grenzen in de volksgezondheid

de snelle en pandemische uitbraak van SARS-CoV-2 die COVID-19 veroorzaakt, erkent in de beheersing van de infectie en in de therapeutische behandeling de twee meest behandelde en uitdagende onderwerpen. Recente richtsnoeren suggereren dat overdracht van persoon tot persoon (druppels en aerosolen) de belangrijkste transmissieroutes zijn en dat, hoewel minder waarschijnlijk, ook contact met oppervlakken en voorwerpen waarop het virus aanwezig is een risico kan vormen (1, 2)., Met betrekking tot de behandeling zijn er wereldwijd veel klinische proeven aan de gang (3), maar geen specifieke antivirale behandeling wordt unaniem erkend, waardoor ondersteunende zorg en behandeling van symptomen de meest aanbevolen aanpak zijn (2, 4).

ozon is uitgebreid bestudeerd in de geneeskunde en wordt momenteel in verschillende mogelijke concentraties toegepast in verschillende disciplines, zoals tandheelkunde, dermatologie, acute en chronische infectieziekten en Pneumologie (5, 6)., Chemisch wordt het gevormd door een triatomisch dynamisch onstabiel zuurstofmolecuul dat in gasvormige vorm een halfwaardetijd heeft van ongeveer 1 uur bij kamertemperatuur en snel terugkeert naar zuurstof (5). Wat de ozongerelateerde risico ‘ s betreft, is aangetoond dat de milieuverontreinigende stof de maximale transpulmonale druk vermindert, de ademhalingssnelheid verhoogt en het getijdenvolume vermindert, evenals de gemiddelde luchtwegweerstand en de specifieke luchtwegweerstand aanzienlijk verhoogt, wat mogelijk bijdraagt tot een verhoogde Influenza A-infectie (6)., Bovendien is aangetoond dat de peroxidatie van lipiden door een hoge concentratie ozon op alveolair niveau sterke structurele veranderingen van de oppervlakteactieve stof kan veroorzaken, op een dosis-en tijdsafhankelijke manier. Sterke fusie van lamellaire lichamen (LBs), geassocieerd met het verschijnen van toenemende concentraties van dicht opgerolde lb-achtige vormen in de alveolaire lavage, zijn resulterende ultrastructurele veranderingen in type II alveolocites (7). Tegelijkertijd treedt het ook een sterke vermindering op van georganiseerde tubulaire myeline-structuren., Dit is waarschijnlijk te wijten aan het feit dat een middelhoge ozonconcentratie alveolaire laesies veroorzaakt als gevolg van fosfolipideperoxidatie, waardoor tijdsafhankelijke veranderingen in de organisatie van opgeslagen en afgescheiden oppervlakteactieve membranen ontstaan (8); Bijgevolg moet toediening van gasvormige ozon worden vermeden.

voor medische doeleinden Kan Ozon parenteraal worden toegediend met minimale bijwerkingen, behalve de enige uitzondering dat ozon niet intraveneus als gas wordt geïnjecteerd vanwege het risico op embolie (5)., Als een krachtige oxidant, wanneer ozon in contact komt met bloed of andere lichaamsvloeistoffen, geeft het reactieve zuurstofsoorten (ROS), en lipide oxidatie producten (LOPs) die beide verantwoordelijk zijn voor de biologische resultaten (5). De belangrijkste vorm van ROS is waterstofperoxide (H2O2) dat gemakkelijk van plasma in de cellen wordt overgebracht., Wanneer H2O2 plotseling boven de drempel medische concentratie in het cytoplasma van cellen verschijnt vertegenwoordigt het de teweegbrengende stimulus voor de mogelijk gelijktijdige activering van verschillende biochemische wegen in erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes naast andere talrijke biologische gevolgen, zoals antimicrobial, immunostimulant, en antioxidant degenen. H2O2 wordt dan plotseling geïnactiveerd in water door de hoge concentratie van glutathion (GSH), catalase (CAT), en glutathion peroxidase (GSH-Px) enzymatische systemen, het verminderen van zijn schadelijke potentieel (5)., Hoewel het exacte werkingsmechanisme van ozon verre volledig moet worden opgehelderd, is het gekenmerkt om verschillende biologische eigenschappen te hebben. Er is bijvoorbeeld aangetoond dat het wondgenezing vergemakkelijkt door het vrijgeven van zuurstof, van bloedplaatjes afgeleide groeifactor en het transformeren van groeifactor β (9). Ozon wordt ook beschouwd als in staat om het immuunsysteem te activeren, waardoor de productie van interferon en interleukine-2 toeneemt en de tumornecrosefactor (TNF) – spiegels afnemen (6)., Naast dit, bevordert ozon zowel het tarief van de rode bloedcelglycolyse leidend tot een verhoogde hoeveelheid zuurstof die aan de weefsels en de cyclus Krebs wordt vrijgegeven resulterend in een verhoogde productie van ATP. Het vermindert ook beduidend NADH concentratie en helpt om cytochroom C te oxideren, waardoor het zuurstofmetabolisme (6) wordt gestimuleerd, evenals het anti-inflammatoire en mogelijke cytoprotectieve actie toont die met NF-KB en Nrf2 transcriptieagenten in wisselwerking staan (10, 11)., De paradox dat Ozon een antioxidantreactie uitoefent (bekend als oxidatieve preconditionering) die in staat is om een chronische oxidatieve stress om te keren, houdt verband met het stimuleren van productie van vrije radicalen en celwandbeschermers zoals glutathionperoxidase, catalase en superoxide dismutase (5, 12).

