longen

een pneumonie–achtig syndroom, met longinfiltraten, kan worden gezien op röntgenfoto ‘ s van de borst. Bloeden uit de longen kan optreden.

nier

ontsteking kan optreden in de nier, wat leidt tot kleine (of zelden grote) hoeveelheden bloed en eiwit in de urine. Deze aandoening wordt glomerulonefritis genoemd. Indien niet agressief behandeld, granulomatose met polyangiitis betrokkenheid van de nieren kan leiden tot nierfalen., Niermassa ‘ s kunnen optreden, maar zijn zeer ongebruikelijk bij deze ziekte.

onderstaande afbeelding is afkomstig van een urineonderzoek van een patiënt met nierontsteking. Wanneer granulomatose met Polyangiitis actief is, vormen rode bloedcellen een klomp of “gegoten” (wit) in de tubuli van ontstoken nieren. Deze “afgietsels” gaan door het nierstelsel en kunnen onder de microscoop in de urine van een patiënt worden bekeken.

huid

granulomatose met Polyangiitis kan vele soorten huiduitslag veroorzaken., De meest voorkomende huiduitslag komt voor in de vorm van kleine paarse of rode stippen op de onderste ledematen (bekend als “voelbare purpura”). Onvoldoende bloedtoevoer naar vingers en tenen kan leiden tot Raynaud ‘ s fenomeen (extreme gevoeligheid van de vingers voor koude) en zelfs infarcten van de toppen van vingers en tenen, met de ontwikkeling van gangreen.

gewrichten

artritis kan optreden, met zwelling van de gewrichten en pijn.

zenuwen

perifere zenuwbetrokkenheid leidt tot gevoelloosheid, tintelingen, schietende pijn in de extremiteiten, en soms tot zwakte in een voet, hand, arm of been.,

Diverse

granulomatose met polyangiitis betrokkenheid van bijna alle organen is beschreven, met inbegrip van de hersenvliezen (de lagen van Beschermend weefsel rond de hersenen en het ruggenmerg), de prostaatklier en de genito–urinewegen. Naast het betrekken van specifieke organen, granulomatose met Polyangiitis ook vaak resulteert in gegeneraliseerde symptomen van vermoeidheid, lage koorts, en gewichtsverlies.

de oorzaak van granulomatose met Polyangiitis is niet bekend., In vergelijking met ziekten met duidelijke genetische predisposities, lijkt genetica een relatief kleine rol te spelen in de etiologie van granulomatose met Polyangiitis . Het is zeer ongebruikelijk dat granulomatose met Polyangiitis optreedt bij twee mensen in dezelfde familie. (Het is echter mogelijk dat er minder voor de hand liggende genetische risicofactoren bestaan, b. v. genen die een patiënt voor infectie met een etiologische organisme kunnen verwijderen)., Al enige tijd wordt ervan uitgegaan dat een infectie granulomatose met Polyangiitis veroorzaakt (of ten minste bijdraagt aan), maar er is geen specifieke infectie (bacterieel, viraal, schimmel of andere) geïdentificeerd.

Hoe wordt granulomatose met Polyangiitis gediagnosticeerd?

indien mogelijk is het belangrijk de diagnose van granulomatose met Polyangiitis te bevestigen door een betrokken orgaan te biopsen en de pathologische kenmerken van deze ziekte onder de microscoop te vinden., Omdat veel ziekten granulomatose met Polyangiitis kunnen nabootsen (en vice versa), is het voor het starten van een behandelingsregime essentieel om zo zeker mogelijk te zijn van de diagnose. We bespreken enkele van de specifieke biopsie procedures gebruikt om granulomatose met Polyangiitis diagnosticeren in de sectie van deze Websie getiteld Wat is Vasculitis: diagnose?.,

omdat granulomatose met Polyangiitis zo vaak betrekking heeft op de bovenste luchtwegen (sinussen, neus, oren en trachea ) en omdat biopsie van deze weefsels een relatief niet–invasieve procedure is, worden deze plaatsen vaak biopsie toegediend bij patiënten die verdacht worden van granulomatose met Polyangiitis . Helaas is de opbrengst van biopten van deze sites vrij laag: waarschijnlijk minder dan 50%. Daarom zijn soms meer invasieve procedures nodig om de diagnose te stellen.

