Methylfolaat en resistente depressie

methylfolaat is een van de handvol supplementen met betere gegevens waaruit blijkt dat het nuttig kan zijn als een mogelijke aanvullende behandeling voor depressieve stoornis in aanvulling op de standaardbehandeling. Deze speciale vorm van foliumzuur (of vitamine B9) kan door de bloed-hersenbarrière worden gedragen en worden gebruikt voor allerlei goodies die we nodig hebben, zoals neurotransmitters, DNA en cellulaire ontgifting.,

synthetisch foliumzuur uit supplementen of de vorm ervan in het voedsel dat we eten moet worden gemetaboliseerd, maar het gebruik van methylfolaat zal elke inefficiëntie die afkomstig is van genetica of medicijnen die folaatmetabolisme remmen, omzeilen, zodat u ervoor kunt zorgen dat uw hersenen het type folaat krijgen dat het nodig heeft. Tot 70% van de mensen met depressieve ziekte hebben deze genetische inefficiëntie van folaatmetabolisme, althans in een Europese bevolking (1)., De hersenen zouden potentieel beter met methylfolate supplementen kunnen werken, en geneesmiddelen (zoals antidepressiva) die folaat in de hersenen nodig hebben om te werken zouden potentieel effectiever kunnen zijn.

dat is tenminste het idee waar onderzoekers naar hebben gekeken en waar supplementmakers behoorlijk wat geld op hebben ingezet. Als het gaat om gerandomiseerde gecontroleerde proeven op methylfolaat en depressie, hebben we nu een verzameling. Deze studies zijn voor aanvullende behandeling, betekenis toegevoegd aan kalmeringsmiddelen, vaak in populaties bestand tegen depressie., Acute bijwerkingen in de gecontroleerde en waargenomen studies lijken minimaal te zijn, wat altijd goed nieuws is (anekdotisch melden sommige mensen prikkelbaarheid**). Wanneer u de gegevens uitzoekt, zijn enkele bevindingen meer dan eens naar voren gekomen:

• methylfolaat kan nuttig zijn, maar in het algemeen niet bij doses lager dan 15 mg.
• methylfolaat lijkt vooral nuttig te zijn bij patiënten met obesitas.

beide bevindingen zijn een beetje verrassend. Ten eerste, 15 mg is een enorme dosis folaat. Het is meer dan 35 keer de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid., Ik vroeg een vooraanstaand psychiatrisch onderzoeker waarom de makers van methylfolaat-supplementen 15 mg gebruikten, nog voordat veel van de gegevens de hogere dosis ondersteunden.hij vertelde me dat eerdere studies van folaat bij mensen tot 50 mg per dag veilig leken, tenminste op korte termijn, en hogere doses zoals 7,5 mg en 15 mg zouden de hoeveelheid die door de bloed-hersenbarrière gaat maximaliseren. Folaten zijn in water oplosbare vitamines, dus algemeen wordt gedacht dat in het ergste geval, als je te veel methylfolaat hebt, Je duur gevulde urine krijgt.,

maar laten we niet te glad zijn. Er zijn drie belangrijke veiligheidsproblemen over folaatsuppletie in hoge doses. Ten eerste, omdat folaat cellen helpt te delen, is er enige zorg dat enorme doses folaat het risico op darmkanker kan verhogen, wat controversieel is. Nochtans, gebruiken de patiënten van dubbelpuntkanker die met anti-folate chemotherapie worden behandeld geavanceerde folate metabolites zoals folinic zuur om mensen te houden van het ervaren van de ernstige gevolgen van folatedeficiëntie door de chemo wordt veroorzaakt., Aangezien methylfolaat verder langs de metabole route loopt dan folinezuur, kunnen de risico ‘ s van methylfolaat lager zijn.

ten tweede concurreert foliumzuur met methylfolaat bij folaatreceptoren, zodat een hoge hoeveelheid foliumzuur die rondzweven in de bloedbaan de hoeveelheid methylfolaat in de hersenen kan verminderen. Stel je een menigte van mensen in gele jassen (methylfolate) proberen om in een lift te krijgen, maar je overstroomt de gang met mensen in blauwe jassen (foliumzuur) proberen te krijgen op dezelfde lift …, je vermindert effectief het vermogen van de gele mantel mensen om een lift te krijgen. Door aan te vullen met de “geavanceerde” vorm, methylfolaat in plaats van gewoon oud foliumzuur, omzeil je dit probleem.

Ten derde veroorzaken zowel folaat-als B12-deficiëntie hetzelfde type megaloblastische anemie, en foliumzuursuppletie kan deze anemie effectief “maskeren” door de bloedcellen terug te laten krimpen tot normaal en leiden tot onbehandelde B12-deficiëntie., In moderne tijden, B12 niveaus kunnen direct worden gemeten (en zou moeten zijn als u een gediagnosticeerde depressie) en er zijn andere symptomen van B12 deficiëntie naast megaloblastische bloedarmoede, dus ik denk niet dat dit veel van een probleem, maar als u zich zorgen over het nemen van hoge dosis methylfolaat, vraag uw arts om uw B12 te meten.