door de oxidatie van dubbele bindingen beschikt ozon over het unieke vermogen om biologische contaminanten, waaronder virussen, te inactiveren., Ozon verstoort de integriteit van de bacteriële celwanden waardoor hun lysis en dood (5, 13), en is in staat om effectief te controleren sporenkieming van verschillende dermatofyten (14, 15). Gegevens die gedurende jaren van onderzoek zijn verkregen, wijzen erop dat de inactivering van virussen door ozon voornamelijk plaatsvindt door peroxidatie van lipiden en eiwitten (16). De lipideperoxidatie wordt geïnitieerd door verschillende ROS, met inbegrip van H2O2., Door oxidatie van de onverzadiging langs de koolwaterstofketen van de vetzuurcomponent van het fosfolipidemembraan veroorzaakt het ernstige structurele en functionele schade aan de lipide bilayer van het plasmamembraan (17). Anderzijds, eiwitperoxidatie is toe te schrijven aan interactie van eiwit met ROS of door interactie met secundaire bijproducten van oxidatieve stress; beide veroorzaken irreversibele oxidatieve veranderingen die normale cellulaire mechanismen remmen., Deze omvatten verlies van aggregatie en controle op de proteolyse, veranderingen in de binding van enzym-substraat en wijzigingen in de immunogeniciteit (18). Eiwitperoxidatie lijkt vooral een belangrijke rol te spelen in de inactivering van niet-omhulde virussen, zoals adenovirus, poliovirus en andere enterovirussen (19, 20). Murray en collega ‘ s (21) demonstreerden enkele jaren geleden de werkzaamheid van ozon tegen een verscheidenheid aan eenvoudige en complexe virussen, waaronder omhulde, niet-omhulde, DNA-en RNA-virussen., Vesiculaire stomatitis Indiana virus( VSIV), adenovirus type-2 (HAdV-2), en geselecteerde stammen van herpes simplex virus type-1 (HHV-1), vaccinia virus (VACV), influenza A virus (FLUAV) pools werden in vitro blootgesteld aan een minimale hoeveelheid ozon (800 tot 1500 delen per miljoen vol.), en het was effectief in het inactiveren van al deze virussen. Meer in detail vertoonden omhulde virussen zoals VSIV, HHV-1, VACV en FLUAV een grote gevoeligheid voor ozon, terwijl de niet-omhulde HAdV-2 meer maar niet volledig bestand was tegen ozon., De resultaten van de studie suggereren een directe en onomkeerbare schade en vernietiging van de lipide virale envelop en eiwit capside bevestigen het vermogen van ozon als een instrument voor de bestrijding van sommige virussen (21). Ozontherapie is onlangs voorgesteld als een mogelijke economische en gemakkelijk beschikbare verdere optie voor Sars-CoV-2 (22) dankzij de immunomodulerende, ontstekingsremmende en biocide werking en het stikstofmonoxide geassocieerde en afhankelijke plaatjesaggregatieremmende effect (23,24)., Over de relatie tussen ozon en Sars-CoV-2 is ook vermeldenswaard de “driehoek” die bestaat onder menselijk angiotensine-converterend enzym 2( ACE2), dat beide een receptor is die de binnenkomst van virussen vergemakkelijkt en, als fundamenteel onderdeel van het renine-angiotensinesysteem, ook beschermt tegen acute longbeschadiging, en Nrf2-pathway modulatie, die de ace2-activiteit beïnvloedt en op zijn beurt wordt beïnvloed door ozon (10, 11, 25-27)., Interessant is dat het virus ook is gevonden in andere substraten dan respiratoire secreties, zoals fecale swabs en bloed (4), wat wijst op een mogelijke interactie met het virus in het geval ozon in het bloed. Onlangs, de Italiaanse “Istituto Superiore di Sanità” (Nationaal Instituut voor gezondheid) beantwoorden aan Prof.Franzini, lid van de “Scientific Society of Oxygen ozon Therapy” Richtlijn Raad, erkend dat zuurstof-ozon therapie, na goedkeuring Ethische Commissie en onder patiënt geïnformeerde toestemming, een mogelijke optie zou kunnen vertegenwoordigen (28)., Opmerkelijk, in dit verband, twee recente rapporten van de “Scientific Society of Oxygen ozon Therapy,” verwijzend naar patiënten getroffen door COVID-19 ondergaan onmiddellijk na ziekenhuisopname, in aanvulling op standaardtherapie, ook autohemotherapie met ozonated bloed, leverde zeer bemoedigende resultaten (29, 30). Bovendien worden ook andere rapporten over het gebruik van ozon in COVID-19 geleidelijk uitgevoerd en gepubliceerd (31, 32).,

gasconcentratie, toedieningsweg, veiligheid, stadium van de ziekte waarin het wordt toegediend, selectie van patiënten, contra-indicaties, gelijktijdige toediening van antioxidanten, enz., zijn enkele aspecten die verder moeten worden aangepakt met betrekking tot het uiteindelijke gebruik ervan bij COVD-19-patiënten, maar volgens de auteurs is ozontherapie een optie die het verdient om te worden onderzocht in afwachting van specifieke behandelingen en een vaccin.,

Auteursbijdragen

alle genoemde auteurs hebben een aanzienlijke, directe en intellectuele bijdrage aan het werk geleverd en het voor publicatie goedgekeurd.

belangenconflict

MF is directeur van Comunian Clinic, Gorle (BG), waar ozontherapie routinematig wordt toegepast.

de overige auteurs verklaren dat het onderzoek werd uitgevoerd zonder enige commerciële of financiële relatie die als een potentieel belangenconflict kon worden opgevat.