Nattokinase heeft farmacologische effecten die het risico op bloedingen kunnen verhogen met anticoagulantia en bloedplaatjesaggregatieremmers. Hoge concentraties van vitamine K2 in natto kunnen de international normalized ratio (INR) met warfarine verminderen; dit kan ook gebeuren met nattokinasesupplementen als vitamine K2 niet wordt verwijderd tijdens het productieproces.

bijwerkingen

kleine kortdurende onderzoeken naar het effect van nattokinase meldden geen bijwerkingen., Er is een theoretisch risico op bloedingen, gebaseerd op een case report van acute cerebellaire bloeding bij een patiënt met een voorgeschiedenis van ischemische beroerte. Trombose werd gemeld na vervanging van nattokinase door warfarine bij een patiënt met een mechanische aortaklep. Zeldzame gevallen van late anafylaxie met natto zijn toegeschreven aan poly (gamma-glutaminezuur), een product van het fermentatieproces dat aanwezig kan zijn in nattokinasesupplementen.

Toxicologie

Nattokinase was niet-mutageen in de Ames-test en een op cellen gebaseerde chromosomale aberratiestudie in fabrikantstudies., De mediane letale dosis (LD50) in een knaagdieronderzoek was meer dan 1.000 mg/kg.

bron

Nattokinase is een fibrinolytisch enzym dat wordt aangetroffen in natto, een traditioneel Japans voedingsmiddel. Het wordt geproduceerd door Bacillus subtilis (ook wel Bacillus natto of Bacillus subtilis natto genoemd) tijdens het fermentatieproces dat gekookte sojabonen verandert in natto. Soortgelijke fibrinolytische enzymen worden gevonden in andere traditionele gefermenteerde voedingsmiddelen, waaronder chungkook-jang In Korea, douchi in China, thua nao in Thailand en tempeh in Indonesië.,1, 2 Fermentatietechnologie wordt gebruikt om nattokinase-supplementen te vervaardigen die zijn geformuleerd in poeders, pillen en capsules, alleen of met andere ingrediënten.2, 3

geschiedenis

de fermentatie van sojabonen is een veel voorkomende traditionele Aziatische en Afrikaanse culinaire praktijk. Natto is een traditioneel Japans voedsel dat al minstens 1000 jaar wordt geconsumeerd. Het wordt meestal geserveerd als ontbijt met rijst, op toast, of als sushi; het is ook beschikbaar als een ijssmaak. Traditioneel wordt het gebruikt voor hartaandoeningen, om vermoeidheid te verlichten en als een antiberiberi-middel., In de jaren 80 werd het enzym nattokinase uit natto geà soleerd door onderzoekers die voedselstoffen onderzochten voor trombolytische eigenschappen.1, 3, 4 Het eerste commerciële nattokinase-product werd in 1998 in Japan op de markt gebracht.5 hoewel het sindsdien in vele delen van de wereld als voedingssupplement op de markt is gebracht, stelde Health Canada in 2012 vast dat de veiligheidsrisico ‘ s, waaronder het risico op een verhoogd bloedingsrisico, niet voldoende waren aangepakt om het op de markt brengen van nattokinase mogelijk te maken.6 in de Europese Unie is een aanvraag ingediend tot goedkeuring van nattokinase als nieuw voedingsmiddel.,Nattokinase is momenteel niet algemeen erkend als veilige (GRAS) status bij de Amerikaanse Food and Drug Administration.

Chemie

Natto heeft een karakteristieke geur (mogelijk vanwege het pyrazinegehalte), een viskeuze textuur en een sterke, aparte smaak, en is vanwege zijn consistentie omschreven als een “groentekaas”. Hoewel de naam impliceert dat het een kinase is, is nattokinase eigenlijk een alkalische serineprotease met een aminozuurvolgorde gelijkend op die van subtilisine, die in wasmiddelen wordt gebruikt., Het bevat 275 aminozuren en heeft een molecuulgewicht van 27,7 kDa.2 het enzym katalyseert de splitsing van eiwitten tot polypeptiden en heeft een hoge substraatspecificiteit voor fibrine, met een aanzienlijke fibrinolytische activiteit bij een pH-bereik van 6 tot 12,2 de proteolytische activiteit van nattokinase wordt gemeten in fibrine-eenheden (FU).8 een portie natto van 50 g levert 1.500 FU nattokinase. Het enzym kan temperaturen tot 50°C en herhaald bevriezen en ontdooien weerstaan, maar het is inactief in zure omstandigheden., Microcapsules en enterisch gecoate formuleringen zijn ontwikkeld om de afbraak van nattokinase door maagzuur te verminderen.2