nu we de belangrijkste veiligheidsvragen uit de weg hebben, gaan we terug naar methylfolaat dat wordt gebruikt als een aanvulling voor de behandeling van depressie. Methylfolaat bij voorgeschreven dosering komt in 7.,5 mg en 15 mg vormen van plaatsen zoals merk directe gezondheid en Methylpro, en het is prijzig. De 7,5 mg-vorm kon niet los worden gezien van placebo bij de behandeling van adjuvante depressie, maar 15 mg heeft gewerkt. Het is ook getoond om ongezonde metabolische tellers te verminderen en depressie in mensen te verbeteren die om redenen van genetica minder efficiënt in het maken van methylfolate van foliumzuur zijn.

ook lijkt 15 mg methylfolaat mensen met resistente depressie die ook zwaarlijvig zijn te helpen., Follow-up studies tonen reducties in inflammatoire metabolische markers, wat suggereert dat de methylfolaat doet wat folaten worden verondersteld te doen, helpen celmachines opruimen na de rommelige cellulaire motoren doen hun ding maken van energie voor de cellen.

ten slotte wordt een zeer belangrijk probleem opgeworpen door het succes van methylfolaat voor adjuvante behandeling van depressie en de tests voor inefficiënte MTHFR-allelen., Genetische tests (meestal met inbegrip van MTHFR c677t en soms MTHFR a1298c, samen met wat voor soort leverenzymen je moet metaboliseren psychiatrische medicijnen en maatregelen van wat voor soort serotonine reuptake transporter promotors je hebt) is nu beschikbaar en op de markt gebracht aan psychiaters om ogenschijnlijk hen te helpen ontwerpen gepersonaliseerde medicatie behandeling plannen voor patiënten., Deze genetische tests worden nu betaald door Medicare en de VA, maar ik heb sceptici en collega-psychiaters alle genetische tests “kwakzalverij” op het slechtste of “nog niet klaar voor prime time” om te laten zien zachte ongenoegen over de marketing en het enthousiasme dat is gekomen met deze tests. Persoonlijk heb ik de tests nuttig gevonden in bepaalde situaties (meestal resistente depressie of herhaalde vreemde bijwerkingen) met een zorgvuldige erkenning van de voorbehouden en onbekenden.,

MTHFR c667t is slechts één gen in een lange cirkel van onderling afhankelijke genen die worden vertaald in de enzymen die deel uitmaken van de folaatcyclus, die we in het laatste bericht zagen. Het is misschien wel het belangrijkste en meest bestudeerde gen, maar veel andere dingen moeten efficiënt werken** om methylfolaat te maken., Ten tweede, sommige van de interacties van psychiatrische medicijnen en de genetische bevindingen (in het bijzonder van de serotonine reuptake transporter promotor regio gen) lijken alleen van toepassing op bepaalde etnische groepen, en meer studies moeten worden gedaan om te zien of het kan worden gegeneraliseerd voor iedereen. Ten derde, alleen maar omdat je metaboliseren een medicijn slecht betekent niet dat het niet zal werken, Je hoeft alleen maar om voorzichtig te zijn over de dosering, en het omgekeerde is ook waar., Het geven van mensen lijsten van geneesmiddelen die ze metaboliseren normaal of slecht kan ertoe leiden dat sommige mensen om een aantal medicijnen van de lijst die kan goed goedkoop en effectief te kruisen.

Met deze kanttekeningen (dat wil zeggen, het genetische testen is geen Rosetta steen, maar een enigszins beperkt instrument), heb ik gevonden dat het zeer nuttig in de volgende gevallen: mensen met zeldzamer en ongewoon slecht metabolisme van medicijnen en homozygote MTHFR c677t (wat betekent dat de persoon heeft zeer inefficiënte verwerking van foliumzuur in methylfolaat)., We zullen moeten wachten op meer gegevens en begrip van de genetische interacties voordat deze tests stevig mainstream worden. Genetica vertelt ons een aantal dingen, en op dit punt weten we niet hoe alle combinaties van alle allelen interageren in de enorm gecompliceerde folaatcyclus, waardoor mensen als Walsh meer neigen naar het meten van metabolieten dan naar het gebruik van genetica om te zien hoe metabolisme werkt.**

* voor de toepassing van dit artikel is “foliumzuur” het veel voorkomende supplement in multivitaminen dat in vele landen aan granen wordt toegevoegd.,”Folinezuur “en” methylfolaat ” zijn ook specifieke vormen van folaat die metabolieten van foliumzuur zijn. “Folaat” verwijst in het algemeen naar foliumzuur en zijn verschillende metabolieten.ik weet dat sommigen van jullie Walsh en/of Yasko hebben gelezen, die een veel grotere kijk hebben op folaat, de folaatcyclus en genetica, vooral omdat Walsh waarschuwt voor hoge doses methylfolaat voor bepaalde aandoeningen., Dat is een aanstaande post, en Ik wil vooraf zeggen dat Walsh en Yasko zijn niet mainstream, en de complexiteit van het systeem, de genetica, en het aantal supplementen die zij aanbevelen zijn niet systematisch bestudeerd in straight-up head-to-head supplement vs.placebo zoals methylfolate heeft. Ik krijg veel vragen over Walsh / Yasko, dus Ik zal u mijn mening geven in de volgende post.