Lipoproteïne

MetabolismEdit

de behandeling van lipoproteïnedeeltjes in het lichaam wordt lipoproteïne-deeltjesmetabolisme genoemd. Het is verdeeld in twee routes, exogeen en endogeen, afhankelijk voor een groot deel van de vraag of de lipoproteïne deeltjes in kwestie voornamelijk zijn samengesteld uit voeding (exogene) lipiden of of ze afkomstig zijn uit de lever (endogeen), door de novo synthese van triacylglycerolen.,

de hepatocyten zijn het belangrijkste platform voor de behandeling van triacylglycerolen en cholesterol; de lever kan ook bepaalde hoeveelheden glycogeen en triacylglycerolen opslaan. Terwijl adipocytes de belangrijkste opslagcellen voor triacylglycerols zijn, produceren zij geen lipoproteins.

exogene pathwayEdit

gal emulgeert vetten in de chyme, waarna pancreaslipase triacylglycerolmoleculen splijt in twee vetzuren en één 2-monoacylglycerol. Enterocyten absorberen gemakkelijk de kleine moleculen van de chymus. Binnen van de enterocyten worden vetzuren en monoacylglyceriden opnieuw omgezet in triacylglyceriden. Dan worden deze lipiden geassembleerd met apolipoprotein B-48 in ontluikende chylomicrons. Deze deeltjes worden dan afgescheiden in de lacteals in een proces dat sterk van apolipoprotein B-48 afhangt., Als ze circuleren door de lymfevaten, ontluikende chylomicrons omzeilen de levercirculatie en worden afgevoerd via de thoracale kanaal in de bloedbaan.

in de bloedstroom interageren opkomende chylomicrondeeltjes met HDL-deeltjes, wat resulteert in HDL-donatie van apolipoproteïne C-II en apolipoproteïne E aan het opkomende chylomicron. De chylomicron in dit stadium wordt dan beschouwd als volwassen. Via apolipoprotein C-II, activeren Rijpe chylomicrons lipoprotein lipase (LPL), een enzym op endothelial cellen die de bloedvaten voeren., LPL katalyseert de hydrolyse van triacylglycerol die uiteindelijk glycerol en vetzuren uit de chylomicrons vrijmaakt. Glycerol en vetzuren kunnen dan worden opgenomen in perifere weefsels, vooral vet en spieren, voor energie en opslag.

de gehydrolyseerde chylomicrons worden nu chylomicronresten genoemd. De chylomicronresten blijven door de bloedbaan circuleren totdat ze via apolipoproteïne E interageren met chylomicronrestenreceptoren, die voornamelijk in de lever worden aangetroffen., Deze interactie veroorzaakt de endocytose van de chylomicronrestanten, die later binnen lysosomen worden gehydrolyseerd. De lysosomale hydrolyse geeft glycerol en vetzuren vrij in de cel, die voor energie kunnen worden gebruikt of voor later gebruik kunnen worden opgeslagen.

endogene pathwayEdit

de lever is het centrale platform voor de behandeling van lipiden: het is in staat glycerolen en vetten op te slaan in zijn cellen, de hepatocyten. Hepatocytes kunnen ook triacylglycerols via de novo synthese tot stand brengen. Ze produceren ook de gal uit cholesterol. De darmen zijn verantwoordelijk voor het absorberen van cholesterol., Ze brengen het over in de bloedstroom.

in de hepatocyten worden triacylglycerolen en cholesterylesters samengevoegd met apolipoproteïne B-100 om ontluikende VLDL-deeltjes te vormen. De ontluikende VLDL deeltjes worden vrijgegeven in de bloedbaan via een proces dat van apolipoprotein B-100 afhangt.

in de bloedstroom botsen VLDL-deeltjes met HDL-deeltjes; als gevolg daarvan doneren HDL-deeltjes apolipoproteïne C-II en apolipoproteïne E aan het VLDL-deeltje. Eenmaal geladen met apolipoproteïnen C-II en E, wordt het ontluikende VLDL-deeltje als volwassen beschouwd., VLDL deeltjes circuleren en ontmoeten LPL uitgedrukt op endotheelcellen. Apolipoproteïne C-II activeert LPL en veroorzaakt hydrolyse van het VLDL-deeltje en de afgifte van glycerol en vetzuren. Deze producten kunnen uit het bloed worden opgenomen door perifere weefsels, voornamelijk vet en spieren. De gehydrolyseerde VLDL-deeltjes worden nu VLDL-restanten of intermediate-density lipoproteins (IDLs) genoemd. VLDL-restanten kunnen circuleren en, via een interactie tussen apolipoproteïne E en de restreceptor, worden geabsorbeerd door de lever, of ze kunnen verder worden gehydrolyseerd door hepatische lipase.,

