Levitra

klinische farmacologie

werkingsmechanisme

erectie van de penis is een hemodynamisch proces dat wordt geïnitieerd door het ontspannen van de gladde spieren in het corpus cavernosum en de bijbehorende arteriolen. Tijdens seksuele stimulatie komt stikstofmonoxide vrij uit zenuwuiteinden en endotheelcellen in het corpus cavernosum. Stikstofmonoxide activeert het enzym guanylaatcyclase, wat resulteert in een verhoogde synthese van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in de gladde spiercellen van het corpus cavernosum., De cGMP op zijn beurt triggers gladde spieren ontspanning, waardoor verhoogde bloedstroom in de penis, wat resulteert in erectie. De weefselconcentratie van cGMP wordt gereguleerd door zowel de synthesesnelheden als de afbraak via fosfodiësterases (PDEs). De meest voorkomende PDE in het humane corpus cavernosum is de cGMP-specifieke fosfodiësterase type 5 (PDE5); daarom verbetert de remming van PDE5 de erectiele functie door de hoeveelheid cGMP te verhogen., Omdat seksuele stimulatie nodig is om de lokale afgifte van stikstofmonoxide te starten, heeft de remming van PDE5 geen effect bij afwezigheid van seksuele stimulatie.

in vitro studies hebben aangetoond dat vardenafil een selectieve remmer van PDE5 is. Het remmende effect van vardenafil is selectiever op PDE5 dan op andere bekende fosfodiësterasen (>15-voudig ten opzichte van PDE6, >130-voudig ten opzichte van PDE1, >300-voudig ten opzichte van PDE11, en >1.000-voudig ten opzichte van pde2, 3, 4, 7, 8, 9, en 10).,

farmacodynamiek

effecten op de bloeddruk

in een klinisch farmacologisch onderzoek bij patiënten met erectiestoornissen veroorzaakten eenmalige doses vardenafil 20 mg een gemiddelde maximale bloeddrukdaling in liggende positie van 7 mmHg systolisch en 8 mmHg diastolisch (vergeleken met placebo), vergezeld van een gemiddelde maximale verhoging van de hartslag met 4 slagen per minuut. De maximale bloeddrukdaling trad op tussen 1 en 4 uur na toediening. Na meervoudige dosering gedurende 31 dagen werden op dag 31 vergelijkbare bloeddrukreacties waargenomen als op Dag 1., Vardenafil kan de bloeddrukverlagende effecten van antihypertensiva versterken .

effecten op bloeddruk en hartslag wanneer LEVITRA wordt gecombineerd met nitraten

Er is een studie uitgevoerd waarbij de bloeddruk en de hartslagrespons op 0,4 mg nitroglycerine (NTG) sublinguaal werden geëvalueerd bij 18 gezonde proefpersonen na verschillende malen vóór toediening van NTG 20 mg LEVITRA te hebben voorbehandeld. LEVITRA 20 mg veroorzaakte een bijkomende tijdsgebonden verlaging van de bloeddruk en verhoging van de hartslag in combinatie met NTG-toediening., De effecten op de bloeddruk werden waargenomen wanneer LEVITRA 20 mg 1 of 4 uur vóór NTG werd gedoseerd en de effecten op de hartslag werden waargenomen wanneer 20 mg 1, 4 of 8 uur vóór NTG werd gedoseerd. Bijkomende bloeddruk-en hartslagveranderingen werden niet gedetecteerd wanneer LEVITRA 20 mg 24 uur vóór NTG werd gedoseerd. (Zie Figuur 1.)

figuur 1: placebo-gecorrigeerde puntschattingen (met 90% bi) van de gemiddelde maximale bloeddruk-en hartslageffecten van voordosering vardenafil 20 mg 24, 8, 4 en 1 uur voor 0.,4 mg NTG sublinguaal

Omdat de ziekte toestand van patiënten die nitraat therapie wordt verwacht om de kans op hypotensie, het gebruik van vardenafil door patiënten op nitraat therapie of stikstofmonoxide donoren is gecontra-indiceerd .,

