Abstract

Achtergrond. Gastro-oesofageale reflux ziekte (GERD) kan met gastro-oesofageale en extra-oesofageale symptomen. Momenteel zijn de frequenties van gastro-oesofageale en extragastroesofageale symptomen bij Aziatische patiënten met verschillende categorieën GERD onduidelijk. Doel., Het onderzoeken van de frequenties van gastro-oesofageale en extragastroesofageale symptomen bij patiënten met milde erosieve oesofagitis, ernstige erosieve oesofagitis en Barrett ‘ s slokdarm van GERD. Methode. De symptomen van symptomatische proefpersonen met (1) Los Angeles graad A/B erosieve oesofagitis, (2) Los Angeles graad C/D erosieve oesofagitis, en (3) Barrett ‘ s slokdarm bewezen door endoscopie werden prospectief beoordeeld door middel van een standaardvragenlijst voor gastro-oesofageale en extragastroesofageale symptomen. De frequenties van de symptomen werden vergeleken met behulp van Chi-kwadraat test. Resultaat., Zeshonderdvijfentwintig patiënten (la graad A/B: 534 patiënten; LA graad C/D: 37 patiënten; Barrett ‘ s slokdarm: 54 patiënten) werden beoordeeld op gastro-oesofageale en extragastroesofageale symptomen. Patiënten met Los Angeles graad A/B erosieve oesofagitis hadden hogere frequenties van symptomen, waaronder epigastrische pijn, epigastrische volheid, dysfagie en keelreiniging dan patiënten met Los Angeles graad C/D erosieve oesofagitis., Patiënten met Los Angeles graad A/B erosieve oesofagitis hadden ook hogere frequenties van symptomen, waaronder zure oprispingen, epigastrische zuurgraad, oprispingen van voedsel, misselijkheid, braken, epigastrische volheid, dysfagie, vreemd gevoel van keel, keelreiniging en hoesten dan patiënten met Barrett ‘ s slokdarm. Conclusie. De frequenties van sommige slokdarm-en extra-oesofageale symptomen bij patiënten met Los Angeles graad A/B erosieve slokdarm waren hoger dan die bij patiënten met Los Angeles graad C/D erosieve slokdarm en Barrett ‘ s slokdarm., De oorzaken van verschillende symptoomprofielen in verschillende categorieën GERD patiënten verdienen verder onderzoek.

1. Inleiding

De definitie en classificatie van gastro-oesofageale refluxziekte in Montreal definieert GERD als een aandoening die ontstaat wanneer de reflux van maaginhoud lastige symptomen en/of complicaties veroorzaakt . Gastro-oesofageale reflux treedt op wanneer er een voorbijgaande daling van de spanning in de lagere slokdarm sluitspier, waardoor maaginhoud te lekken in de slokdarm ., Bij de meeste mensen met GERD, maagsap reflux veroorzaakt brandend maagzuur, als een pijnlijk of branderig gevoel in de slokdarm, maar regurgitatie van spijsverteringssappen is ook gemeenschappelijk . Anders dan twee klassieke reflux symptomen hierboven, dysfagie wordt gemeld door meer dan 30% van de individuen met GERD . Minder voorkomende symptomen geassocieerd met GERD zijn water onbezonnen, boeren, hik, misselijkheid en braken . Gastro-oesofageale reflux kan ook worden geassocieerd met manifestaties die een breed scala van extra-oesofageale weefsels en orgaansystemen beïnvloeden., In de grote Duitse ProGERD-studie bij patiënten met brandend maagzuur had bijna een derde extra-oesofageale refluxstoornissen bij aanvang. Gemeenschappelijke extra-oesofageale manifestaties bij GERD patiënten waren chronische hoest, laryngeale aandoeningen en astma . Sommige patiënten met GERD zijn echter asymptomatisch . Dit geldt in het bijzonder in de oudere volwassenen, misschien vanwege verminderde zuurgraad van de reflux materiaal in sommige of verminderde pijn perceptie in anderen .,