B. subtilis produceert en scheidt ook vitamine K2 (menaquinon-7), bacillopeptidase F (een ander fibrinolytisch enzym dat als voedingssupplement op de markt wordt gebracht) en andere proteolytische enzymen tijdens het natto-fermentatieproces.9, 10 Vitamine K2 kan worden verwijderd uit nattokinase supplementen in het productieproces. Er zijn methoden beschreven om de productie van het enzym te optimaliseren, vitamine K2 te verwijderen en de karakteristieke natto-geur uit nattokinase-producten te elimineren.,3, 4, 11, 12, 13, 14, 15

farmacokinetiek

een onderzoek met eenmalige dosis evalueerde de farmacokinetiek van oraal nattokinase bij 11 gezonde vrijwilligers.Na 13,3 ± 2,5 uur na een dosis van 2.000 FU werden 16 Piekserumconcentraties bereikt. Omdat nattokinase in het serum werd gedetecteerd met een enzyme-linked immunosorbent assay met behulp van een polyklonaal antilichaam dat reageert met zowel nattokinase als metabolieten, is het onduidelijk of de nattokinase die in deze studie werd gedetecteerd biologisch actief was.,

gebruik en Farmacologie

fibrinolyse en trombolyse

In vitro/dierstudies

de fibrinolytische werking van nattokinase is uitgebreid bestudeerd in in vitro studies. In tegenstelling tot streptokinase werkt nattokinase niet direct op plasminogeen. Het enzym lijkt plasminogeen activator inhibitor type 1 te splitsen, waardoor de activiteit van weefselplasminogeen activator wordt verhoogd en de omzetting van plasminogeen in plasmine wordt bevorderd, met een resulterende toename van klonterlyse. Nattokinase werkt ook direct op trombi door lysing crosslinked fibrine., De fibrinolytische werking van nattokinase is naar verluidt 4 maal die van plasmine. Bij gebruik van menselijk volbloed dat aan nattokinase is blootgesteld, zijn ook dosisafhankelijke verlagingen van de rode bloedcelaggregatie en een lage schuifviscositeit aangetoond.3, 4, 17, 18, 19

Nattokinase werd geabsorbeerd door de darm van de rat. De fibrinolytische en trombolytische activiteit van nattokinase is geëvalueerd in dierexperimenten die bij ratten trombi-en endotheliaal letsel induceerden in de femurslagaders en de gemeenschappelijke halsslagader., Voedingssupplementen met nattokinase onderdrukten intimale verdikking, moduleerde de lysis van muurtrombi en verbeterde de arteriële bloedstroom effectiever dan plasmine en elastase. Bij honden induceerde orale toediening van nattokinase volledig opgelost stolsels uit de belangrijkste beenaders binnen 5 uur na toediening, terwijl de stolsels bij honden die placebo kregen tot 18 uur geen trombolyse vertoonden.17, 20, 21, 22, 23 in twee studies werd nattokinase geëvalueerd in een rattenmodel van inflammatie-geïnduceerde trombose met carrageen-injecties., In het eerste onderzoek verkortte injectie van nattokinase in rattenstaarten vóór Trombose de lengte van staarttrombose met ongeveer 15%.In het tweede onderzoek werd het gebied van trombose verminderd door toediening van nattokinase na trombose.Deze onderzoeken suggereren dat nattokinase de vorming en resolutie van stolsels beïnvloedt.