Bloeddrukeffecten bij patiënten met stabiele Alfablokkeerderbehandeling

drie klinische farmacologische onderzoeken werden uitgevoerd bij patiënten met benigne prostaathyperplasie (BPH) met stabiele alfablokkeerderbehandeling, bestaande uit alfuzosine, tamsulosine of terazosine.

studie 1

Deze studie werd opgezet om het effect van 5 mg vardenafil vergeleken met placebo te evalueren bij toediening aan BPH-patiënten op chronische alfablokkertherapie in twee aparte cohorten: tamsulosine 0,4 mg per dag (cohort 1, n=21) en terazosine 5 of 10 mg per dag (cohort 2, N=21)., De opzet was een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie met vier behandelingen: vardenafil 5 mg of placebo gelijktijdig toegediend met de alfablokkeerder en vardenafil 5 mg of placebo toegediend 6 uur na de alfablokkeerder. De bloeddruk en pols werden geëvalueerd gedurende een interval van 6 uur na inname van vardenafil. Voor de bloeddruk (BP) resultaten zie Tabel 2., Eén patiënt vertoonde, na gelijktijdige behandeling met 5 mg vardenafil en 10 mg terazosine, symptomatische hypotensie met een staande bloeddruk van 80/60 mmHg, die één uur na toediening optrad, en vervolgens lichte duizeligheid en matige duizeligheid gedurende 6 uur. Voor vardenafil en placebo ondervonden respectievelijk vijf en twee patiënten een daling in staande systolische bloeddruk (SBP) van >30 mmHg na gelijktijdige toediening van terazosine. Hypotensie werd niet waargenomen wanneer vardenafil 5 mg en terazosine met een tussenpoos van 6 uur werden toegediend., Na gelijktijdige toediening van 5 mg vardenafil en tamsulosine hadden twee patiënten een vaste SBP van <85 mmHg. Een afname in staande SBP van >30 mmHg werd waargenomen bij twee patiënten die tamsulosine kregen en gelijktijdig vardenafil kregen en bij één patiënt die gelijktijdig placebo kreeg. Wanneer tamsulosine en 5 mg vardenafil 6 uur uit elkaar lagen, hadden twee patiënten een staande SBP <85 mmHg en had één patiënt een afname in SBP van >30 mmHg., Er werden tijdens het onderzoek geen ernstige bijwerkingen gerelateerd aan hypotensie gemeld. Er waren geen gevallen van syncope.

Tabel 2: Gemiddelde (95% C. I.) maximale verandering van baseline in de systolische bloeddruk (mmHg) na vardenafil 5 mg in BPH-patiënten op een stabiele alfa-blokker therapie (Studie 1)

de bloeddruk effecten (staande SBP) in normotensive mannen op een stabiele dosis tamsulosine 0,4 mg na gelijktijdige toediening van vardenafil 5 mg of placebo, of na toediening van vardenafil 5 mg of placebo gescheiden door 6 uur zijn weergegeven in Figuur 2., Bloeddrukeffecten (staande SBP) bij normotensieve mannen op stabiele dosis terazosine (5 of 10 mg) na gelijktijdige toediening van 5 mg vardenafil of placebo, of na toediening van 5 mg vardenafil of placebo met een interval van 6 uur, zijn weergegeven in Figuur 3.

Figuur 2: Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in staande systolische bloeddruk (mmHg) gedurende een interval van 6 uur na gelijktijdige of 6 uur durende toediening van 5 mg vardenafil of placebo met een stabiele dosis tamsulosine 0., verandering van baseline in staande systolische bloeddruk (mmHg) meer dan 6 uur interval volgende gelijktijdige of 6 hr scheiding administratie van vardenafil 5 mg of placebo met een stabiele dosis terazosin (5 of 10 mg) in normotensive BPH-patiënten (Studie 1)

