fototoxiciteit van Doxycycline: een systematisch overzicht van klinische manifestaties, frequentie, cofactoren en preventie

Abstract

achtergrond: een van de belangrijkste dermatologische bijwerkingen van doxycycline is fotosensitiviteit., Aangezien doxycycline belangrijk is voor malariaprofylaxe en malaria vooral wordt verspreid in landen met hoge zonnestraling, moet speciale aandacht worden besteed aan dit nadelige effect. Hoewel er veel publicaties zijn over de fototoxiciteit van tetracyclines in het algemeen, bestaan er slechts enkele die zich richten op doxycycline. Het doel van dit systematische overzicht was om alle beschikbare rapporten over klinische manifestaties, beïnvloedende factoren zoals UV-dosis of dosis van medicatie, en de mogelijkheden van preventie door Zonnebescherming samen te vatten., Methoden: dit overzicht is gebaseerd op een systematische zoekopdracht in PubMed naar artikelen in het Engels en Duits en een handmatige zoekopdracht tussen 1990 en 2015. Resultaten: het aantal publicaties is laag. Klinische symptomen variëren van licht zonnebrand-achtige sensatie (branderig gevoel, erytheem) tot groot gebied fotodermatitis. Ook onycholyse is mogelijk. Het triggerende UV-spectrum lijkt voornamelijk te bestaan uit UVA1 (340-400 nm), dus UV-beschermende producten moeten worden gebruikt die dit bereik dekken., Reizigers naar tropische landen die doxycycline gebruiken voor malariaprofylaxe hebben grondige medische begeleiding nodig om mogelijk ernstige fototoxische reacties te voorkomen. Conclusie: de bewijsbasis moet worden verbeterd voor het geven van advies over passende preventiemaatregelen aan reizigers die doxycycline gebruiken en een risico hebben op significante blootstelling aan de zon.

© 2017 S. Karger AG, Bazel

introductie

Malaria is een tropische infectieziekte met mogelijk ernstige of dodelijke gevolgen., Volgens de huidige WHO richtlijnen voor de behandeling van malaria, doxycycline kan worden gebruikt voor profylaxe en gedeeltelijk ook therapie . De belangrijkste dermatologische bijwerking van deze verbinding, die tetracycline is, is lichtgevoeligheid. Hoewel dit een goed gedocumenteerde bijwerking van tetracyclines in het algemeen is, bestaan er slechts weinig publicaties die gericht zijn op doxycycline. Daarom, en met betrekking tot zijn belangrijke rol in malariaprofylaxe, was het doel van deze systematische review om alle beschikbare publicaties over zijn fototoxische bijwerkingen te onderzoeken., Onze interesse was gericht op klinische manifestatie, frequentie van bijwerkingen, beïnvloedende factoren en zonbeschermingsmaatregelen om doxycycline fototoxiciteit te voorkomen.

literatuuronderzoek

Dit overzicht is gebaseerd op een zoekopdracht in de PubMed-database (een aanvullende zoekopdracht in Embase toonde geen extra resultaten) met behulp van de query “doxycycline AND (phototoxicity OR photosensitivity).”De zoekopdracht was beperkt tot” Engelse “en” Duitse “taal artikelen,” menselijke ” onderwerpen, en publicaties van 1 januari 1990 tot 31 December 2015, het documenteren van adequate informatie over de fototoxiciteit van doxycycline., De geschiktheid van de onderzoeken werd door één beoordelaar beoordeeld.

een totaal van 51 artikelen werden geïdentificeerd uit de eerste zoekopdracht in PubMed. Na het bekijken van alle full-text artikelen en met uitzondering van reviews, papers over andere ziekten, en artikelen zonder rapportage over fototoxiciteit van doxycycline, een totaal van 21 papers bleef voor analyse. Deze artikelen bestaan voornamelijk uit case reports, terwijl er slechts weinig studies zijn. Voor elk opgenomen artikel wordt een samenvatting gegeven van auteur/studiejaar, studieopzet, aantal patiënten, klinische manifestatie en resultaten in Tabel 1.,