longbiopsie (open of thoracoscopisch) is vaak de beste manier om granulomatose met Polyangiitis te diagnosticeren ., De ruime hoeveelheid weefsel verkrijgbaar via deze procedures maakt meestal bevestiging van de granulomatose met Polyangiitis diagnose. Evenzo, hoewel de hoeveelheid weefsel verkregen door een nierbiopsie is meestal veel kleiner, het vinden van bepaalde pathologische kenmerken in de context van de algemene symptomen van een patiënt, tekenen, en laboratoriumtests is vaak Diagnostisch.

sinds 1982, toen ANCAs (anti–neutrophil cytoplasmatische antilichamen) voor het eerst werden beschreven, is de rol van deze antilichamen bij de diagnose van granulomatose met Polyangiitis toegenomen., ANCA-tests, waarbij een eenvoudige bloedtest wordt uitgevoerd, hebben in de jaren negentig een brede beschikbaarheid bereikt, zowel goed als slecht: het gebruik van ANCA-tests heeft in veel gevallen geleid tot eerdere diagnoses en snellere instelling van een passende behandeling, maar heeft ook geleid tot een verkeerde diagnose en onjuiste behandeling wanneer de tests niet correct worden uitgevoerd of geïnterpreteerd.

zoals de naam al aangeeft, zijn Anca ‘ s gericht tegen het cytoplasma (het niet-kerngedeelte) van witte bloedcellen., Hun precieze rol in het ziekteproces blijft onzeker, maar is een onderwerp van aanzienlijke onderzoeksinteresse. Anca ‘ s komen in twee primaire vormen voor: 1) de C–ANCA en 2) De P–ANCA . C-Anca ‘ s hebben een bijzonder sterk verband met granulomatose met Polyangiitis (tot 80% van de patiënten — en mogelijk meer van degenen met actieve ziekte — hebben deze antilichamen). Wanneer C-Anca ‘ s aanwezig zijn in het bloed van een patiënt wiens symptomen of tekenen wijzen op granulomatose met Polyangiitis , neemt de kans op de diagnose aanzienlijk toe., In de meeste gevallen, echter, is het nog steeds erg belangrijk om biopsie een betrokken orgaan om de diagnose te controleren.

behandeling en verloop van granulomatose met Polyangiitis

tot de jaren zeventig was granulomatose met Polyangiitis bijna altijd een fatale aandoening. Het gebruik van prednison en andere steroïden hielp verlengen het leven van patiënten, maar de meeste patiënten uiteindelijk bezweken aan de ziekte binnen een paar maanden of jaren. Het eerste gebruik van cyclofosfamide in de late jaren 1960 begon de verschrikkelijke prognose van deze ziekte te veranderen., Met behulp van de combinatie van cyclofosfamide en prednison, meer dan 90% van de patiënten met ernstige ziekte reageren op de behandeling, en 75% zijn in staat om ziekte remissies te bereiken. Helaas is granulomatose met Polyangiitis een ziekte waarbij recidieven vaak voorkomen. Ongeveer de helft van alle patiënten die een remissie van de ziekte bereiken, lijden uiteindelijk aan recidieven (“flares”). Fakkels van granulomatose met Polyangiitis zijn meestal responsief op dezelfde behandeling die remissie veroorzaakt, maar soms intensivering van de behandeling (bijvoorbeeld overschakelen op een krachtiger medicijn) is vereist.,

in de jaren negentig hebben artsen in toenemende mate de combinatie van methotrexaat en prednison gebruikt in plaats van cyclofosfamide en prednison voor granulomatose met Polyangiitis patiënten die niet onmiddellijk een levensbedreigende ziekte hebben (met name een ziekte waarbij de nieren niet ernstig betrokken zijn), vanwege de frequentie van ernstige bijwerkingen geassocieerd met dit laatste regime.,

Bactrim (of Septra), een combinatie van twee antibiotica (trimethoprim en sulfamethoxazol) kan ook nuttig zijn bij de behandeling van granulomatose met Polyangiitis, in het bijzonder bij patiënten bij wie de ziekte voornamelijk beperkt is tot de bovenste luchtwegen. Een groot, multicenter onderzoek toonde aan dat Bactrim nuttig is bij het voorkomen van granulomatose met Polyangiitis in de bovenste luchtwegen.