Studie 2

Deze studie ter evaluatie van het effect van 10 mg vardenafil (fase 1) en 20 mg vardenafil (fase 2) in vergelijking met placebo, wanneer het toegediend wordt aan een enkel cohort van BPH-patiënten (n=23) op een stabiele behandeling met tamsulosine 0.,4 mg of 0,8 mg per dag gedurende ten minste vier weken. Het ontwerp was een gerandomiseerde, dubbelblinde, twee-periode cross-over studie. Vardenafil of placebo werd gelijktijdig gegeven met tamsulosine. Bloeddruk en pols werden geëvalueerd gedurende het 6 uur interval na inname van vardenafil. Zie Tabel 3 voor BP-resultaten. Bij één patiënt trad na 10 mg vardenafil een daling op van >30 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde., Er waren geen andere gevallen van uitbijtende bloeddrukwaarden (staande SBP <85 mmHg of een daling ten opzichte van de uitgangswaarde van staande SBP van >30 mmHg). Drie patiënten meldden duizeligheid na 20 mg vardenafil. Er waren geen gevallen van syncope.

Tabel 3: gemiddelde (95% B. I.) maximale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in systolische bloeddruk (mmHg) na 10 en 20 mg vardenafil bij BPH patiënten die een stabiele alfablokkeerdertherapie met tamsulosine 0,4 of 0 kregen.,8 mg per dag (Studie 2)

Bloeddrukeffecten (staande SBP) bij normotensieve mannen op een stabiele dosis tamsulosine 0,4 mg na gelijktijdige toediening van 10 mg vardenafil, 20 mg vardenafil of placebo zijn weergegeven in Figuur 4.

Figuur 4: gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in staande systolische bloeddruk (mmHg) gedurende een interval van 6 uur na gelijktijdige toediening van 10 mg vardenafil (Stadium 1), 20 mg vardenafil (Stadium 2) of placebo met stabiele dosis tamsulosine 0.,4 mg bij normotensieve BPH patiënten (Studie 2)

studie 3

Deze studie werd opgezet om het effect van enkelvoudige doses van 5 mg vardenafil (stadium 1) en 10 mg Vardenafil (stadium 2) vergeleken met placebo, indien toegediend aan één cohort BPH patiënten (n=24) die gedurende ten minste vier weken stabiel worden behandeld met alfuzosine 10 mg per dag. Het ontwerp was een gerandomiseerde, dubbelblinde, 3period cross-over studie. Vardenafil of placebo werd 4 uur na toediening van alfuzosine toegediend., De bloeddruk en pols werden beoordeeld met een interval van 10 uur na toediening van vardenafil of placebo. Zie Tabel 4 voor BP-resultaten.

Tabel 4: Gemiddelde (95% C. I.) maximale verandering van baseline in de systolische bloeddruk (mmHg) na vardenafil 5 en 10 mg BPH-patiënten op een stabiele alfa-blokker therapie met alfuzosine 10 mg / dag (Studie 3)

Eén van de patiënt ervaren dalingen van de nulmeting in staande systolische bloeddruk >30 mm Hg na toediening van vardenafil 5 mg film-coated tablet en vardenafil 10 mg film-coated tablet., Tijdens deze studie werden geen gevallen van staande systolische bloeddruk <85 mm Hg waargenomen. Vier patiënten, waarvan één met placebo, twee met vardenafil 5 mg filmomhulde tabletten en één met vardenafil 10 mg filmomhulde tabletten, meldden duizeligheid. Bloeddrukeffecten (staande SBP) bij normotensieve mannen op een stabiele dosis alfuzosine 10 mg na toediening van 5 mg vardenafil, 10 mg vardenafil of placebo met een interval van 4 uur, zijn weergegeven in Figuur 5.,hr scheiding administratie van vardenafil 5 mg (fase 1), vardenafil 10 mg (fase 2) of placebo met een stabiele dosis

bloeddruk Effecten In Normotensive Mannen Na Gedwongen Titratie Met Alfa-Blokkers