hydrolyse door hepatische lipase geeft glycerol en vetzuren vrij, waardoor IDL-resten achterblijven, genaamd low-density lipoproteïnen (LDL), die een relatief hoog cholesterolgehalte bevatten (zie de inheemse LDL-structuur bij 37°C op YouTube). LDL circuleert en wordt geabsorbeerd door de lever en perifere cellen. De Binding van LDL aan zijn doelweefsel komt door een interactie tussen de LDL-receptor en apolipoproteïne B-100 op het LDL-deeltje voor. Absorptie vindt plaats door endocytose en de geïnternaliseerde LDL-deeltjes worden gehydrolyseerd binnen lysosomen, waardoor lipiden, voornamelijk cholesterol, vrijkomen.,

rol in zuurstoftransportedit

Er werd aangetoond dat plasmalipoproteïnen een significante hoeveelheid zuurstofgas kunnen dragen. Deze eigenschap is toe te schrijven aan de kristallijne hydrophobic structuur van lipiden die een gunstiger milieu voor O2 oplosbaarheid dan in een waterig medium verstrekt.

indien hemoglobine in erytrocyten de belangrijkste transporteur van de zuurstof in het bloed is, kunnen plasmalipoproteïnen de enige transporteur zijn in het extracellulaire of interstitiële vocht.,

De zuurstofdragende capaciteit van lipoproteïnen, OCCL, neemt af bij veroudering of bij verschillende pathologieën, wat kan resulteren in een vermindering van de O2-toevoer naar weefsel en kan bijdragen tot de ontwikkeling van weefselhypoxie. Deze veranderingen in lipoproteïne kunnen bijvoorbeeld worden veroorzaakt door hun oxidatieve schade of ontsteking.

rol in inflammatiedit

ontsteking, een biologische systeemrespons op stimuli zoals de introductie van een pathogeen, heeft een onderliggende rol in talrijke systemische biologische functies en pathologieën., Dit is een nuttige reactie van het immuunsysteem wanneer het lichaam wordt blootgesteld aan ziekteverwekkers, zoals bacteriën op locaties die schadelijk zullen blijken, maar kan ook schadelijke gevolgen hebben als Niet-gereguleerd. Er is aangetoond dat lipoproteïnen, specifiek HDL, een belangrijke rol spelen in het ontstekingsproces.

wanneer het lichaam onder normale, stabiele fysiologische omstandigheden functioneert, is aangetoond dat HDL op verschillende manieren nuttig is., LDL bevat apolipoproteïne B (apoB), waardoor LDL kan binden aan verschillende weefsels, zoals de slagaderwand als de glycocalyx is beschadigd door hoge bloedsuikerspiegel. Indien geoxideerd, kan de LDL gevangen raken in de proteoglycanen, waardoor de verwijdering ervan door HDL-cholesterol efflux wordt voorkomen. Normaal functionerende HDL is in staat om het proces van oxidatie van LDL en de daaropvolgende ontstekingsprocessen na oxidatie te voorkomen.

Lipopolysaccharide, of Lps, is de belangrijkste pathogene factor op de celwand van gramnegatieve bacteriën., Gram-positieve bacteriën hebben een soortgelijke component genaamd Lipoteichoic zuur, of LTA. HDL heeft de mogelijkheid om LPS en LTA te binden, waardoor HDL-LPS-complexen ontstaan om de schadelijke effecten in het lichaam te neutraliseren en de LPS uit het lichaam te verwijderen. HDL heeft ook significante rollen die met cellen van het immuunsysteem in wisselwerking staan om de beschikbaarheid van cholesterol te moduleren en de immune reactie te moduleren.,

onder bepaalde abnormale fysiologische omstandigheden, zoals systeeminfectie of sepsis, veranderen de belangrijkste componenten van HDL, veranderen de samenstelling en hoeveelheid lipiden en apolipoproteïnen in vergelijking met normale fysiologische omstandigheden, zoals een afname van HDL-cholesterol (HDL-C), fosfolipiden, apoA-I (een belangrijk lipoproteïne in HDL waarvan is aangetoond dat het gunstige ontstekingsremmende eigenschappen heeft) en een toename van Serumamyloïd A., Deze veranderde samenstelling van HDL wordt algemeen bedoeld als acuut-fase HDL in een acuut-fase ontstekingsreactie, gedurende welke tijd HDL zijn capaciteit kan verliezen om de oxidatie van LDL te remmen. In feite, wordt deze veranderde samenstelling van HDL geassocieerd met verhoogde mortaliteit en slechtere klinische resultaten in patiënten met sepsis.