metformine verbetert de regelmaat van de menstruatiecyclus en verlaagt de body mass index (BMI), testosteron en luteïniserend hormoon (LH) binnen 6 maanden na behandeling bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) die een normaal gewicht of overgewicht hebben, nieuwe resultaten tonen aan.

De studie is een van de weinige die de langetermijneffecten van metformine onderzocht, dat dagelijks gedurende 2 jaar werd toegediend, hoewel onderzoekers ontdekten dat de meeste voordelen na 6 maanden optraden, waarbij meer dan 40% van de patiënten op dat moment een normale menstruatie bereikte.,

het onderzoek is ook het eerste onderzoek naar metformine in alle subgroepen van vrouwen met PCOS, aangezien in de meeste eerdere studies werd gekeken naar patiënten met obesitas en/of hyperandrogene (androgeenoverschot), zeggen de auteurs onder leiding van Po-Kai Yang, MD, van het National Taiwan University Hospital, Taipei City. De studie werd online gepubliceerd op 9 januari in het Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.,

zij stelden vast dat er verschillen zijn in de behandelingsrespons op metformine tussen verschillende BMI/testosteron — subgroepen — waarvan er vier-die kunnen helpen bij de selectie van patiënten voor behandeling.,

voor menstruele regelmaat — het primaire eindpunt-de subgroep normaal gewicht, overmaat aan testosteron had de meest significante zevenvoudige verbetering ten opzichte van baseline, terwijl de subgroep met overgewicht, normaal testosteron de langste duur van verbetering had en het hoogste percentage normale menstruatie na behandeling (bereikt door > 60% ten opzichte van baseline).,

de reden voor het verschil in menstruele respons tussen BMI/testosteron fenotypen is onbekend, “maar heeft waarschijnlijk betrekking op de verschillende pathofysiologische mechanismen die worden weergegeven over het spectrum van klinische manifestaties in PCOS,” zeggen de onderzoekers.

nieuwe kijk op de effecten van metformine bij alle vrouwen met PCOS

De auteurs voerden de studie uit omdat zij vonden dat de effecten van metformine op de menstruatiecyclus bij alle vrouwen met PCOS moesten worden geëvalueerd., “In het bijzonder, aandacht moet worden besteed aan de niet-obese, normale androgene fenotype voor ondervertegenwoordigd in eerdere studies,” zij wijzen erop.

hieraan wordt toegevoegd dat BMI en testosteron als afzonderlijke prognostische markers zijn beschouwd bij de behandeling van PCOS. Gezien de twee variabelen samen, en hun effect op de respons op metformine, is dit nieuw.

met betrekking tot BMI hebben magere vrouwen met PCOS vaak verhoogde LH, terwijl zwaarlijvige vrouwen met PCOS een grotere neiging tot insulineresistentie hebben., Het testosteron wordt verondersteld om een determinant van menstruele regelmaat te zijn.

metformine is een insuline sensibilisator en bij vrouwen met PCOS is aangetoond dat het gunstige effecten heeft op hyperinsulinemie, hyperandrogenemie, ovariële steroidogenese, menstruatiecycli, bloeddruk en zwangerschapspercentages, merken de auteurs op.,

Ze ten opzichte van de reactie, met inbegrip van het aandeel van de patiënten met een regelmatige menstruatie tijdens de behandeling (de primaire uitkomst), evenals hormonale en metabole en antropometrische profielen in 119 overgewicht en een normaal gewicht vrouwen met PCOS (Rotterdam-criteria) behandeld met dagelijks metformin over 2 jaar

Dagelijks Metformin voor 2 Jaar, Maar het Meeste Voordeel Gezien in de Eerste 6 Maanden

Patiënten begonnen op 500 mg/dag metformin in de eerste maand, gevolgd door 1000 mg/dag in de tweede maand, mg en 1500 mg/dag van de derde naar de 24e maand., (Een verlaging tot 1000 mg/dag werd toegestaan bij patiënten met ondraaglijke gastro-intestinale bijwerkingen.)

De werkzaamheid van herstel van de menstruatiecyclus werd vervolgens beoordeeld op basis van de BMI-en testosteronstatus bij aanvang. Patiënten werden onderverdeeld in vier subgroepen: normaal gewicht, normaal testosteron (n = 49); normaal gewicht, verhoogd testosteron (n = 23); overgewicht, normaal testosteron (n = 27); en overgewicht, verhoogd testosteron (n = 20).

in totaal hadden 47 patiënten overgewicht en 72 patiënten hadden een normaal gewicht., Het percentage patiënten met normale menstruatiecycli was hoger in de subgroep met overgewicht dan in de subgroep met normaal gewicht.

na 6 maanden was het percentage vrouwen met een normale menstruatie 47% van het normale gewicht, normale testosteronpatiënten; 43% van het normale gewicht, verhoogde testosteronpatiënten; 42% van de patiënten met overgewicht, normale testosteronpatiënten; en 42% van de patiënten met overgewicht, verhoogde testosteronpatiënten.

degenen gecategoriseerd als normaal gewicht, verhoogde testosteron (die het laagste percentage normale menstruaties had bij aanvang van de studie) vertoonden de meeste verbetering met 6 maanden (odds ratio 7.,21, normale menses vs baseline).

degenen gecategoriseerd als overgewicht, normaal testosteron bij baseline vertoonden een voortdurende verbetering tot 12 maanden en hadden het hoogste percentage patiënten met normale menstruatiecycli (63%) na 2 jaar behandeling.

metformine en andere resultaten volgens subgroep

Er waren significante verschillen tussen de subgroepen met normaal gewicht en overgewicht gedurende de eerste 3 maanden ten opzichte van andere resultaten, maar verdere veranderingen waren zeldzaam na 6 maanden.,

In maand 24 waren BMI, testosteron, vrije androgeenindex, LH-spiegel en LH/follikelstimulerend hormoon ratio significant lager bij patiënten met overgewicht en normaal gewicht die werden behandeld met metformine vergeleken met de uitgangswaarde.

en zij benadrukken dat, over het algemeen, de eerste 6 maanden van het gebruik van metformine het meest significant leken met betrekking tot veranderingen in BMI -, testosteron-en LH-spiegels.,

De studie werd beperkt door het feit dat er geen controlegroep was en een hoog percentage uitval na verloop van tijd: 94% en 95% van de patiënten voltooiden de follow-up na maanden 3 en 6, maar dit daalde tot 68% na 12 maanden en 37% na 2 jaar.

verdere studies zijn nodig om de factoren te onderzoeken die de werkzaamheid van metformine bepalen in verschillende fenotypische subgroepen van vrouwen met PCOS, concluderen de onderzoekers.

De auteurs hebben geen relevante financiële relaties gerapporteerd.

J Clin Endocrinol Metab., Gepubliceerd online 9 januari 2018. Volledig artikel

volg ons op Twitter en Facebook voor meer nieuws over diabetes en endocrinologie.