Klinische Manifestatie

Binnen 24 uur na blootstelling aan relatief intense zonneschijn, de typische initiële huid symptoom van een fototoxische reactie doxycycline is een zonnebrand-zoals sensation (branden, erytheem) in de zon-blootgestelde gebieden, zoals de neus, boven de wangen, de lippen en de dorsale aspecten van de onderarmen, handen en vingers, die deels lijkt op pseudoporphyria (maar dan zonder littekens, milia, of hirsutisme als waargenomen in de ware porfyrie)., Daarna, licht voelbare erythemateuze plaques verschijnen in de genoemde gebieden grenzend aan die kleine papels kunnen zijn . Patiënten klagen over matige tot intense pijn of jeuk. In ernstige gevallen kan tot 80% van het lichaam worden aangetast . De symptomen verdwijnen binnen 10-14 dagen na stopzetting van de doxycyclinebehandeling . Een ander mogelijk symptoom van een fototoxische reactie op doxycycline is foto-onycholyse . Er zijn ook een paar meldingen van kinderen met een bijzonder ernstige manifestatie op alle 20 nagels ., Een geval dat melding maakt van een vertraging van 2 weken tussen het stoppen met doxycycline en het begin van onycholyse toont aan dat de symptomen kunnen beginnen met een aanzienlijke vertraging na blootstelling aan de zon . De fototoxische reactie kan ook leiden tot een lichenoïde uitbarsting met roze veelhoekige papels, met enige samenvloeiing in plaques of tot actinische granulomata na maanden .

frequentie van fototoxische bijwerkingen en afhankelijkheid van DOSIS en golflengte

in een Fase II-studie gedurende 6 maanden, Baxter et al. gevonden dat 3 van de 36 patiënten (8.,3%) behandeld met doxycycline (oraal, 100 mg tweemaal daags) leed aan zware fototoxische reacties en 22 patiënten (30,8%) milde. In een andere studie waarin cefuroximaxetil en doxycycline (3 × 100 mg doxycycline per dag) werden vergeleken bij de behandeling van patiënten met de vroege ziekte van Lyme geassocieerd met erythema migrans, ontwikkelde 6% van de patiënten fototoxische reacties . In een therapeutisch onderzoek behandelden Layton en Cunliffe 106 acnepatiënten met doxycycline (150 of 200 mg per dag) gedurende 2 jaar., Zes van de 30 patiënten (20%) die werden behandeld met 150 mg doxycycline per dag en 32 van de 76 patiënten (42%) die 200 mg per dag kregen, ontwikkelden een fototoxische reactie. De auteurs kwamen tot de conclusie dat de frequentie van de reactie dosisafhankelijk is. In landen met een hoge zonnestraling komen fototoxische reacties op doxycycline vaker voor, zelfs bij lagere doses. Tijdens een vredesoperatie van de Verenigde Naties naar Oost-Timor, een groep eilanden binnen de Maleisische archipel, vertoonden 22 van de 135 (16%) Australische troepen fototoxische reacties op doxycycline 100 mg per dag ., Echter, bij kinderen kunnen zelfs zeer lage doses doxycycline fototoxiciteit veroorzaken. Dat blijkt uit het geval van een kind dat met onycholyse heeft gereageerd op 20 mg doxycycline per dag . Het is niet bekend of er een minimale dosis doxycycline is die in beide gevallen een fototoxische reactie veroorzaakt.,

De belangrijkste spectrum van de golflengte waardoor fototoxische reacties lijkt te worden UVA1 (340-400 nm), terwijl de minimale dosis UV-licht, kunnen leiden tot een aanzienlijke toename van erytheem reactie vergeleken met placebo, lijkt te zijn rond 50 J/cm2 (onderzochte doses van 25, 50, 75 en 100 J/cm2, terwijl er geen significante toename van erytheem reactie werd gevonden bij 25 J/cm2) zoals gedetecteerd door Bjellerup en Ljunggren met een UVA-systeem voor het uitzenden van voornamelijk tussen de 345 en 445 nm, met een piek bij 370 nm., Niettemin kan doxycycline ook leiden tot een verlaging van de minimale dosis erytheem in het spectrum van UVB .

het lijkt erop dat er geen verband is tussen de ernst van de fototoxische reactie en geslacht, leeftijd, duur van de behandeling of duur van de ziekte, maar er wordt gesuggereerd dat patiënten met huidtypen 1 en 2 volgens de Fitzpatrick-schaal gevoeliger zouden kunnen zijn voor doxycycline fotosensitiviteit dan patiënten met donkerdere huidpigmentatie ., Een lagere antioxidantstatus, zoals gezien bij patiënten met cystische fibrose, bijvoorbeeld, kan een andere mogelijke, waarschijnlijk genetische, reden zijn om een verhoogde fototoxiciteit aan doxycycline te verklaren .