klinische gegevens

beperkte klinische studies hebben geen definitieve resultaten opgeleverd met betrekking tot de werkzaamheid van nattokinase als fibrinolyticum.,In één studie werd het effect van de dagelijkse inname van nattokinase op de hematologische indices van 12 gezonde Japanse vrijwilligers geëvalueerd en werd een verhoogde fibrinolytische activiteit gevonden. Een geleidelijke toename van de euglobuline fibrinolytische activiteit, een toename van fibrine afbraakproducten en een toename van weefselplasminogeenactivator werden geregistreerd. Gegevens voor alle proefpersonen werden niet gepubliceerd.In een open-label studie werd het effect van toediening van nattokinase gedurende 2 maanden geëvalueerd bij gezonde vrijwilligers, alsook bij patiënten met cardiovasculaire risicofactoren en bij dialysepatiënten., Afnames in plasmafibrinogeen en stollingsfactoren VII en VIII werden in de loop van de tijd waargenomen binnen elke groep; er werd echter geen groepseffect vastgesteld. De steekproefgrootte (n = 45) was te klein om harde conclusies uit de studie te trekken.In een andere studie werd de preventieve werking van nattokinase geëvalueerd bij personen met een risico op DVT tijdens een lange vlucht. Van Nattokinase, in een niet-gespecificeerde dosis in combinatie met pycnogenol, Die 2 uur voor en 6 uur voor de vlucht werd ingenomen, werd gemeld dat het trombotische voorvallen reduceert, zoals bepaald door echo ‘ s van het veneuze systeem., De oedeem-scores waren ook verminderd, mogelijk als gevolg van het diuretisch effect van pycnogenol. Uit deze studie kunnen echter GEEN conclusies worden getrokken met betrekking tot de fibrinolytische werking van nattokinase, omdat daarin een product werd beoordeeld dat zowel nattokinase als pycnogenol bevat.

hypertensie

in vitro/dierstudies

angiotensine-converting enzyme (ACE) werd geremd door nattokinase in een in vitro onderzoek.De remming van ACE bleek te worden gemedieerd door fragmenten van nattokinase-peptiden en was niet gerelateerd aan de proteolytische activiteit van intact nattokinase.,

een studie bij spontaan hypertensieve ratten evalueerde het antihypertensieve werkingsmechanisme van intacte nattokinase-en nattokinase-peptide fragmenten.Hoewel zowel het intacte enzym als de fragmenten de bloeddruk verlaagden, verminderde alleen het intacte nattokinase de plasma fibrinogeenspiegels. Het intacte nattokinase had geen effect op het renine-angiotensinesysteem. De fragmenten van nattokinase-peptide verminderden angiotensine II in het plasma, maar hadden geen effect op de renine-of ACE-activiteit., De auteurs stellen voor dat de fibrinolytische activiteit van de intacte nattokinase de bloeddruk verlaagt door de bloedviscositeit te verminderen; het mechanisme van de nattokinase peptide fragmenten is echter onduidelijk. In een tweede studie verlaagde natto-poeder dat gamma-aminoboterzuur en nattokinase bevatte de bloeddruk bij spontaan hypertensieve ratten, maar niet bij ratten met een normale bloeddruk.Captopril verlaagde de bloeddruk significanter dan natto-poeder.,

klinische gegevens

in een dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie die was opgezet om het hypotensieve effect van nattokinase te evalueren (N = 86) werden na 8 weken, maar niet na 4 weken, dalingen van de systolische en diastolische bloeddruk van de dagelijkse toediening van nattokinase vastgesteld. Aan de studie namen patiënten deel met prehypertensie of lichte hypertensie met een gemiddelde bloeddruk van ongeveer 145/95 mm Hg bij aanvang. Er werden tegenstrijdige resultaten verkregen voor plasmareninewaarden.,Een dubbelblinde crossover studie vergeleek de effecten van nattokinase en bacillopeptidase F op de bloeddruk bij 20 patiënten met zogenaamde “lifestyle” ziekten, waaronder hypertensie, hyperlipidemie en type 2 diabetes.In het onderzoek werd gemeld dat de bloeddruk daalde na behandeling met bacillopeptidase F, maar niet na behandeling met nattokinase. Het klinisch belang van deze resultaten is onduidelijk omdat patiënten bij aanvang geen hypertensieve bloeddruk hadden., Er werd geen hypotensief effect gevonden in een studie ter evaluatie van het fibrinolytische effect van nattokinase27 of in een andere studie ter evaluatie van het effect op het lipidenprofiel.

andere toepassingen

amyloïde plaque

in een in-vitro-onderzoek heeft nattokinase amyloïde fibrillen afgebroken, wat wijst op een mogelijke rol bij de behandeling van amyloïdgerelateerde ziekten zoals de ziekte van Alzheimer.In een onderzoek bij ratten verhoogde nattokinase de expressie van het gen voor ADAM10, een eiwit dat de effecten van het amyloïd-precursor-eiwit vermindert.,35 in theorie kan het verhogen van de adam10-activiteit een toekomstige rol spelen in het beheer van de ziekte van Alzheimer.