hoewel patiënten met Los Angeles graad C/D erosieve oesofagitis en Barrett ‘ s slokdarm meer frequenties van zure reflux episodes hebben dan die met La graad A / B erosieve oesofagitis , zijn de intensiteit en frequentie van refluxsymptomen slechte voorspellers van de aanwezigheid van ernstige oesofagitis. In een studie waarin meer dan 4000 patiënten met slokdarmontsteking werden onderzocht, was het percentage patiënten met matig of ernstig brandend maagzuur vergelijkbaar in alle ziektecategorieën ., Een andere studie die het spectrum van de ernst van het brandend maagzuur in die met en zonder onderliggende slokdarmontsteking vergelijkt is gelijkaardig, met meer dan 60% van patiënten in beide groepen die matig of ernstig brandend maagzuur ervaren . Bovendien bleek uit een internationale, multicenter studie dat de gastro-intestinale symptoompatronen vergelijkbaar waren bij patiënten met erosieve en niet-erosieve oesofagitis . Een andere Chinese studie wees ook op symptoom resolutie niet voorspellen genezing van erosieve slokdarmontsteking ., Deze resultaten kunnen wijzen op het fenomeen dat blootstelling aan zuur gerelateerd is aan de ernst van slokdarmontsteking, maar niet volledig correleert met de ernst van de symptomen.Barrett ‘ s slokdarm, het normale plaveiselepitheel in de distale slokdarm vervangen door zuilvormig epitheel, wordt beschouwd als een van de belangrijkste complicaties van gastro-oesofageale refluxziekte . Er is controverse over de vraag of GERD bestaat als een spectrum van de ernst van de ziekte of als een categorische ziekte in drie verschillende groepen, met inbegrip van Barrett ‘ s slokdarm., In een prevalentiestudie in Zweden werd Barrett ‘ s slokdarm gevonden bij 1,6% van de algemene volwassen bevolking, waarvan 56,3% refluxsymptomen had . Veel patiënten met kort segment Barrett ‘ s slokdarm hebben geen GERD symptomen en geen endoscopische tekenen van slokdarm in een andere studie . Bredenoord et al. ontdekt dat patiënten met La graad C/D reflux slokdarm en die met Barrett ’s slokdarm hebben hoog totaal aantal reflux episodes, maar patiënten met La graad C / D hebben hoger percentage reflux episodes bereiken van de proximale slokdarm dan die met Barrett’ s slokdarm ., Dit zou hun lage gevoeligheid voor reflux in patiënten met Barrett ‘ s slokdarm kunnen verklaren.

eerdere onderzoeken naar de prevalentie van GERD-symptomen waren meer gericht op brandend maagzuur en zure oprispingen. Er waren geen studies waarin de frequenties van alle gastro-oesofageale en extragastroesofageale GERD-symptomen in verschillende ernst van erosieve oesofagitis en Barrett-slokdarm werden vergeleken. Bovendien blijven de onafhankelijke factoren met betrekking tot de ontwikkeling van extra-oesofageale symptomen onbeantwoord., Het doel van deze studie was daarom de prevalentie van gastro-oesofageale en extragastroesofageale symptomen te vergelijken bij patiënten met verschillende graden van slokdarmontsteking en Barrett ‘ s slokdarm. Speciale aandacht werd ook besteed aan de klinische factoren die verband houden met de aanwezigheid van extragastroesofageale symptomen.

2. Patiënten en methoden

2.1., Patiënten

opeenvolgende symptomatische patiënten met erosieve oesofagitis of histologisch bevestigde Barrett ‘ s slokdarm gediagnosticeerd tijdens endoscopie in het Kaohsiung Veterans General Hospital en Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital van Taiwan tussen 2008 en 2012 werden aangeworven. De deelnemende proefpersonen werden verder onderverdeeld in drie categorieën op basis van endoscopische bevindingen: (1) milde erosieve oesofagitis: la graad A/B erosieve oesofagitis, (2) ernstige erosieve oesofagitis: la graad C/D erosieve oesofagitis, en (3) Barrett ‘ s slokdarm., Patiënten werden uitgesloten als zij een voorgeschiedenis hadden van (1) jonger dan 15 jaar, (2) gastro-intestinale maligniteiten, (3) zwangerschap, (4) acute stressomstandigheden (waaronder sepsis, acuut nierfalen), (5) voorafgaande maagchirurgie, (6) onduidelijke diagnose van erosieve oesofagitis, en (7) in de voorafgaande 2 weken vóór endoscopie protonpompremmer (PPI) en H2-receptorantagonist. Er werden demografische gegevens, rook-en alcoholverleden bij aanvang verzameld.

2.2., Studieopzet

tijdens het bezoek aan de kliniek werden patiënten met zure oprispingen en/of brandend maagzuur uitgenodigd voor panendoscopie-surveillance voor slokdarmontsteking of Barrett-slokdarm. Patiënten met erosieve oesofagitis of Barrett-slokdarm werden prospectief beoordeeld aan de hand van een standaardvragenlijst voor gastro-oesofageale en extragastroesofageale symptomen. Alle deelnemers werden gevraagd naar hun consumptie van H2-receptorantagonisten en PPI in de afgelopen 2 weken en naar hun consumptie van tabak, alcohol, koffie en thee., Veneuze bloedmonsters voor nuchtere glucose, cholesterol en triglyceride werden ook genomen. Helicobacter pylori infectie werd bepaald door de histologie van het maagslijmvlies, ingenomen tijdens endoscopie.

