FDA waarschuwt tegen herhaalde hoge doses Fluconazol tijdens de vroege zwangerschap

3 augustus 2011-de US Food and Drug Administration (FDA) waarschuwde vandaag dat chronisch gebruik van fluconazol (Diflucan, Pfizer) in hoge doses (400 — 800 mg/dag) tijdens het eerste trimester van de zwangerschap in verband kan worden gebracht met bepaalde aangeboren afwijkingen bij zuigelingen.

het risico lijkt niet in verband te worden gebracht met een enkele, lage dosis fluconazol (150 mg) die wordt gebruikt voor de behandeling van vaginale candidiasis (schimmelinfectie), benadrukt het agentschap.,

volgens het agentschap beschrijven enkele gepubliceerde casusrapporten een zeldzaam patroon van verschillende congenitale anomalieën bij zuigelingen die in utero werden blootgesteld aan hoge doses maternale fluconazol (400-800 mg/dag) gedurende het grootste deel of het hele eerste trimester.”

” De kenmerken die bij deze zuigelingen worden waargenomen zijn onder meer brachycefalie, abnormale gezichtsstoornissen, abnormale calvariale ontwikkeling, gespleten gehemelte, femorale buiging, dunne ribben en lange botten, arthrogryposis en congenitale hartziekte. Deze effecten zijn vergelijkbaar met die gezien in dierstudies,” het agentschap merkt op.,

vier van de casusrapporten betroffen het gebruik door de moeder van chronische hoge dosis intraveneuze fluconazol voor coccidioïdale meningitis, en 1 rapport betrof een HIV-positieve moeder die chronische hoge dosis orale fluconazol kreeg voor vaginale candidiasis.

gevallen geassocieerd met gebruik van hoge doses fluconazol hadden alle enkele kenmerken met de autosomaal recessieve genetische aandoening bekend als het antley-Bixler syndroom, de FDA-aantekeningen., Deze combinatie van congenitale afwijkingen komt zelden voor bij de algemene populatie en is vergelijkbaar met afwijkingen die worden gezien bij dieren na blootstelling aan in utero fluconazol.

verandering van categorie

op basis van de beschikbare informatie heeft de FDA de zwangerschapscategorie voor fluconazol-indicaties (anders dan vaginale candidiasis) veranderd van categorie C naar categorie D.,

“zwangerschapscategorie D betekent dat er op basis van gegevens bij de mens positieve aanwijzingen zijn voor een risico op de foetus, maar de mogelijke voordelen van het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen met ernstige of levensbedreigende aandoeningen kunnen ondanks de risico’ s aanvaardbaar zijn,” legt de FDA uit.

de zwangerschapscategorie voor een enkele, lage dosis fluconazol is niet veranderd en blijft categorie C.

de FDA beveelt aan dat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg patiënten adviseren als het geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als een patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van het geneesmiddel., “Als een patiënt fluconazol gebruikt tijdens de zwangerschap, moet de patiënt worden geïnformeerd over het potentiële risico voor de foetus,” zegt het agentschap.

meer informatie over de waarschuwing is beschikbaar op de FDA-website.