multipele sclerose (MS) is een relatief vaak voorkomende verworven chronische relapsing demyeliniserende aandoening waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is, en is de tweede meest voorkomende oorzaak van neurologische stoornissen bij jongvolwassenen, na trauma 19. Kenmerkend, en per definitie, multiple sclerose wordt verspreid niet alleen in de ruimte (dat wil zeggen meerdere laesies in verschillende regio ‘ s van de hersenen), maar ook in de tijd (dat wil zeggen laesies optreden op verschillende tijdstippen).

een aantal klinische varianten worden herkend, elk met specifieke beeldvormingsbevindingen en klinische presentatie., Deze omvatten:

  • klassieke multiple sclerose (Charcot-type)
  • tumefactive multiple sclerose
  • Marburg-type (acute maligne)
  • Schilder-type (diffuse cerebrale sclerose)
  • Balo-concentrische sclerose

Dit artikel heeft voornamelijk betrekking op klassieke (Charcot-type) multiple sclerose. De andere varianten worden afzonderlijk besproken.

belangrijk is dat neuromyelitis optica (Devic disease) werd beschouwd als een variant van multiple sclerose, maar wordt nu erkend als een aparte entiteit, en wordt daarom ook apart besproken.,

op deze pagina:

Epidemiologie

De presentatie vindt gewoonlijk plaats tussen de adolescentie en het zesde decennium, met een piek op ongeveer 35 jaar oud 12,19. Er is een sterke, goed erkende vrouwelijke voorliefde met een F: M Verhouding van ongeveer 2: 1 19. Multiple sclerose heeft een fascinerende geografische spreiding: het komt zelden voor in equatoriale gebieden (bv. 15 per 100.000), waarbij de incidentie geleidelijk toeneemt met de afstand tot de evenaar (bv. 250 per 100.000) 12,19.,

klinische presentatie

klinische presentatie is zowel zeer variabel acuut, als gevolg van wisselende plaque locatie, als in de tijd. Voorbeelden van vaak voorkomende klinische kenmerken zijn: 23,24:

  • betrokkenheid van hersenstam en schedelzenuw:
    • optische neuritis
    • internucleaire oftalmoplegie (vaak bilateraal)
    • trigeminale neuralgie
    • diplopie (bijv.,>
    • circa 85% van de patiënten met een relapsing-remitting MS uiteindelijk een secundair progressieve fase
  • primair progressieve
    • soms (10% van de gevallen)
    • – patiënten niet remissies, met de neurologische achteruitgang wordt niet aflatende
  • progressief met recidieven
  • goedaardige multiple sclerose
    • 15-50% van de gevallen
    • gedefinieerd als patiënten die blijven functioneel actief voor meer dan 15 jaar

    • Zoals blijkt uit deze lijst, is er overlap, en in sommige gevallen, patiënten kunnen de drift van de ene patroon naar de andere.,

    bij presentatie hebben patiënten vaak bewijs van meerdere eerdere asymptomatische laesies, en de diagnose van multiple sclerose kan sterk worden afgeleid. In andere gevallen vertonen patiënten de eerste plaque. Dit staat bekend als klinisch geïsoleerd syndroom (CIS) en niet alle patiënten gaan op multiple sclerose te ontwikkelen.

    radiologisch geïsoleerd syndroom (RIS) is een andere entiteit op basis van MRI-hersenbevindingen die beschreven worden als incidentele laesies in de witte stof die wijzen op MS bij beeldvorming bij een patiënt zonder geassocieerde klinische symptomen 17.,

    Diagnose

    De diagnose van multiple sclerose vereist het sterrenbeeld van de klinische bevindingen en de verschillende onderzoeken (zie McDonald ‘ diagnostische criteria voor multiple sclerose), inclusief 19:

    • typisch geschiedenis
    • oligoclonale banden in de CSF
    • immunoglobuline G in serum
    • abnormale visual evoked potential
    • de HEER imaging
    • gebrek aan levensvatbare alternatieve diagnose

    Pathologie

    De exacte etiologie is weinig bekend, hoewel wordt aangenomen dat zowel genetische en verworven dragende onderdelen. Een infectieus agens (bijv., EBV), of op zijn minst een katalysator, is al lang vermoed als gevolg van de geografische distributie en de aanwezigheid van clusters van gevallen; echter, geen agent is nog stevig bevestigd. Sommige auteurs suggereerden ook dat” chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie ” MS kan veroorzaken of verergeren, maar deze theorie is niet bewezen door nader onderzoek 15.,multipele sclerose wordt verondersteld het resultaat te zijn van een celgemedieerde auto-immuunrespons tegen de eigen myeline componenten, met verlies van oligodendrocyten, met weinig of geen axonale degeneratie in de acute fase; echter, in latere stadia, resulteert verlies van oligodendrocyten in axonale degeneratie.

    demyelinisatie komt voor in discrete perivenulaire foci, zogenaamde plaques, die in grootte variëren van enkele millimeters tot enkele centimeters 19.,laques verschijnen roze en gezwollen

  • subacute fase
    • plaques worden bleker van kleur (“grote”)
    • overvloedige macrofagen
  • chronische fase (niet-actieve plaques/gliosis)
    • weinig of geen myeline afbraak
    • gliosis met bijbehorende volume verlies
    • grijs/doorschijnend
    • Verenigingen
    • een sterke associatie met HLA-DR2 klasse II geïdentificeerd 11
    • Melkersson-Rosenthal syndroom: vooropgesteld

    Radiografische kenmerken

    Plaques kunnen overal voorkomen in het centrale zenuwstelsel., Ze zijn meestal eivormig in vorm en perivenulair in distributie.