Plaatjesaggregatieremmende werking

Ex vivo onderzoeken suggereren dat nattokinase plaatjesaggregatieremmende werking kan hebben. Nattokinase remde de collageen – en trombine-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie in een studie met konijnen bloedplaatjes.Nattokinase bleek de productie van tromboxaan A2 door geactiveerde bloedplaatjes te remmen. In een andere studie verhoogde nattokinase cyclisch adenosinemonofosfaat in bloedplaatjes bij ratten, wat de bloedplaatjesaggregatie remt.,Bij humane bloedplaatjes bleek nattokinase de mobilisatie van calciumopslagplaatsen binnen bloedplaatjes te remmen als reactie op bloedplaatjesactivatie door trombine.

dyslipidemie

in een dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie, ontworpen om het effect van nattokinase bij hyperlipidemie te evalueren, werden veranderingen gevonden in triglyceriden en high-density lipoproteïne ten opzichte van de uitgangswaarde, maar er konden geen verschillen met placebo worden aangetoond.In een studie waarin het fibrinolytische effect van nattokinase werd geëvalueerd, werd geen effect op het lipidenprofiel gevonden.,In een cross-oververgelijkingsstudie met bacillopeptidase F had 4 weken behandeling met nattokinase geen effect op het lipidenprofiel.10

vitreolyse

in een experiment uitgevoerd bij konijnen induceerde intravitreale nattokinase posterieur glasvochtloslating via hydrolyse van collageenvezels; studies in klinische toepassingen bij mensen als alternatief voor chirurgie ontbreken echter.

dosering

klinische studies als leidraad voor veilige en effectieve dosering ontbreken. Nattokinase 100 mg (equivalent aan 2.000 FU), tot 3 keer per dag ingenomen, is in sommige onderzoeken gebruikt.,

zwangerschap/borstvoeding

informatie over veiligheid en werkzaamheid bij zwangerschap en borstvoeding ontbreekt.

interacties

De antitrombotische, fibrinolytische en plaatjesaggregatieremmende activiteit waargenomen met nattokinase in in vitro en dierstudies geeft aanleiding tot bezorgdheid dat het het risico op bloedingen kan verhogen bij toediening met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers.20, 25, 37 in een niet-gepubliceerde studie kregen 12 patiënten die voor ischemische beroerte in het ziekenhuis werden opgenomen en die heparine en een lage dosis aspirine of clopidogrel kregen, nattokinase 6.000 FU/dag gedurende 7 dagen.,Gelijktijdige toediening van nattokinase verhoogde naar verluidt de bloedingstijd en de stollingstijd en verminderde de protrombinetijd, tromboplastinetijd en D-dimeerspiegels. Er werden drie niet-gespecificeerde tijdelijke bijwerkingen gemeld. In een andere niet-gepubliceerde studie werd nattokinase 1.700 FU dagelijks toegediend aan 30 patiënten die 26 weken met warfarine werden behandeld.Gelijktijdige toediening van nattokinase stabiliseerde naar verluidt het INRs, maar de details waren te onvoldoende voor evaluatie.

patiënten die behandeld worden met warfarine moeten het gebruik van natto vermijden omdat het de INR kan verlagen.,Aanzienlijke en aanhoudende stijgingen in serum vitamine K2 worden toegeschreven aan hoge concentraties van de vitamine in natto en de lange halfwaardetijd van vitamine K2. Daarnaast kan ingenomen B. subtilis vitamine K2 blijven produceren in de darm tot een week na natto consumptie. Wassen en koken natto voor het eten kan aanhoudende verhogingen van vitamine K2 serumconcentraties voorkomen, evenals het verminderen van B. subtilis herstel uit ontlasting.40 Vitamine K2 wordt verwijderd uit sommige nattokinase supplementen om dit probleem te elimineren.,

bijwerkingen

In klinische onderzoeken naar het effect van nattokinase die geen bijwerkingen melden, werden kleine aantallen patiënten opgenomen gedurende maximaal 7 maanden.6, 10, 17, 27, 28, 32, 39 in een 4 weken durend onderzoek had nattokinase geen substantieel effect op laboratoriumtesten voor de hematologische, nier-en leverfunctie. Kleine verhogingen van hematocriet, bloedplaatjestelling en serumcholinesterase bleven binnen het normale bereik.

