Hepatitis C behandeling voor mensen met HIV

effectieve direct werkende antivirale of’ DAA ‘ – geneesmiddelen, gebruikt zonder interferon, kunnen nu de meeste mensen met hepatitis C genezen. Dit omvat ook mensen die eerder als moeilijker te behandelen werden beschouwd, waaronder mensen met een HIV-co-infectie, ernstige leverziekte, falen van eerdere behandeling en mensen die drugs gebruiken.

DAAs vallen hepatitis C aan in verschillende stappen van zijn levenscyclus. Net als HIV-behandeling is het gebruik van een combinatie van geneesmiddelen die op verschillende manieren werken effectiever en voorkomt het de ontwikkeling van resistentie., Maar in tegenstelling tot de huidige HIV-behandeling, kan hepatitis C-behandeling leiden tot een permanente genezing.

de nieuwste DAAs geneest meer dan 90% van de mensen met chronische hepatitis C. Sommige kunnen worden ingenomen als een eenmaal daagse combinatiepil, en sommige zijn actief tegen alle hepatitis C genotypen (bekend als ‘pangenotypisch’). Ze worden goed verdragen en de behandeling duurt meestal slechts drie maanden.,

ter vergelijking: de oude standaard van zorg – gepegyleerd interferon alfa (Pegasys of PegIntron) plus ribavirine – vereiste wekelijkse injecties, moesten gedurende zes maanden tot een jaar worden ingenomen, veroorzaakte moeilijke bijwerkingen waaronder griepachtige symptomen en depressie, en genas slechts ongeveer de helft van de behandelde personen.

omdat een behandeling op basis van interferon zo uitdagend was, werd een behandeling met hepatitis C traditioneel voornamelijk aanbevolen bij mensen met tekenen van, of met een hoger risico op, progressie van de leverziekte.,

met de nieuwe geneesmiddelen bevelen veel deskundigen nu echter aan dat iedereen met hepatitis C behandeld moet worden, ongeacht de ernst van de leverziekte, en zeggen dat er weinig reden is om te wachten. Mensen met gevorderde fibrose of cirrose hebben dringend behandeling nodig.

behandeling is effectiever wanneer mensen nog geen ernstige leverziekte hebben ontwikkeld. Vroege behandeling kan jaren van hepatitis C-gerelateerde symptomen en aandoeningen af te wenden. Genezing van hepatitis C stopt virale transmissie, en studies beginnen aan te tonen dat wijdverspreide behandeling vermindert nieuwe hepatitis C infecties., Maar door hun hoge prijzen zijn de nieuwe medicijnen niet beschikbaar voor iedereen met hepatitis C in het Verenigd Koninkrijk en in vele andere landen. Bij patiënten met een gevorderde leverziekte wordt prioriteit gegeven aan de behandeling, maar co-infectie met HIV kan worden beschouwd als een reden voor een eerdere behandeling.

factoren die het succes van de behandeling beïnvloeden

een aantal factoren kunnen helpen voorspellen hoe goed een behandeling met hepatitis C waarschijnlijk bij u zal werken.

voordat met de behandeling wordt begonnen, is het belangrijk dat een test wordt uitgevoerd om te zien welk genotype van hepatitis C U heeft., Dit bepaalt welke DAAs zal werken en voorspelt behandelingsrespons. Sommige DAA ’s zijn’ pangenotypisch ‘ of actief tegen alle genotypes.

Er zijn ten minste zes belangrijke hepatitis C genotypen. Genotype 1 is het meest voorkomende type in het Verenigd Koninkrijk, Europa en de VS. Het heeft twee subtypes, 1a en 1b. Genotype 1 was moeilijk te behandelen met interferon-gebaseerde therapie, maar het kan met succes worden behandeld met alle goedgekeurde DAAs. Genotype 1a is echter moeilijker te behandelen dan 1B.,

Hepatitis C genotype 2 komt wereldwijd minder vaak voor., Het reageerde het best op een behandeling op basis van interferon, maar is gevoelig voor minder DAA ‘ s dan genotype 1. Genotype 3 is het meest voorkomende type in het Indiase subcontinent en Zuidoost-Azië, maar het wordt ook gevonden in het Verenigd Koninkrijk. Genotype 3 is het moeilijkst geweest om met DAAs te behandelen, maar nieuwere pangenotypic drugs zijn hoogst efficiënt tegen het.