Twee gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde klinische farmacologische studies met gezonde normotensive vrijwilligers (leeftijd, 45-74 jaar) werden uitgevoerd na gedwongen titratie van de alfa-blokker terazosin tot 10 mg per dag gedurende 14 dagen (n=29), en na de inwijding van tamsulosin 0.,4 mg per dag gedurende vijf dagen (n=24). Er waren in geen van beide onderzoeken ernstige bijwerkingen gerelateerd aan hypotensie. Symptomen van hypotensie waren een oorzaak voor terugtrekking bij 2 proefpersonen die terazosine kregen en bij 4 proefpersonen die tamsulosine kregen. Gevallen van uitbijtende bloeddrukwaarden (gedefinieerd als staande SBP <85 mmHg en/of een afname ten opzichte van baseline van staande SBP >30 mmHg) werden waargenomen bij 9/24 proefpersonen die tamsulosine kregen en bij 19/29 proefpersonen die terazosine kregen., De incidentie van proefpersonen met staande SBP <85 mmHg die vardenafil en terazosine kregen om gelijktijdige Tmax te bereiken, leidde tot vroegtijdige beëindiging van die arm van de studie. Bij de meeste (7/8) van deze patiënten werden gevallen van staande SBP <85 mmHg niet geassocieerd met symptomen. Bij proefpersonen die met terazosine werden behandeld, werden vaker uitschieters waargenomen wanneer vardenafil en terazosine werden gegeven om gelijktijdige Tmax te bereiken dan wanneer de dosis werd toegediend om de tmax na 6 uur te scheiden., Er zijn 3 gevallen van duizeligheid waargenomen bij gelijktijdige toediening van terazosine en vardenafil. Zeven proefpersonen ondervonden duizeligheid voornamelijk bij gelijktijdige Tmax toediening van tamsulosine. Er waren geen gevallen van syncope.

Tabel 5: gemiddelde (95% BI),lijn staan als de systolische bloeddruk (mmHg) meer dan 6 uur interval volgende gelijktijdige of 6 hr scheiding administratie van vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg of placebo met tamsulosine

Effecten Op de Cardiale Elektrofysiologie

Het effect van 10 mg en 80 mg vardenafil op QT-interval werd geëvalueerd in een enkele dosis, dubbel-blind, gerandomiseerd, placebo-en actief-gecontroleerde (moxifloxacin 400 mg) cross-over studie in 59 gezonde mannen (81% Wit, 12% Zwart, 7% Hispanic) in de leeftijd van 45-60 jaar., Het QT-interval werd één uur na toediening gemeten omdat dit tijdstip de gemiddelde tijd van de piekconcentratie van vardenafil benadert. De dosis van 80 mg LEVITRA (vier maal de hoogste aanbevolen dosis) werd gekozen omdat deze dosis plasmaconcentraties oplevert die overeenkomen met die welke werden waargenomen bij gelijktijdige toediening van een lage dosis LEVITRA (5 mg) en 600 mg ritonavir tweemaal daags. Van de CYP3A4-remmers die onderzocht zijn, veroorzaakt ritonavir de belangrijkste geneesmiddelinteractie met vardenafil., Tabel 6 geeft een samenvatting van het effect op het gemiddelde ongecorrigeerde QT en het gemiddelde gecorrigeerde QT-interval (QTc) met verschillende correctiemethoden (Fridericia en een lineaire individuele correctiemethode) één uur na toediening. Er is geen enkele correctiemethode bekend die valider is dan de andere. In dit onderzoek was de gemiddelde verhoging van de hartfrequentie geassocieerd met een dosis van 10 mg LEVITRA in vergelijking met placebo 5 slagen/minuut en bij een dosis van 80 mg LEVITRA was de gemiddelde verhoging 6 slagen/minuut.

