V luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon

Gonadafunctie wordt op een ongewoon complexe manier gereguleerd. Veelvoudige gonadale hormonen interageren met de pulsatile versie van hypothalamic gonadotropin-releasing hormoon (GnRH) om afscheiding van de slijmachtige gonadotropins luteinizing hormoon (LH) en follikel-bevorderend hormoon (FSH) te controleren., De afscheiding van LH wordt specifiek gecontroleerd door modulatie van de pulsatileversie van hypothalamic peptide GnRH, die met de terugkoppelde gevolgen van gonadal hormoonniveaus in wisselwerking staan. De FSH-regelgeving wordt verder gecompliceerd doordat leden van een familie van peptidehormonen, de activines en inhibines, door de gonaden worden afgescheiden en interageren met de gonadale hormoonspiegels en GnRH-activiteit bij de controle van de hypofyse-FSH-secretie. Ernstige ziekte en stress remmen over het algemeen de gonadale functie., Net als bij de schildklieras veroorzaken cytokines en ernstige ziekten directe effecten, lagere circulerende concentraties van de eindorgaanhormonen zonder de verwachte toename van de hypofyse-troophormoonsecretie. Cytokines kunnen sommige steroidogenic enzymen regelen, en de directe gevolgen van cytokines op zowel mannelijke als vrouwelijke gonaden zijn het onderwerp van talrijke studies geweest. Vroeg in kritieke ziekte in mannetjes, stijgen LH en FSH als testosterondalingen, die primaire mislukking van de testis voorstellen. Al snel dalen LH en FSH tot een gezond, normaal bereik., Analoog aan het euthyreoïd sick syndroom suggereren normale niveaus van gonadotropine in het gezicht van lage testosteronspiegels remming van de gonadotrofinesecretie. Vanuit een teleologisch perspectief, hoe laag testosteron zou profiteren van het organisme in omstandigheden van stress of weefselschade is niet gemakkelijk duidelijk. In chronische spanning, zouden de anabole gevolgen van androgen op spiermassa schijnen om aan unegenposed katabolism te worden verkozen., Androgenen zijn therapeutisch gebruikt in cachexie geassocieerd met geavanceerde AIDS, maar anders zijn er zeer weinig gegevens betreffende hun nut in ziekten geassocieerd met verhoogde cytokineconcentraties.

een korte periode van lager testosteron met verhoogde LH wordt waargenomen bij mannen na acute toediening van IL-6, parallel aan de vroege respons op toediening van endotoxinen. Bij mannen met een langdurige kritieke ziekte en verhoogde plasma IL-6 en TNFa worden pulsatiele LH-secretie en gemiddelde LH-concentraties onderdrukt wanneer de testosteron-en oestradiolspiegels laag zijn., Toediening van pulsatile GnRH verbetert de pulsatile LH-secretie aanzienlijk, maar dit effect neemt over een periode van 5 dagen af en gaat gepaard met slechts een gedeeltelijke, voorbijgaande stijging van testosteronniveaus. Dit stelt voor dat de afschaffing van de gonadale as verbonden aan dit soort chronische kritieke ziekte op hypothalamic, slijmachtige, en gonadal niveaus werkt.

