lage dosis naltrexon (LDN) kan een goedkope en veilige alternatieve behandeling vormen voor verschillende chronische neurologische, reumatologische, psychiatrische en gastro-intestinale inflammatoire aandoeningen, suggereren recente bevindingen.

De opioïdantagonist naltrexon is momenteel goedgekeurd in tabletdoses van 50 mg voor de behandeling van opioïd-en alcoholafhankelijkheid. Maar bij veel lagere doses-meestal 1.,5 mg tot 12 mg-het lijkt uniek te werken als ontstekingsremmend middel in het centrale zenuwstelsel, via actie op microgliale cellen. De lage-dosis versie is momenteel niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration, dus om te worden gebruikt moet worden voorgeschreven off-label en speciaal samengesteld.

gezien het feit dat het niet-patent is en slechts ongeveer $25 tot $65 per maand kost (bij Amerikaanse apotheken), is er weinig financiële stimulans voor farmaceutische bedrijven om grote gerandomiseerde klinische proeven met LDN uit te voeren.,

echter, het verzamelen van gegevens uit verschillende bronnen suggereert dat het pijn en andere symptomen van verschillende chronische inflammatoire aandoeningen verlicht, met weinig andere bijwerkingen dan milde en voorbijgaande misselijkheid, slapeloosheid, hoofdpijn en levendige dromen.,

Een recente reeks van drie patiënten gepubliceerd in BMJ Case Reports is de laatste die succesvol gebruik van LDN beschrijft voor het verlichten van niet alleen pijn, maar ook vermoeidheid, cognitieve stoornissen en post-inspannings malaise bij patiënten met myalgische encefalomyelitis/chronisch vermoeidheidssyndroom (ME/CVS), een slopende neuro-immuunziekte waarvoor momenteel geen goedgekeurde behandelingen bestaan.,

een andere In November gepubliceerde casusreeks rapporteert soortgelijke voordelen bij ME / CVS, en clinici die gespecialiseerd zijn in de ziekte hebben het gebruik ervan gesteund op basis van hun cumulatieve anekdotische ervaring.

Indirect bewijs voor de voordelen van LDN is afkomstig van een unieke reeks artikelen die de afgelopen jaren in Noorwegen zijn gepubliceerd, waarin de impact wordt gerapporteerd van een sterke toename van het voorschrijven van LDN in dat land in 2013 na de uitzending van een televisiedocumentaire over LDN.

volgens de Noorse landelijke voorschrijfdatabase, ongeveer 15.297 patiënten, of 0.,3% van de bevolking van het land, werd LDN voorgeschreven door artsen na het uitzenden van de documentaire. In het volgende jaar, waren er dramatische dalingen in voorschriften voor dure drugs die in de behandeling van reumatoïde en seropositieve artritis, inflammatoire darmziekte, epilepsie, psychotische Voorwaarden, en depressie worden gebruikt.

Jarred W. Younger, PhD, die LDN heeft bestudeerd in fibromyalgie en op zoek is naar financiering om het te bestuderen in ME/CVS, vertelde Medscape Medical News: “We really need clinical trials to show what it works for and how to use it correct.,”A lot of clinicians are try it without enough guidance,” voegde Younger toe, die directeur is van het Neuroinflammation, Pain and Fatigue Lab aan de Universiteit van Alabama, Birmingham.

” ze geven het voor aandoeningen die nergens op slaan, zoals kniepijn. Dat zit niet in de hersenen. Ook zal de volledige naltrexon dosis niet werken omdat het het endogene opioïdsysteem blokkeert. Aangezien artsen het gaan proberen, moeten we ze echt informatie geven om het goed te doen.”

ME/ CVS: behandeling voor sommige waar geen is goedgekeurd nu?,

myalgische encefalomyelitis / chronisch vermoeidheidssyndroom is een chronische, multisysteemstoornis die wordt gekarakteriseerd door ernstige vermoeidheid en functieverlies gedurende 6 maanden of langer, post-inspannings-malaise, niet-verfrissende slaap en andere symptomen die van persoon tot persoon variëren, waaronder wijdverspreide pijn, cognitieve disfunctie en orthostatische intolerantie. De prevalentie varieert van 0,2% tot 0,4% van de bevolking en ongeveer een kwart is gedeeltelijk of volledig bedbound.,

klinische studies met behandelingen bij ME / CVS zijn moeilijk vanwege het ontbreken van een enkele best-case definitie en de afwezigheid van biomarkers voor diagnose of voor het objectief beoordelen van de respons op interventies. De totale financiering voor de ziekte was suboptimaal.