Tabel 6., Gemiddelde QT-en QTc-veranderingen in msec (90% BI) ten opzichte van de uitgangswaarde ten opzichte van placebo 1 uur na de dosis met verschillende methoden om het effect van de hartslag te corrigeren.

therapeutische en supratherapeutische doses vardenafil en de actieve controle moxifloxacine veroorzaakten een vergelijkbare toename van het QTc-interval. Deze studie was echter niet bedoeld om directe statistische vergelijkingen te maken tussen het geneesmiddel en de doselevels. De klinische impact van deze QTc-veranderingen is onbekend .,

in een afzonderlijke postmarketingstudie met 44 gezonde vrijwilligers resulteerden eenmalige doses van 10 mg LEVITRA in een placebo-gecorrigeerde gemiddelde verandering van QTcF (Fridericia correctie) ten opzichte van de uitgangswaarde van 5 msec (90% BI: 2,8). Enkelvoudige doses van gatifloxacine 400 mg resulteerden in een placebo-gecorrigeerde gemiddelde verandering ten opzichte van baseline QTcF van 4 msec (90% BI: 1,7). Wanneer Levitra 10 mg en gatifloxacine 400 mg gelijktijdig werden toegediend, was de gemiddelde QTcF-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde additief in vergelijking met elk geneesmiddel alleen en produceerde een gemiddelde QTcF-verandering van 9 msec ten opzichte van de uitgangswaarde (90% BI: 6,11)., De klinische impact van deze QT-veranderingen is onbekend .

effecten op inspanningstest bij patiënten met coronaire hartziekte

in twee onafhankelijke onderzoeken waarin respectievelijk 10 mg (N=41) en 20 mg (N=39) vardenafil werden beoordeeld, veranderde vardenafil de totale inspanningstijd van de loopband niet in vergelijking met placebo., De patiënt populatie mannen in de leeftijd van 40-80 jaar met een stabiele oefening geïnduceerde angina pectoris gedocumenteerd door ten minste één van de volgende: 1) de voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), coronary artery bypass graft (CABG), percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA), of stenting (niet binnen 6 maanden); 2) positieve coronaire angiogram waarbij ten minste 60% vernauwing van de diameter van ten minste één belangrijke coronaire; of 3) een positieve stress echocardiografie of stress nucleaire perfusie onderzoek.,

de resultaten van deze studies toonden aan dat LEVITRA de totale inspanningsduur van de loopband niet veranderde ten opzichte van placebo (10 mg LEVITRA vs.placebo: respectievelijk 433±109 en 426±105 seconden; 20 mg LEVITRA vs. placebo: respectievelijk 414±114 en 411±124 seconden). De totale tijd tot angina pectoris veranderde niet in vergelijking met placebo (10 mg LEVITRA vs.placebo: 291±123 en 292±110 seconden; 20 mg LEVITRA vs. placebo: respectievelijk 354±137 en 347±143 seconden)., De totale tijd tot 1 mm of meer ST-segment depressie was vergelijkbaar met placebo in zowel de 10 mg als de 20 mg LEVITRA groep (10 mg LEVITRA vs.placebo: 380±108 en 334±108 seconden; 20 mg LEVITRA vs. placebo: respectievelijk 364±101 en 366±105 seconden).

effecten op het oog

eenmalige orale doses fosfodiësteraseremmers hebben bij gebruik van de Farnsworth-Munsell 100-tint test een voorbijgaande dosisgerelateerde aantasting van kleurdiscriminatie (blauw / groen) en reducties in electroretinogram (ERG) b-golf amplitudes aangetoond, met piekeffecten in de buurt van de piekplasmaspiegels., Deze bevindingen komen overeen met de remming van PDE6 in staven en cones, die betrokken is bij de fototransductie in het netvlies. De bevindingen waren het duidelijkst één uur na toediening, daterend maar nog steeds aanwezig 6 uur na toediening. In een onderzoek met eenmalige dosis bij 25 normale mannen veranderde LEVITRA 40 mg, tweemaal de maximale aanbevolen dagelijkse dosis, de gezichtsscherpte, de intraoculaire druk, de fundoscopische Bevindingen en de bevindingen met spleetlampen niet.,