Wat is nieuw bij granulomatose met Polyangiitis?,

in de afgelopen jaren zijn belangrijke vorderingen gemaakt in het begrijpen van granulomatose met Polyangiitis, hoewel er nog veel belangrijke vragen blijven bestaan. Naast een beter inzicht in het gebruik van de momenteel beschikbare geneesmiddelen voor granulomatose met Polyangiitis , is het waarschijnlijk dat de komende jaren nieuwe geneesmiddelen voor deze ziekte zullen worden ontwikkeld. Wetenschappelijke doorbraken kunnen leiden tot het ontwerp van meer specifieke modulatoren van het immuunsysteem die van groot voordeel zijn voor patiënten met granulomatose met Polyangiitis .,een bespreking van granulomatose met Polyangiitis geschreven in medische termen door David Hellmann, M. D. (F. A. C. P.), Het Johns Hopkins Vasculitis Center, voor de Rheumatologie sectie van het Medical Knowledge Self-Assessment Program gepubliceerd en auteursrechtelijk beschermd door het American College Of Physicians (editie 11, 1998)., Het American College of Physicians heeft ons toestemming gegeven om deze informatie beschikbaar te stellen aan patiënten die contact opnemen met onze Website

granulomatose met Polyangiitis is een ziekte met granulomateuze ontsteking, necrose en vasculitis die het vaakst gericht is op de bovenste luchtwegen, onderste luchtwegen en nieren. Hoewel granulomatose met Polyangiitis op elke leeftijd kan beginnen, is de gemiddelde leeftijd van begin ongeveer 40 jaar., Andere organen die vaak worden aangetast door granulomatose met Polyangiitis granulomatose zijn het oog (proptosis en dubbelzien van retro-orbitale pseudotumor, scleritis), de huid (zweren, purpura). of perifere zenuw (mononeuritis multiplex). Granulomatose met Polyangiitis kan worden beperkt tot één plaats voor vele maanden of jaren alvorens te verspreiden. Systemische symptomen (koorts, vermoeidheid, gewichtsverlies) komen ook vaak voor. Bloedarmoede, milde leukocytose, en verhoogde Erythrocyte sedimentatie tarief (ESR) zijn niet-specifieke laboratoriumbevindingen., Thoraxfoto ’s tonen vaak infiltraten, knobbeltjes, massa’ s of Holten; alleen hilar adenopathie is onverenigbaar met de diagnose van granulomatose met Polyangiitis. CT van de borst is gevoeliger dan borstradiografie en kan abnormaal zijn wanneer de borstradiografie negatief is. Glomerulonefritis veroorzaakt hematurie, erytrocyten afgietsels, en proteïnurie.een nieuwe groep autoantilichamen, ANCAs, helpt de diagnose van granulomatose met Polyangiitis en verwante vormen van vasculitis te ondersteunen en geeft inzicht in de pathogenese van deze ziekten., ANCAs zijn gericht tegen enzymen cantained in primaire granulaten van neutrofielen en monocyten. Twee hoofdtypen van Anca ‘ s worden herkend. De C-Anca ‘ s zijn gericht tegen serine proteïnase 3 en zijn relatief gevoelig en zeer specifiek voor granulomatose met Polyangiitis., De P-Anca ‘ s zijn gericht tegen myeloperoxidase en andere antigenen en zijn niet specifiek voor enige enkele vorm van vasculitis, maar zijn gezien bij sommige patiënten met granulomatose met Polyangiitis, polyarteritis nodosa, Churg-Strauss vasculitis, en sommige vormen van pauci-immuunglomerulonefritis (aangeduid als microscopische polyarteritis nodosa). Sommige patiënten met pulmonale-renale syndromen die mogelijk niet passen bij de critieria voor granulomatose met Polyangiitis zijn ook seropositief voor ANCAs., Sommige patiënten met inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis of SLE kunnen atypische p-ANCA testresultaten hebben, gebaseerd op de auto-antilichamen gericht tegen andere neutrofielbestanddelen zoals lactoferrine.