Genotype 4 is het meest voorkomende type hepatitis C in het Midden-Oosten en Noord-Afrika, maar het is ook waargenomen bij hepatitis C-uitbraken in het Verenigd Koninkrijk en Europa. Genotype 4 reageert over het algemeen op dezelfde DAA ‘ s als genotype 1., Genotype 5 en 6 komen minder vaak voor en zijn minder goed onderzocht.

De behandeling is effectiever tijdens het acute stadium van hepatitis C-infectie (de eerste zes maanden) dan nadat u een chronische infectie heeft ontwikkeld. Sommige deskundigen denken dat het het beste is om de behandeling tijdens deze fase te starten, omdat de behandeling gemakkelijker is en het genezen van hepatitis C snel overdracht voorkomt. Maar anderen wachten liever zes maanden om te zien of het immuunsysteem het virus op natuurlijke wijze zal zuiveren.,

mensen met een chronische infectie hebben een grotere kans om te genezen als ze voor de eerste keer worden behandeld dan als ze opnieuw worden behandeld na eerdere niet succesvolle therapie (bekend als ‘ervaren behandeling’). De meeste mensen kunnen echter met succes worden behandeld met DAAs, ongeacht hun eerdere behandelingsgeschiedenis.

naast virale factoren voorspellen de mate van leverbeschadiging en de aanwezigheid van cirrose ook de effectiviteit van de behandeling., Mensen met cirrose hebben een lagere respons en mensen met een zeer gevorderde of gedecompenseerde leverziekte hebben meer kans op complicaties tijdens de behandeling. Maar nogmaals, de meeste mensen met gevorderde ziekte kunnen nu met succes worden behandeld.

factoren zoals leeftijd, geslacht en ras of etniciteit speelden een rol in de werking van een therapie op basis van interferon. Bijvoorbeeld, mensen van Afrikaanse afkomst hadden lagere responspercentages dan blanke mensen omdat ze een minder gunstige vorm van een gen genaamd IL28B hadden. maar deze factoren hebben weinig of geen invloed op de effectiviteit van moderne DAAs.,

geneesmiddelen voor hepatitis C

Direct werkende antivirale middelen (DAAs) zijn gericht op verschillende stappen van hepatitis C reproductie. Deze omvatten hepatitis C-proteaseremmers, polymeraseremmers en NS5A-remmers. Aanbevolen regimes omvatten ten minste twee geneesmiddelen die op verschillende manieren werken. Het gebruik van een enkel medicijn alleen kan leiden tot resistentie tegen geneesmiddelen. De meeste DAAs zijn alleen beschikbaar als onderdeel van een combinatiepil.,

DAAs die goedgekeurd zijn of bijna goedgekeurd zijn, omvatten:

de eerste generatie hepatitis C-proteaseremmers, boceprevir (Victrelis) en telaprevir (INCIVO), zijn goedgekeurd in 2011. Ze waren alleen werkzaam tegen hepatitis C genotype 1 en moesten in combinatie met interferon en ribavirine worden gebruikt. Deze medicijnen worden niet langer aanbevolen.

alle goedgekeurde DAA ‘ s zijn werkzaam tegen hepatitis C genotype 1 en de meeste zijn ook actief tegen genotype 4. Sofosbuvir / velpatasvir of sofosbuvir plus daclatasvir worden aanbevolen voor genotype 2 of 3., Ribavirine kan in sommige omstandigheden aan combinaties worden toegevoegd, zoals bij mensen met cirrose of eerdere behandelingservaring, om de kans op genezing te vergroten. Het wordt ingenomen als een tweemaal daags pil, met de dosis meestal aangepast op basis van lichaamsgewicht.

behandeling met DAAs duurt gewoonlijk 12 weken. Sommige gemakkelijker te behandelen mensen – zoals mensen met hepatitis C genotype 1b, lage virale belasting en geen cirrose die voor de eerste keer worden behandeld-kunnen gewoonlijk genezen met 8 weken behandeling., Aan de andere kant, mensen die moeilijker te behandelen kunnen nodig zijn om de behandeling te verlengen tot 16 of 24 weken.