2.2.1. Definities van Barrett-slokdarm en erosieve slokdarm

bij endoscopie werden slokdarm-mucosale breuken (slokdarmitis) ingedeeld van A naar D volgens het La-classificatiesysteem . Oesofageale biopsie werd genomen wanneer zalmroze mucosale projecties van cardia werden geïdentificeerd tijdens endoscopie ., De diagnose van Barrett ‘ s slokdarm werd bevestigd door de aanwezigheid van maag-of intestinale metaplasie in de slokdarm biopsie monsters .

2.2.2. Vragenlijst

een volledige medische geschiedenis en demografische gegevens werden verkregen van elke patiënt, met inbegrip van leeftijd, geslacht, body mass index (BMI), medische geschiedenis en geschiedenis van roken, alcohol, koffie, thee, specerijen en snoep consumptie., De voorgeschiedenis van gastro-oesofageale symptomen (waaronder zure oprispingen, brandend maagzuur, epigastrische zuurgraad, bloeding, pijn op de borst, oprispingen van voedsel, misselijkheid, braken, hik, epigastrische pijn, epigastrische volheid en dysfagie) en extra-oesofageale symptomen (waaronder gevoel van vreemd lichaam in de keel, heesheid, keelreiniging, hoesten, keelpijn en slechte adem) werd ingenomen.

2.3. Statistieken

statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van het statistisch programma voor Sociale Wetenschappen (SPSS 19.0 voor windows)., Univariate analyse werd uitgevoerd door de Student T-test voor continue variabelen en test werd gebruikt voor categorische variabelen. Achterwaartse stapsgewijze voorwaardelijke binaire logistische regressieanalyse werd uitgevoerd om onafhankelijke risicofactoren van bepaalde extragastroesophageale symptomen te bepalen. werd statistisch significant geacht en alle gerapporteerde waarden waren tweezijdig.

3. Resultaten

3.1. Onderzoekspopulatie

Zeshonderdvijfentwintig patiënten met erosieve oesofagitis of Barrett-slokdarm werden in het onderzoek opgenomen., De gemiddelde leeftijd van de patiënten was jaar oud en 370 (59%) waren mannen. Ze werden gecategoriseerd als milde erosieve esophagitis (LA grade A / B;), ernstige erosieve esophagitis (LA grade C/D, ), en Barrett ‘ s slokdarm (). Gegevens met betrekking tot de klinische kenmerken van patiënten bij aanvang zijn samengevat in (Tabel 1). Patiënten met La graad C/D erosieve oesofagitis hadden een hogere gemiddelde leeftijd ( versus ), meer mannelijke predominantie (86,5% versus 56,2%) en een onderliggende hiatale hernia (70,3% versus 22,6%) dan patiënten met La graad A/B erosieve oesofagitis (Tabel 1)., Daarnaast hadden ze ook een hogere gemiddelde leeftijd (versus) en een onderliggende hiatale hernia (70,3% versus 27,8%) dan patiënten met Barrett ‘ s slokdarm.

3.2. Frequenties van gastro-oesofageale symptomen in verschillende categorieën GERD
3.3. Frequenties van Extragastroesofageale symptomen in verschillende categorieën van GERD

Tabel 3 toont de frequenties van extragastroesofageale symptomen in elke groep van GERD patiënten. Patiënten met lichte (Los Angeles graad A/B) erosieve oesofagitis hadden vaker extragastroesofageale symptomen dan de andere twee groepen patiënten., Patiënten met lichte erosieve oesofagitis hadden een hogere frequentie van keelreiniging (41,8% versus 21,6%; ) dan patiënten met ernstige erosieve oesofagitis. Patiënten met lichte erosieve oesofagitis hadden ook een hogere frequentie van vreemd gevoel van keel (50,5% versus 33,3%; ), keelreiniging (41,8% versus 25,9%;) en hoesten (27,5% versus 14,8%; ) dan patiënten met Barrett ‘ s slokdarm. Bovendien kwam hoest vaker voor bij patiënten met ernstige erosieve oesofagitis dan bij patiënten met Barrett-slokdarm (35,1% versus 14,8%; ).