ANCAs kunnen niet alleen markers zijn voor granulomatose met Polyangiitis en verwante aandoeningen, maar ze kunnen ook actoren zijn in de pathogenese. Studies tonen aan dat wanneer neutrofielen worden blootgesteld aan cytokines zoals tumor necrose factor, kleine hoeveelheden serine proteïnase en myeloperoxidase, de targets voor ANCAs, worden uitgedrukt op het oppervlak van neutrofielen., Het toevoegen van ANCAs aan deze cytokine-geprimed neutrofielen veroorzaakt hen om zuurstofradicalen te produceren en enzymen vrij te geven die bloedvat kunnen beschadigen.

De diagnose van granulomatose met Polyangiitis wordt het veiligst vastgesteld door biopsiemonsters die de triade van vasculitis, granulomata en grote gebieden van necrose (bekend als geografische necrose) vertonen vermengd met acute en chronische ontstekingscellen. Alleen grote delen van longweefsel verkregen via thoracoscopische of open long biopsie zijn waarschijnlijk alle histologische kenmerken vertonen., Nochtans, gemakkelijker verkregen biopsie specimens van de neus, of sinussen kunnen verscheidene van de veranderingen tonen die hoogst suggestief van Granulomatosis met Polyangiitis zijn. Een dergelijk biopsiemonster in combinatie met een compatibel klinisch beeld en seropositiviteit voor C-Anca ‘ s moet voldoende zijn om de diagnose te stellen. De seropositiviteit voor C-ANCAs alleen is niet specifiek genoeg om de diagnose van granulomatose met Polyangiitis vast te stellen.onbehandelde granulomatose met Polyangiitis is fataal. Prednison kan de progressie van de ziekte vertragen, maar is op zichzelf onvoldoende om de ziekte te stoppen., De ziekte van de luchtwegen vordert gewoonlijk langzaam, maar de nierziekte kan snel vooruitgang boeken en rechtvaardigt daarom dringende evaluatie en behandeling. Met de traditionele behandeling van prednison (gestart met 1 mg/kg per dag gedurende 1 tot 2 maanden. daarna taps toelopende) en cyclofosfamide (2 mg/kg dagelijks gedurende ten minste 12 maanden), meer dan 90% van de patiënten te verbeteren en 75% mandaat. Echter, 50% van de patiënten die later ook terugval, en orale dagelijkse cyclofosfamide Veroorzaakt ernstige toxiciteit. Toxiciteit op korte termijn omvat cytopenie, infectie en hemorragische cystitis., Langdurig gebruik van cyclofosfamide bij patiënten met granulomatose met Polyangiitis verdubbelt meer dan het risico op kanker in het algemeen, verhoogt het risico op blaaskanker 33-voudig en het risico op lymfoom 11-voudig. Maandelijks intraveneus cyclofosfamide lijkt minder toxisch maar ook minder effectief. Wekelijks lijkt methotrexaat een effectief alternatief te zijn voor granulomatose met Polyangiitis die niet onmiddellijk levensbedreigend is, en het lijkt ook gunstig te zijn voor het behoud van remissie., De rol van trimethoprim-sulfamethoxazol bij de behandeling van actieve ziekte is controversieel, waarbij sommigen het effectief vinden voor granulomatose met Polyangiitis beperkt tot de luchtwegen, en anderen niet. Bij patiënten die remissie hebben bereikt, vermindert trimethoprim-sulfamethoxazol het terugvalpercentage.