De huidige Europese behandelingsrichtlijnen bevelen niet langer een behandeling met interferon aan. Niettemin houden financieringsbeperkingen in sommige landen, waaronder delen van het Verenigd Koninkrijk, in dat behandeling op basis van interferon de eerste optie blijft voor niet eerder behandelde mensen met genotype 2. Sommige mensen met genotype 3 kunnen ook op grond van de kosten met interferon worden behandeld.,

nieuwere geneesmiddelen voor de behandeling van hepatitis C, zoals de combinaties van glecaprevir/pibrentasvir (Maviret) en sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (Vosevi) kunnen in 2018 beschikbaar komen in sommige delen van het Verenigd Koninkrijk, afhankelijk van financieringsregelingen.

behandelingsresultaten

Hepatitis C wordt geacht te zijn genezen als het virus 12 weken na beëindiging van de behandeling niet kan worden gedetecteerd. Dit wordt een aanhoudende virologische respons (SVR) genoemd.

aanbevolen DAA-regimes die geneesmiddelen uit verschillende klassen combineren, hebben in klinische studies een totaal genezingspercentage van 95 tot 100% laten zien.,

SVR-percentages zijn iets lager bij eerder behandelde patiënten en patiënten met gevorderde leverziekte. Maar sommige van de nieuwste DAA combinaties hebben ook hoge genezingspercentages voor mensen met cirrose of eerdere mislukte behandeling. De meeste patiënten kunnen met succes worden behandeld, hoewel voor sommige patiënten een langere behandeling of een behandeling met meer DAAs of ribavirine nodig kan zijn.

Als u de eerste keer niet op de behandeling reageert, kan een tweede poging succesvol zijn. Dit is vooral waarschijnlijk als u eerder behandeld werd met interferon en ribavirine en nu DAAs kunt proberen.,

Hepatitis C behandeling die leidt tot genezing vermindert de kans op het ontwikkelen van cirrose en leverkanker. Mensen die reeds gevorderde fibrose of cirrose kunnen enige verbetering of omkering van bestaande leverschade zien.

behandeling

Het is belangrijk om alle doses hepatitis C behandeling in te nemen om de beste resultaten te krijgen. Zorg ervoor dat u klaar bent om een behandelingskuur te nemen door met gezondheidswerkers te praten over wat er bij betrokken is. Vind vrienden en familie die u kunnen ondersteunen tijdens de behandeling., Andere mensen die al een hepatitis C-behandeling hebben ondergaan, kunnen een nuttige bron van advies en ondersteuning zijn.

bijwerkingen van hepatitis C behandeling

DAAs gebruikt in interferonvrije regimes worden goed verdragen, met weinig bijwerkingen. Over het algemeen waren de meest voorkomende bijwerkingen in klinische studies van deze geneesmiddelen vermoeidheid, hoofdpijn en gastro-intestinale symptomen – meestal mild en gemeld door een minderheid van de deelnemers. De meeste studies hebben gezien weinig ernstige bijwerkingen en weinig mensen stoppen met de behandeling vanwege hen., Bijwerkingen verdwijnen nadat de behandeling is voltooid en gezondheidsproblemen veroorzaakt door hepatitis C, zoals gebrek aan energie en gebrek aan concentratie, moeten ook beginnen te verbeteren.

” aanbevolen DAA-regimes die geneesmiddelen uit verschillende klassen combineren, vertoonden in klinische studies een totaal genezingspercentage van 95 tot 100%.”

hoewel mensen met een gelijktijdige HIV-en hepatitis C-infectie vatbaar waren voor ergere bijwerkingen van een behandeling op basis van interferon, lijken HIV-positieve en HIV-negatieve mensen DAAs even goed te verdragen.,

De huidige richtlijnen bevelen niet langer een behandeling op basis van interferon aan, op enkele uitzonderingen na. Interferon kan moeilijke bijwerkingen veroorzaken zoals vermoeidheid, koorts en andere griepachtige symptomen, spier-of gewrichtspijn, misselijkheid of diarree, verlies van witte bloedcellen, huiduitslag, dunner wordend haar en depressie.

sommige mensen hebben een grotere kans om te genezen als ze ribavirine met DAAs innemen. Anemie is een vaak voorkomende bijwerking van ribavirine die kan leiden tot vermoeidheid en kortademigheid., Soms kan anemie onder controle worden gehouden door de dosis ribavirine te verlagen of door erythropoëtine, een hormoon dat de rode bloedcelproductie stimuleert, te gebruiken. Anemie komt minder vaak voor wanneer de behandeling met ribavirine 8 of 12 weken aanhoudt.