in een ander dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek werden ten minste 15 doses van 20 mg vardenafil toegediend gedurende 8 weken versus placebo aan 52 mannen. Tweeëndertig (32) mannen (62%) van de patiënten voltooiden het onderzoek. De retinale functie werd 2, 6 en 24 uur na toediening gemeten door ERG en FM-100 test. De studie was ontworpen om veranderingen in de retinale functie te detecteren die bij meer dan 10% van de patiënten zouden kunnen optreden. Vardenafil had geen klinisch significante ERG – of FM-100-effecten bij gezonde mannen in vergelijking met placebo., Twee patiënten die in het onderzoek vardenafil kregen, meldden episodes van voorbijgaande cyanopsie (objecten lijken blauw).

effecten op de motiliteit/morfologie van het sperma

Er was geen effect op de motiliteit of morfologie van het sperma na eenmalige orale doses vardenafil van 20 mg bij gezonde vrijwilligers.

farmacokinetiek

De farmacokinetiek van vardenafil is ongeveer dosisproportioneel over het aanbevolen doseringsbereik..

absorptie

De gemiddelde plasmaconcentraties van vardenafil, gemeten na toediening van een enkele orale dosis van 20 mg aan gezonde mannelijke vrijwilligers, zijn weergegeven in Figuur 8.,

Figuur 8: plasmaconcentratie-Curve (gemiddelde ± SD) voor een enkele 20 mg Levitra-dosis

Vardenafil wordt snel geabsorbeerd met een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 15%. De maximale waargenomen plasmaconcentraties na een eenmalige dosis van 20 mg bij gezonde vrijwilligers worden gewoonlijk bereikt tussen 30 minuten en 2 uur (mediaan 60 minuten) na orale toediening op de nuchtere maag. Er werden twee onderzoeken naar het effect van voedsel uitgevoerd waaruit bleek dat vetrijke maaltijden een verlaging van de Cmax met 18% -50% veroorzaakten.,

distributie

Het gemiddelde steady-state verdelingsvolume (VSS) voor vardenafil is 208 L, hetgeen wijst op een uitgebreide weefseldistributie. Vardenafil en zijn belangrijkste circulerende metaboliet, M1, worden in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten (ongeveer 95% Voor het oorspronkelijke geneesmiddel en M1). Deze eiwitbinding is reversibel en onafhankelijk van de totale geneesmiddelconcentraties.

na een eenmalige orale dosis van 20 mg vardenafil bij gezonde vrijwilligers werd 1,5 uur na toediening gemiddeld 0,00018% van de toegediende dosis in sperma verkregen.,

metabolisme

Vardenafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het leverenzym CYP3A4, met een bijdrage van CYP3A5 en CYP2C iso-enzymen. De belangrijkste circulerende metaboliet, M1, is het gevolg van desethylering bij het piperazine-deel van vardenafil. M1 wordt verder gemetaboliseerd. De plasmaconcentratie van M1 is ongeveer 26% van die van de moederverbinding. Deze metaboliet vertoont een fosfodiësteraseselectiviteitsprofiel dat vergelijkbaar is met dat van vardenafil en een in vitro remmende potentie voor PDE5 28% van die van vardenafil., Daarom is M1 verantwoordelijk voor ongeveer 7% van de totale farmacologische activiteit.

excretie

de totale lichaamsklaring van vardenafil is 56 L / uur en de terminale halfwaardetijd van vardenafil en zijn primaire metaboliet (M1) is ongeveer 4-5 uur. Na orale toediening wordt vardenafil voornamelijk als metabolieten in de feces uitgescheiden (ongeveer 91-95% van de orale dosis) en in mindere mate in de urine (ongeveer 2-6% van de orale dosis).,

farmacokinetiek in specifieke populaties

Pediatrie

LEVITRA is niet geïndiceerd voor gebruik bij pediatrische patiënten. Onderzoeken met Vardenafil zijn niet uitgevoerd bij kinderen.