Zonnebescherming

Lim en Murphy melden dat alle soldaten in Oost-Timor (zie hierboven) een zonnebrandmiddel gebruikten en desondanks aan doxycycline gerelateerde fototoxische reacties leden. Het gebruikte zonnebrandmiddel bestond uit octyl methoxycinnamaat 7,5%, octylsalicylaat 4% en oxybenzone 3% en had een UVB-zonbeschermingsfactor van 15., Oxybenzone wordt aangetroffen in veel breedspectrumzonwering en absorbeert UVA-straling tot 340-360 nm . Aangezien de fototoxiciteit van tetracyclinen wordt gemedieerd in de lange golflengte van het UvA-spectrum, zijn zonnebrandmiddelen die oxybenzone als primaire UvA-absorber bevatten niet effectief voor het voorkomen van zonnebrandreacties . Daarom moeten zonnebrandmiddelen die het gehele UvA-spectrum filteren (340-400 nm) worden gebruikt om fototoxische reacties op doxycycline te voorkomen. Niettemin, naast zonnebrandmiddelen, gedrag, milieu, evenals kleding fotoprotection zijn belangrijk hulpmiddel om fototoxiciteit te voorkomen .,

discussie

Er bestaan slechts weinig publicaties over de fototoxiciteit van doxycycline, wat resulteert in een laag aantal opgenomen papers. De verzamelde informatie is voornamelijk afkomstig van casusrapporten, terwijl er slechts weinig studies zijn. De kwaliteit van het bewijsmateriaal verschilt in die zin dat er zowel dubbelblinde cross-over studies als case reports met rechallenge en loutere case reports zijn , zoals weergegeven in Tabel 1. Het lage aantal meldingen van doxycycline fototoxiciteit kan op 2 manieren worden geïnterpreteerd: ofwel een echte lage incidentie van voorvallen of ernstige onderrapportage., Het feit dat in de enige beschikbare veldstudie een incidentie van 16% van fototoxische reacties werd gemeld bij soldaten die doxycycline gebruikten voor malariaprofylaxe wijst op de laatste.

de klinische manifestatie van fototoxische reacties op doxycycline wordt gekarakteriseerd door de typische symptomen van een fototoxische reactie (zonnebrandachtig gevoel in aan de zon blootgestelde gebieden, licht voelbare erythemateuze plaques, kleine papels, matige tot intense pijn of jeuk, evenals blaren) . Ook is foto-onycholyse mogelijk . Lichenoïde reactie en actinisch granuloom werden in slechts 1 geval gemeld.,

het bepalen van de frequentie of het risico van fototoxische reacties tijdens een behandeling met doxycycline is moeilijk omdat dit afhankelijk is van de geografische locatie van het land waar de patiënt verblijft, het gedrag van de patiënt met betrekking tot blootstelling aan de zon en, indien al, het gebruikte zonnebrandmiddel . Bovendien wordt de term “fototoxische reactie” niet consequent gebruikt in publicaties en varieert van zonnebrandachtige sensatie met licht erytheem tot zware manifestatie met erythemateuze plaques met een groot gebied., Met deze tekortkomingen in het achterhoofd varieert het percentage fototoxische reacties op doxycycline van 6 tot 42% .

aangezien het blootstellingsgebied voor malaria-infecties voornamelijk dicht bij de evenaar ligt met hoge niveaus van zonnestraling, moet speciale aandacht worden besteed aan Zonbescherming gedurende een profylaxe met doxycycline, die door veel reizigers de voorkeur geniet vanwege de veel lagere prijs in vergelijking met andere preventieve antimalariamiddelen . Blootstelling aan de zon moet zoveel mogelijk worden voorkomen door het vermijden van de zon of door beschermende Textiel. Zonnebrandmiddelen moeten het gehele UVA1-spectrum (340-400 nm) bestrijken en een factor 50+ hebben .,

als conclusie, reizigers naar tropische landen die doxycycline gebruiken voor malariaprofylaxe hebben grondige medische counseling nodig om mogelijk ernstige fototoxische reacties te vermijden. Daarnaast zijn studies nodig om de werkzaamheid van zonnebrandmiddelen bij de preventie van doxycycline fototoxiciteit aan te tonen om evidence-based advies mogelijk te maken.

informatieverschaffing

geen financiële informatie vermeld.

auteur contacten

Article / Publication Details

Copyright / Drug dosering / Disclaimer

Copyright: Alle rechten voorbehouden., Geen enkel deel van deze publicatie mag worden vertaald in andere talen, gereproduceerd of gebruikt in welke vorm of op welke wijze dan ook, elektronisch of mechanisch, met inbegrip van fotokopieën, opname, microscopie, of door een systeem voor het opslaan en ophalen van informatie, Zonder schriftelijke toestemming van de uitgever.
dosering van het geneesmiddel: de auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van het geneesmiddel zoals beschreven in deze tekst in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie., Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is.Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s)., Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.