ribavirine kan geboorteafwijkingen of miskramen (zwangerschapsverlies) veroorzaken en mag niet worden ingenomen door vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden, noch door hun mannelijke partners. Koppels waarbij één of beide partners ribavirine hebben gebruikt, moeten zwangerschap en onbeschermde seks tot ten minste zes maanden na voltooiing van de behandeling vermijden.,

behandeling voor mensen met HIV en hepatitis C co-infectie

in het Verenigd Koninkrijk worden normen voor HIV-behandeling en-zorg vastgesteld en gecontroleerd door de British HIV Association (BHIVA), de professional association for HIV doctors and other healthcare professionals. De meest recente richtlijnen over HIV en hepatitis co-infectie werden geproduceerd in 2017 (Zie www.bhiva.org/hepatitis-guidelines.aspx)., Experts zijn het er nu over eens dat de behandeling aanbevelingen voor mensen met HIV en hepatitis C hetzelfde moeten zijn als voor iedereen met hepatitis C, dus uw behandeling zal de nationale richtlijnen voor de behandeling van hepatitis C volgen.

net als alle andere mensen die met HIV leven, wordt mensen met een gelijktijdige HIV-infectie en hepatitis C geadviseerd om snel na de diagnose HIV met antiretrovirale behandeling te beginnen. Mensen met een co-infectie kunnen in het bijzonder baat hebben bij een vroege behandeling, omdat een goed gecontroleerde HIV-infectie en een herstelde immuunfunctie het risico op progressie van de leverziekte verminderen.,

De huidige richtlijnen bevelen aan dat iedereen met HIV en HCV co-infectie een hepatitis C behandeling met DAAs moet starten. De behandeling is vooral dringend als u matige of ergere leverfibrose heeft (Stadium F2 tot F4). Maar iedereen met HIV en hepatitis C co-infectie kan profiteren van een vroege hepatitis C behandeling omdat hun leverziekte sneller kan vorderen dan bij een HIV-negatieve persoon. Als er een wachtlijst is voor behandeling, krijgen mensen met een gelijktijdige HIV-en hepatitis C-infectie waarschijnlijk prioriteit, vooral als u matige of ernstige fibrose heeft.,

mensen die antiretrovirale behandeling voor HIV krijgen, kunnen gelijktijdig met succes behandeld worden voor hepatitis C. Gezien het aantal en de verscheidenheid van HIV en hepatitis C medicijnen nu beschikbaar, kunnen de meeste mensen met co-infectie samen goed verdragen regimes voor de behandeling van beide virussen.

De HIV-behandeling mag niet worden onderbroken om een hepatitis C-behandeling te starten. Het kan echter nodig zijn om een aantal van uw HIV-medicijnen te veranderen of verschillende doses HIV-of hepatitis C-geneesmiddelen te gebruiken om ervoor te zorgen dat de behandeling effectief blijft en geen ergere bijwerkingen veroorzaakt.,

De volgende geneesmiddelen of combinaties van antiretrovirale geen problematische interacties met de DAAs gebruikt in de hepatitis C behandeling:

• abacavir/lamivudine (Kivexa)
• tenofovir disoproxil (TDF)/emtricitabine (Truvada)
• tenofovir alafenamide (TAF)/emtricitabine (Descovy)
• rilpivirine (Edurant, ook in combinatie met TDF/emtricitabine als Eviplera en TAF/emtricitabine als Odefsey)
• dolutegravir (Tivicay, ook in combinatie met abacavir/lamivudine in Triumeq)
• raltegravir (Isentress).,

Als u nog niet met een HIV-behandeling bent begonnen en een laag aantal CD4-cellen heeft (lager dan 350), wordt aanbevolen om eerst met een HIV-behandeling te beginnen om uw immuunfunctie te verbeteren. Zodra de HIV-behandeling is gestart, is het belangrijk om het niet te stoppen, omdat studies hebben aangetoond dat dit kan bijdragen aan leverproblemen.

sommige antiretrovirale geneesmiddelen kunnen bijwerkingen aan de lever veroorzaken, en deze kunnen vaker voorkomen bij mensen met een leverziekte als gevolg van hepatitis C. De meest gebruikte moderne HIV-geneesmiddelen veroorzaken echter zelden ernstige levertoxiciteit., Bovendien kunnen mensen met een ernstig verminderde leverfunctie mogelijk HIV-medicijnen niet goed verwerken. Sommige geneesmiddelen kunnen dosisaanpassingen vereisen, terwijl andere niet mogen worden gebruikt door mensen met gevorderde leverziekte.

de gezondheid van uw lever dient regelmatig gecontroleerd te worden tijdens de behandeling met HIV en hepatitis C.