Geriatrische

in een onderzoek met gezonde vrijwilligers bij oudere mannen (≥65 jaar) en jongere mannen (18-45 jaar) waren de gemiddelde Cmax en AUC respectievelijk 34% en 52% hoger bij oudere mannen .,

leverfunctiestoornis

bij vrijwilligers met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh A) waren de Cmax en AUC na een dosis van 10 mg vardenafil met respectievelijk 22% en 17% verhoogd in vergelijking met gezonde proefpersonen in de controlegroep. Bij vrijwilligers met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh B) waren de Cmax en AUC na een dosis van 10 mg vardenafil met respectievelijk 130% en 160% verhoogd in vergelijking met gezonde proefpersonen in de controlegroep. Vardenafil is niet onderzocht bij patiënten met ernstige (Child-Pugh C) leverinsufficiëntie.

nierfunctiestoornis

bij mannelijke vrijwilligers met CLcr = 50.,De farmacokinetiek van vardenafil was vergelijkbaar met die waargenomen in een controlegroep met CLcr >80 mL/min. Bij mannelijke vrijwilligers met nierfunctiestoornissen clcr=30,50 mL/min of CLcr<30 mL/min was de AUC van vardenafil 20,30% hoger dan die waargenomen in een controlegroep met CLcr>80 mL/min). De farmacokinetiek van Vardenafil is niet geëvalueerd bij patiënten die nierdialyse nodig hebben. .,

klinische Studies

LEVITRA werd geëvalueerd in vier grote dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenterstudies met vaste dosis, parallel ontwerp bij 2431 mannen in de leeftijd van 20-83 jaar (gemiddelde leeftijd 57 jaar; 78% Blank, 7% zwart, 2% Aziatisch, 3% Spaans en 10% Ander/onbekend). De doses LEVITRA in deze studies waren 5 mg, 10 mg en 20 mg. Twee van deze onderzoeken werden uitgevoerd in de populatie met algemene erectiestoornissen en twee in speciale erectiestoornissen (één bij patiënten met diabetes mellitus en één bij patiënten die postprostatectomie hebben ondergaan)., Bij mannen met ED, van wie velen meerdere andere medische aandoeningen hadden, werd LEVITRA zonodig toegediend zonder rekening te houden met maaltijden. De primaire eindpunten werden na 3 maanden beoordeeld.

primaire werkzaamheidsbeoordeling in alle vier de grote onderzoeken was aan de hand van de erectiele functie (EF) Domeinscore van de gevalideerde International Index of erectile Function (Iief) vragenlijst en twee vragen uit het Sexual Encounter Profile (SEP) die betrekking hadden op het vermogen om vaginale penetratie te bereiken (SEP2) en het vermogen om een erectie te behouden lang genoeg voor succesvolle geslachtsgemeenschap (SEP3).,

in alle vier studies naar de werkzaamheid met vaste dosis liet LEVITRA een klinisch betekenisvolle en statistisch significante verbetering zien in de EF-domein -, SEP2-en SEP3-scores vergeleken met placebo. De gemiddelde baseline EF Domeinscore in deze onderzoeken was 11,8 (scores variëren van 0-30 waarbij lagere scores een ernstigere ziekte vertegenwoordigen). LEVITRA (5 mg, 10 mg en 20 mg) was werkzaam in alle leeftijdscategorieën (<45, 45 tot <65 en ≥65 jaar) en was ook werkzaam ongeacht ras (blank, zwart, Overig).,

onderzoeken in een algemene populatie met erectiestoornissen

in het grote Noord-Amerikaanse onderzoek met vaste dosis werden 762 patiënten (gemiddelde leeftijd 57, bereik 20-83 jaar; 79% Blank, 13% zwart, 4% Latijns-Amerikaans, 2% Aziatisch en 2% Overig) geëvalueerd. De gemiddelde baseline EF domein scores waren 13, 13, 13 en 14 voor de LEVITRA 5 mg, 10 mg, 20 mg en placebo groepen, respectievelijk. Er was een significante verbetering (p <0,0001) na 3 maanden met LEVITRA (EF-domein-scores van respectievelijk 18, 21, 21, voor de dosisgroepen van respectievelijk 5 mg, 10 mg en 20 mg) in vergelijking met de placebogroep (EF-domein-score van 15)., De Europese studie (totaal n=803) bevestigde deze resultaten. De verbetering in de gemiddelde score werd gehandhaafd bij alle doses na 6 maanden in de Noord-Amerikaanse studie.