De drie gevallen in het huidige BMJ Case Reports artikel — waarvan er twee betrekking hadden op de coauteurs van het artikel — gedetailleerde patiënten met langdurige, ernstige ME/CVS die vele andere behandelingen hadden geprobeerd voordat met LDN werd begonnen.,

De reacties op LDN varieerden van een” levensveranderend ” volledig herstel van functie tot gedeeltelijke verbeteringen in pijn en slaap.

de hoofdauteur en Case #1 zelf is Monica Bolton, een Britse arts die virale meningitis opliep bij een patiënt in 1988 toen ze 33 was, en vervolgens ME/CFS ontwikkelde. Ze bleef volledig bed – en rolstoelgebonden voor het grootste deel van de volgende drie decennia, haar medische carrière ontspoorde. Haar symptomen omvatten diepe zwakte, vermoeidheid, licht-en geluidsgevoeligheid, cognitieve stoornissen en wijdverspreide pijn, allemaal verergerd bij inspanning.,

ze begon met het innemen van LDN in 2010 met een startdosis van 1,5 mg/dag, waarbij ze uiteindelijk titreerde tot haar huidige dosis van 6 mg tweemaal daags. Ze is nu hersteld tot het punt van bijna normale gezondheid.

“het verschil was zo verbazingwekkend. Ik hoefde het niet te proberen. Het was de LDN die het deed…ik ben er absoluut zeker van dat het werkt door het verminderen van ontstekingen in mijn hersenen,” Bolton verklaart.,

de andere twee gevallen – een vrouw gediagnosticeerd in 1989 op 29-jarige leeftijd en een man die als tiener ziek werd in de jaren negentig — hebben een gedeeltelijke verlichting gekend en melden een verbeterde kwaliteit van leven ondanks het voortduren van sommige symptomen.

Younger zegt dat het responsbereik overeenkomt met wat hij gezien heeft met fibromyalgie. “Ik denk dat de mensen met het duidelijkste bewijs van eerdere, ware ontsteking waarschijnlijk het beste reageren op LDN, voor zover we kunnen vertellen.,”

ondertussen, in een retrospectief onderzoek van medische dossiers van 218 patiënten met ME/CVS gezien van 2010 tot 2014 in Finland en die LDN namen in doses van 3,0 tot 4,5 mg/dag, meldde 73,9% positieve responsen. Deze omvatten verbeterde waakzaamheid/alertheid en verbeterde fysieke en cognitieve prestaties. Sommigen meldden minder pijn en koorts, terwijl 18,3% geen behandelingsrespons meldde.

milde slapeloosheid en misselijkheid kwamen vaak voor in het begin van de behandeling, maar er werden geen ernstige of langdurige bijwerkingen gemeld met LDN.,

“De hoge frequentie van de respons op de behandeling en het goede veiligheidsprofiel waargenomen in deze retrospectieve, open-label studie zouden prospectieve gecontroleerde studies kunnen oproepen om de haalbaarheid van LDN voor het verlichten van ME/CFS symptomen te bevestigen”, schrijft hoofdauteur Olli Polo, van het Unesta Sleep and Breathing Center, Tampere, Finland, en collega ‘ s.,Bolton, die als gevolg van alle verloren tijd niet langer geneeskunde beoefent, richt zich nu op het vergroten van het bewustzijn over het potentieel van LDN voor ME/CVS in pogingen om financiering te verkrijgen voor een goede klinische proef, waarbij wordt opgemerkt: “het probleem voor ons allen is financiering.”

The Norway Experience: A Medicine for Many Ills?, in februari 2013 zond het grootste commerciële tv — kanaal in Noorwegen een documentaire uit genaamd “Vårt lille land” (“Ons kleine land”), waarin patiënten met ernstige multiple sclerose en andere kwalen — waaronder een met ME/CFS en fibromyalgie-getuigden van hoe LDN hun functie bijna had genormaliseerd. Het programma omvatte interviews met artsen die LDN voorschrijven.,gezien door een groot deel van het Noorse publiek, creëerde het programma een “natuurlijk experiment” voor farmacoepidemiologen Guttorm Raknes, MD, PhD, van het Regionale Centrum voor geneesmiddelen en informatie en geneesmiddelenbewaking van het Universitair Ziekenhuis van Noord-Noorwegen, en Lars Småbrekke, PhD, van het departement Farmacie van de Arctische Universiteit van Noorwegen, beide in Tromsø.