aanvullend bewijs dat een ernstige aandoening opereert op hypothalamus-en hypofyse-niveaus komt uit studies met LH en FSH bij ernstig zieke, postmenopauzale humane vrouwen., LH en FSH stijgen aanzienlijk na de menopauze, na het stoppen van de ovariële functie. In gehospitaliseerde, zieke postmenopauzale vrouwen, LH en FSH niveaus zijn vaak ten onrechte in de premenopauzale normale range, of zelfs eerlijk gezegd laag. Bij vrouwen, remming van de ovulatie tijdens infectie of chronische ziekte, of remming van het gonadale hormoon nodig om een zwangerschap voort te zetten tijdens infectie, meer intuã tieve betekenis dan remming van testosteron bij mannen. Ook hier zijn er echter weinig of geen directe gegevens om dit intuïtieve idee te ondersteunen., Toediening van oestrogeen aan gestresste, zieke, hypogonadale vrouwen is niet actief onderzocht.ook hier kunnen, analoog aan de situatie met de schildklieras, hoge glucocorticoïdconcentraties een primair mechanisme zijn voor onderdrukking van de voortplantingsas. Een aantal opmerkingen pleiten hiertegen. Bij gecastreerde mannelijke ratten voorkomt vernietiging van de PVN niet de onderdrukking van de LH-secretie waargenomen na voetschok. Perifere toediening van IL-1β veroorzaakt een duidelijke activering van de HPA-as, maar onderdrukt de LH-secretie niet., Zo verandert 1 µg IL-1β ip bij mannelijke ratten de LH niet significant gedurende 4 uur, een dosis die de secretie van corticosteronen aanzienlijk stimuleert. HPa-activering en LH-onderdrukking zijn dus scheidbaar, wat suggereert dat LH-onderdrukking niet afhankelijk is van verhoging van glucocorticoïden.

in tegenstelling tot het ontbreken van effect van perifere toediening, remt intracerebroventriculaire (icv) toediening van IL-1 in het derde ventrikel de pulsatiele secretie van GnRH en onderdrukt deze de LH-secretie., CRH lijkt het effect van veel stressoren op de LH-secretie te bemiddelen, en IL-1 activeert zeker centrale CRH, maar CRH bemiddelt waarschijnlijk niet het effect van cytokines op de gonadotrofinesecretie. CRH-antagonisten in rattenmodellen kunnen de meeste effecten van stress en sommige effecten van cytokines blokkeren, zoals het pyrogene effect van IL-1β. Echter, zelfs wanneer toegediend in het derde ventrikel, lijken deze antagonisten niet in staat om IL-1-geïnduceerde onderdrukking van GnRH neuron activiteit of onderdrukking van LH secretie te blokkeren., Een uitzondering hierop werd waargenomen in een studie van resusapen, wat suggereert dat er soorten verschillen in dit mechanisme kunnen zijn.

Centraal IL-1 vermindert GnRH mRNA in de cellichamen van GnRH-neuronen, evenals C-fos-expressie, wat suggereert dat deze GnRH-cellichamen een belangrijk doelwit zijn van IL-1-activiteit. De effecten van centrale IL-1 op GnRH-en LH-secretie worden geblokkeerd door naloxon, wat wijst op een rol voor opioïde agonisten in dit effect. Het centrale IL-1-effect is het meest uitgesproken bij IL-1β, omdat IL-1α minder effectief is. Enig effect wordt ook gezien met TNFa, maar IL-6 is relatief ineffectief.,

omdat systemische cytokinetoediening in vivo minimale effecten lijkt te hebben op de LH-secretie en omdat systemische cytokines waarschijnlijk gemakkelijk toegang hebben tot zowel de mediane eminentie als de hypofyse, lijkt het onwaarschijnlijk dat directe cytokine-effecten op de hypofyse belangrijke regulatoren van LH-secretie zijn. In vitro studies van cytokine effecten op hypofyse LH release hebben variabele resultaten opgeleverd. IL-6 stimuleert LH uit verspreide hypofyse celculturen en perifused hypuitaries., TNFa remt de door GnRH gestimuleerde LH-secretie van 3 dagen oude, gedispergeerde rattencelculturen voor hypofyse, maar niet basale LH-afgifte.

kortom, ernstige ziekte en stress onderdrukken in het algemeen de voortplantingsas bij zowel mannen als vrouwen. Terwijl stress van vele soorten activering van de ontstekingscytokines kan impliceren, suggereert experimenteel werk dat circulerende cytokines geen sleutel tot de afschaffing van de gonadale as zijn. Eerder, lijken de centrale cytokines die via de afschaffing van de organen van de neuroncel van GnRH handelen om de belangrijkste weg te zijn., Of deze onderdrukking overlevingswaarde heeft moet nog worden onderzocht.