de kans op een verhoogd bloedingsrisico met nattokinase is niet duidelijk onderbouwd., Een rapport beschrijft acute cerebellaire bloeding bij een 52-jarige vrouw met een voorgeschiedenis van ischemische beroerte. Hoewel de patiënt dagelijks aspirine nam en nattokinase begon met 400 mg per dag, kan vanwege haar voorgeschiedenis geen causaliteit worden vastgesteld.Vanwege het theoretische risico op bloedingen mag nattokinase echter niet worden ingenomen door patiënten met ischemische beroerte, ulcus pepticum of stollingsstoornissen; door patiënten die gelijktijdig een antistollingstherapie ondergaan; of voor of na een operatie., Gezien het feit dat de vitamine K2 in natto mogelijk bloedingsrisico kan compenseren, maakte Health Canada zich zorgen dat de verwijdering van vitamine K2 uit nattokinasesupplementen theoretisch het bloedingsrisico zou kunnen verhogen.De huidige veiligheidsgegevens voor nattokinasesupplementen beantwoorden niet aan deze bezorgdheid.

een casusrapport illustreert de mogelijke schade van het vervangen van een antistollingsmiddel door nattokinase. Een patiënt met een mechanische aortaklep ontwikkelde trombose die klepvervanging nodig had ongeveer een jaar nadat hij nattokinase 100 mg/dag voor warfarine had gesubstitueerd.,

Natto kan zelden een late anafylaxie veroorzaken, waarbij de symptomen 4 tot 15 uur na inname optreden.43, 44 huidtesten heeft poly (gamma-glutaminezuur), een product van het fermentatieproces, als de oorzaak. Hoewel het gehalte aan poly (gamma-glutaminezuur) tijdens het productieproces kan worden verminderd, moeten patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op natto natto-supplementen vermijden.,

Toxicologie

een formulering van nattokinase is volgens de fabrikant niet-mutageen in de Ames-test waarbij 5 bacteriestammen werden gebruikt, evenals in een op cellen gebaseerd onderzoek naar chromosomale afwijkingen uitgevoerd in CHL / IE-cellen.Het was niet-toxisch in knaagdierstudies die doses tot 1.000 mg/kg/dag gedurende maximaal 90 dagen toedienden. De LD50 in een knaagdieronderzoek was meer dan 20.000 FU/kg (meer dan 1.000 mg/kg).

Disclaimer

Deze informatie heeft betrekking op een kruiden -, vitamine -, mineraal-of ander voedingssupplement. Dit product is niet beoordeeld door de FDA om te bepalen of het veilig of effectief is en is niet onderworpen aan de kwaliteitsnormen en veiligheidsinformatie verzamelen normen die van toepassing zijn op de meeste geneesmiddelen op recept. Deze informatie mag niet worden gebruikt om te beslissen of dit product al dan niet wordt ingenomen. Deze informatie onderschrijft dit product niet als veilig, effectief of goedgekeurd voor de behandeling van een patiënt of gezondheidstoestand., Dit is slechts een korte samenvatting van algemene informatie over dit product. Het bevat niet alle informatie over de mogelijke toepassingen, routebeschrijvingen, waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, interacties, negatieve effecten of risico ‘ s die van toepassing kunnen zijn op dit product. Deze informatie is geen specifiek medisch advies en vervangt geen informatie die u ontvangt van uw zorgverlener. U moet praten met uw zorgverlener voor volledige informatie over de risico ‘ s en voordelen van het gebruik van dit product.,

dit product kan een negatieve wisselwerking hebben met bepaalde gezondheids-en medische aandoeningen, andere voorgeschreven en vrij verkrijgbare geneesmiddelen, voedingsmiddelen of andere voedingssupplementen. Dit product kan onveilig zijn wanneer het vóór chirurgie of andere medische procedures wordt gebruikt. Het is belangrijk om uw arts volledig te informeren over de kruiden, vitaminen, mineralen of andere supplementen die u gebruikt voor elke vorm van chirurgie of medische procedure., Met uitzondering van bepaalde producten die algemeen als veilig in normale hoeveelheden worden erkend, waaronder het gebruik van foliumzuur en prenatale vitamines tijdens de zwangerschap, is dit product niet voldoende bestudeerd om te bepalen of het veilig is om te gebruiken tijdens de zwangerschap of borstvoeding of door personen jonger dan 2 jaar.