Raknes en Småbrekke onderzochten gegevens uit de Noorse receptendatabase en vonden dat het aantal naltrexon-gebruikers steeg van 14 in 2012 tot meer dan 11.000 in 2013.,

verdere analyse toonde aan dat 71% van de GPs van het land LDN had voorgeschreven, bij een mediane dagelijkse dosis van 3,7 mg, aan 15.297 personen (0,3% van de gehele bevolking), in de periode 2013-2014. De mediane leeftijd van de patiënt was 52 jaar en 74% was vrouw.

vervolgens voerden zij een reeks substudies uit om de impact van die toename van het voorschrijven van LDN te analyseren door de voorschrijfpatronen in het jaar voorafgaand aan de uitzending van de documentaire te vergelijken met die in het jaar erna.,

bij personen met reumatoïde en seropositieve artritis die vier of meer LDN-voorschriften vulden, was er een significante 13% vermindering van het totale aantal toegediende doses van alle onderzochte geneesmiddelen en een significante 13% relatieve vermindering van het aantal gebruikers van disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs).,

bij persisterende LDN-gebruikers met inflammatoire darmziekte trad een significante totale afname van 12% op in het aantal gebruikers van alle onderzochte geneesmiddelen, en ook in het aantal gebruikers van intestinale anti-inflammatoire middelen, andere immunosuppressiva, intestinale corticosteroïden en aminosalicylaten, met verlagingen variërend van 17% tot 32%.,

en tussen de ziektecategorieën van patiënten die ten minste één opioïd voorgeschreven kregen in het jaar voorafgaand aan hun eerste LDN-recept, was er een daling van 46% in opioïdengebruik onder degenen die persisterend LDN-gebruikers werden, en dat gebruik dat niet werd gecompenseerd door een toename van andere pijnstillers.,

interessant is dat er geen verschillen waren in zowel gedoseerde cumulatieve doses als in het aantal prevalente gebruikers van geneesmiddelen die worden gebruikt bij multiple sclerose, de aandoening die in de televisiedocumentaire werd beschreven, waardoor ten minste enig bewijs werd geleverd tegen een placebo-effect.

” ons onderzoek bewijst niet dat LDN effectief is, maar sommige resultaten wijzen erop dat er een verband is tussen aanhoudend gebruik van LDN en verminderd gebruik van relevante goedgekeurde medicijnen,” vertelden Raknes en Småbrekke Medscape Medical News in een gezamenlijk geschreven e-mail.,

hoewel het niet mogelijk was om ME/CVS patiënten betrouwbaar te identificeren,” anekdotisch, van wat we hebben gezien in Noorse LDN Facebook groepen, hebben we reden om aan te nemen dat een groot deel van de meer dan 15.000 individuen die LDN in 2013 en 2014 begonnen patiënten waren, ” zeiden ze.

samen kunnen alle Noorse gegevens “naast andere beschikbare, maar beperkte, bewijzen voor sommige artsen voldoende zijn om het off-label voorschrijven van LDN te rechtvaardigen”, concluderen zij.,op de vraag of zij van mening zijn dat grootschalige gerandomiseerde onderzoeken met LDN zullen worden uitgevoerd om goedkeuring van de regelgeving te verkrijgen, antwoordden Raknes en Småbrekke: “wij geloven dat het onwaarschijnlijk is dat gerandomiseerde onderzoeken op grote farmaceutische schaal zullen worden uitgevoerd. Het winstpotentieel is zeer beperkt en overheidsfinanciering is waarschijnlijk de enige manier om voldoende grote studies mogelijk te maken.,”

” hypothetisch gezien is het duidelijk dat LDN om economische en veiligheidsredenen in de plaats moet komen van LDN, indien gedegen studies zouden aantonen dat LDN minstens even effectief is als dure biologische geneesmiddelen, ” aldus Raknes en Småbrekke. “Wij geloven echter dat dit een zeer speculatief en onwaarschijnlijk scenario is.”

Younger, Bolton, Raknes en Småbrekke hebben geen relevante financiële relaties onthuld. Facebook, Instagram en YouTube voor meer nieuws kunt u Medscape volgen op Facebook, Twitter, Instagram en YouTube.