in de Noord-Amerikaanse studie verbeterde LEVITRA significant de mate waarin een erectie werd bereikt die voldoende was voor penetratie (SEP2) bij doses van 5 mg, 10 mg en 20 mg vergeleken met placebo (respectievelijk 65%, 75% en 80%, vergeleken met een respons van 52% in de placebogroep na 3 maanden; p <0,0001). De Europese proef bevestigde deze resultaten.,

LEVITRA liet na 3 maanden in de Noord-Amerikaanse studie een klinisch betekenisvolle en statistisch significante toename zien van het totale percentage van het behoud van de erectie tot succesvolle geslachtsgemeenschap per patiënt (SEP3) (respectievelijk 51% op 5 mg, 64% op 10 mg en 65% op 20 mg, vergeleken met 32% op placebo; p <0,0001). De Europese studie toonde een vergelijkbare werkzaamheid aan. Deze verbetering in de gemiddelde score werd gehandhaafd bij alle doses na 6 maanden in de Noord-Amerikaanse studie.,

studie bij patiënten met ED en Diabetes Mellitus

LEVITRA toonde een klinisch betekenisvolle en statistisch significante verbetering van de erectiele functie in een prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met vaste dosis (10 en 20 mg LEVITRA) bij patiënten met diabetes mellitus (n=439; gemiddelde leeftijd 57 jaar, bereik 33-81; 80% Blank, 9% Zwart, 8% Latijns-Amerikaans en 3% Overig).

significante verbeteringen in het EF-domein werden aangetoond in deze studie (EF-domein scores van 17 op 10 mg LEVITRA en 19 op 20 mg LEVITRA vergeleken met 13 op placebo; p <0,0001).,

LEVITRA verbeterde significant het totale aantal per patiënt dat een erectie bereikte die voldoende was voor penetratie (SEP2) (61% bij 10 mg en 64% bij 20 mg LEVITRA vergeleken met 36% bij placebo; p <0,0001).

LEVITRA liet een klinisch betekenisvolle en statistisch significante toename zien in het totale percentage van het behoud van de erectie per patiënt tot succesvolle geslachtsgemeenschap (SEP3) (49% op 10 mg, 54% op 20 mg LEVITRA vergeleken met 23% op placebo; p <0,0001).,

studie bij patiënten met ED na radicale prostatectomie

LEVITRA toonde een klinisch betekenisvolle en statistisch significante verbetering van de erectiele functie in een prospectieve, vaste dosis (10 en 20 mg LEVITRA), dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij patiënten na prostatectomie (n=427, gemiddelde leeftijd 60, spreiding 44-77 jaar; 93% Blank, 5% zwart, 2% andere).in deze studie werden significante verbeteringen in het EF-domein aangetoond (EF-domein scores van 15 op 10 mg LEVITRA en 15 op 20 mg LEVITRA vergeleken met 9 op placebo; p <0,0001).,

LEVITRA verbeterde significant het totale aantal per patiënt dat een erectie bereikte die voldoende was voor penetratie (SEP2) (47% bij 10 mg en 48% bij 20 mg LEVITRA vergeleken met 22% bij placebo; p <0,0001).

LEVITRA liet een klinisch betekenisvolle en statistisch significante toename zien in het totale percentage van het behoud van de erectie per patiënt tot succesvolle geslachtsgemeenschap (SEP3) (37% op 10 mg, 34% op 20 mg LEVITRA vergeleken met 10% op placebo; p <0,0001).