    CT

    CT kenmerken zijn meestal niet-specifiek, en significante verandering kan worden waargenomen op MRI met een in wezen normale CT-scan. Kenmerken die aanwezig kunnen zijn:

    • plaques kunnen homogeen hypoattenerend zijn 8,11
    • hersenatrofie kan duidelijk zijn bij langdurige chronische MS 5
    • sommige plaques kunnen contrastversterking vertonen in de actieve fase 7,11
    MRI

    MRI heeft een revolutie teweeggebracht in de diagnose en surveillance van patiënten met MS., Niet alleen kan een MRI bevestigen de diagnose (zie McDonald diagnostische criteria voor multiple sclerose), maar follow-up scans kunnen de respons op de behandeling te beoordelen en helpen bij het bepalen van de ziekte patroon.,

    Protocol

    Hoewel veel sequenties zijn berustende, 2018 de Herziene Richtlijnen van het Consortium van MS-Centra MRI Protocol voor de Diagnose en Follow-up van MS plaques worden de volgende kern-sequenties 25:

    • FLAIR (axiale en sagittale)
      • ideaal uitgevoerd als een 3D-volumetrische scan (van 1 mm (isotrope), of
      • 3 mm aaneengesloten
    • T1: 3D inversion recovery bereid gradiënt echo
    • T2 (axiale): 3D-of 2D –
    • DWI (axiale)

    Opmerking: het contrast is niet nodig voor routine asymptomatische follow-up.,26

  • Mr spectroscopie
    • NAA pieken kunnen worden verminderd binnen plaques, wat de meest voorkomende en opmerkelijke bevinding is
    • choline en lactaat blijken verhoogd te zijn in de acute pathologische fase
  • dubbele inversie recovery DIR
    • Een nieuwe sequentie die zowel CSF als witte stof signaal onderdrukt en een betere afbakening van de plaques

    • locatie van de plaques kan infratentorieel zijn, in laesies in de diepe witte stof, periventriculaire, juxtacorticale of gemengde witte stof-grijze stof.,

    zelfs op een enkele scan zijn sommige functies nuttig bij het voorspellen van relapsing-remitting vs.progressieve ziekte. Kenmerken die progressieve ziekte bevorderen zijn:

    • Grote talrijke plaques
    • hyperintense T1 laesies

    behandeling en prognose

    het doel van de behandeling is tweeledig: het beperken van de progressie (disease-modifying agents) en symptomatische verlichting.

    steroïden, interferon, monoklonale antilichamen en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie worden allemaal gebruikt.,i>

  • dimethylfumaraat (Tecfidera®): immunomodulatie
  • fingolimod (Gilenya®): voorkomt lymfocytenmigratie uit lymfeklieren naar CNS
  • natalizumab (Tysabri®): remt de binding van lymfocyten aan endotheel
  • alemtuzumab (Lemtrada®): immunomodulatie van T-cel-en B-celfunctie
  • mitoxantron: vermindert T-cel-en B-celproliferatie en vermindert T-celactivering
    • complicaties

    naast de mogelijkheid van ziekteprogressie die leidt tot progressieve neurologische stoornissen, moeten een aantal specifieke complicaties worden overwogen.,stellingen (JC-virus korrel cel neuronopathy, JC-virus encefalopathie, en het JC-virus hersenvliesontsteking)

    • in het bijzonder bij patiënten die werden behandeld met natalizumab met positieve JC-virus serologie
  • PML-IRIS
    • een complicatie van de beëindiging van natalizumab of behandeling voor natalizumab-gerelateerde PML met plasma-uitwisseling of immunoabsorption 21
  • primair CZS-lymfoom
    • zelden lymfoom lijkt voort te vloeien uit de eerder gesignaleerde demyeliniserende laesies
    • Prognose

    de Prognose is variabel en hangt af van het patroon van de ziekte van een patiënt (e.,g. primaire progressief draagt een slechtere prognose dan relapsing-remitting).

    in het algemeen zullen patiënten met relapsing-remitting MS binnen 10 jaar verder evolueren naar secundair progressieve ziekte en zullen ambulante hulpmiddelen nodig hebben (bijv. riet/rolstoel/frame) in nog eens 5 tot 15 jaar 12. Ongeveer de helft van de getroffen personen zal niet langer zelfstandig ambulant zijn na 20 jaar 19.

    De totale levensverwachting is ook gedaald, met 7 tot 14 jaar 19.

    differentiële diagnose

    de differentiële diagnose is afhankelijk van de locatie en het uiterlijk van demyelinisatie., Voor klassieke (Charcot type) MS, kan het differentieel worden onderverdeeld in intracraniale en spinale betrokkenheid.

    voor intracraniale aandoeningen omvat het verschil bijna alle andere demyeliniserende aandoeningen en:

    • CZS-schimmelinfectie (bijv. Cryptococcus neoformans) – patiënten hebben de neiging immunogecompromitteerde
    • mucopolysaccharidose (bijv., Hurlerziekte) – aangeboren en komt voor in een jongere leeftijdsgroep
    • Marchiafava-Bignami ziekte (voor callosale laesies)
    • Susac syndroom
    • CZS manifestaties van primair antifosfolipidensyndroom 13

    voor betrokkenheid van de wervelkolom dient het volgende overwogen te worden:

    • transverse myelitis
    • infectie
    • ruggenmergtumoren (bijv. astrocytomen) multiple sclerose varianten (bijv. tumefactive ms, Devic Disease) worden afzonderlijk besproken.