3.4., Factoren gerelateerd aan de aanwezigheid van Extragastroesofageale symptomen

Tabel 4 geeft de onafhankelijke factoren van extragastroesofageale symptomen weer. We onderzochten verschillende mogelijke variabelen voor extragastroesophageale symptomen, zoals leeftijd, geslacht, hiatale hernia, metabool syndroom, en graad van slokdarmontsteking. De prevalentie van vreemd gevoel in de keel was significant hoger bij patiënten met lichte erosieve oesofagitis (odds ratio (OR): 2.039, en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 1,067–3,899) (Tabel 4)., Voor het reinigen van de keel was milde erosieve oesofagitis nog steeds de enige onafhankelijke factor die bijdroeg aan de prevalentie (, OR: 2,077, en 95% BI: 1,044–4.133) (Tabel 4). Bovendien was milde erosieve oesofagitis een onafhankelijke risicofactor voor de aanwezigheid van hoest (, OR: 2,575, en 95% BI: 1,058–6,272), terwijl mannelijk geslacht een beschermende factor was (, OR: 0,618, en 95% BI: 0,414–0,923) voor hoest. We vonden ook dat patiënten met metabool syndroom hebben lagere tarieven van de ontwikkeling van keelpijn (, OR: 0,574, en 95% BI: 0,343–0,960).

4., Discussie

Deze studie is het eerste werk dat gelijktijdig de verschillen in gastro-oesofageale en extragastroesofageale symptomen tussen verschillende categorieën GERD onderzoekt. We hebben aangetoond dat patiënten met La graad A / B erosieve oesofagitis hogere frequenties van gastro-oesofageale symptomen (epigastrische pijn, epigastrische volheid en dysfagie) en extragastroesofageale symptomen (keelreiniging) hadden dan patiënten met La graad C/D erosieve oesofagitis., Bovendien hadden zij ook hogere frequenties van gastro-oesofageale symptomen (zure oprispingen, epigastrische zuurgraad, oprispingen van voedsel, misselijkheid, braken, epigastrische volheid en dysfagie) en extragastroesofageale symptomen (vreemd gevoel van keel, keelreiniging en hoesten) dan patiënten met Barrett ‘ s slokdarm.onze bevindingen kwamen overeen met een eerder onderzoek waarin werd gemeld dat patiënten met Barrett ‘ s slokdarm minder vaak of minder ernstige symptomen hadden dan patiënten met GERD ., Momenteel zijn de redenen voor milde erosieve oesofagitis met meer frequenties van gastro-oesofageale en extragastroesophageale symptomen onduidelijk. Bredenoord et al., het onderzoeken van de episodes van alle terugvloeiing, zure terugvloeiing, en zwak zure terugvloeiing in patiënten met verschillende strengheid van GERD, toonde aan dat meer terugvloeiing episodes werden gevonden in patiënten met ernstiger slokdarm mucosal letsel . Een andere studie vond ook dat de patiënten met erosieve esophagitis de langste duur van distale esophageal zure blootstelling dan patiënten met niet-erosieve terugvloeiingsziekte en normale vrijwilligers hadden ., Daarom kan de mate van zuurblootstelling van slokdarm de bevindingen in onze studie niet verklaren. Mogelijke verklaringen voor onze bevindingen omvatten verschillende oesofageale gevoeligheid en verschillende frequenties van laryngofaryngeale reflux in verschillende categorieën van GERD. We veronderstellen dat de slokdarm mucosa bij patiënten met milde erosieve slokdarm kan gevoeliger zijn voor refluxaat dan patiënten met ernstige erosieve slokdarm of Barrett ‘ s. Ten tweede, laryngofaryngeale reflux is verschillend in elke groep van GERD patiënten. Bredenoord et al., gemeld dat patiënten met Barrett ‘ s slokdarm die minder reflux episodes bereikten proximale slokdarm in vergelijking met patiënten met Los Angeles graad C/D erosieve slokdarm . Deze bevinding kan een lagere frequentie van extragastroesofageale symptomen verklaren bij patiënten met Barrett-slokdarm dan bij patiënten met ernstige erosieve slokdarm.

in deze studie zochten we ook naar onafhankelijke risicofactoren gerelateerd aan de aanwezigheid van extragastroesofageale symptomen., Milde erosieve oesofagitis werd geïdentificeerd als een risicofactor voor extragastroesofageale symptomen, waaronder vreemd lichaams gevoel van keel, keelreiniging en hoesten. Mannelijk geslacht werd geïdentificeerd als een negatieve factor voor hoest symptoom en metabool syndroom als een negatieve factor voor keelpijn. In vorige ProGERD-studie werden vrouwelijk geslacht , ouderdom, ernst van erosieve refluxziekte, duur van GERD en roken geïdentificeerd als risicofactoren voor het optreden van extraoesofageale aandoeningen.

onze studie heeft verschillende beperkingen., De werkelijke prevalentie van extragastroesophageale symptomen is moeilijk te bepalen, omdat het moeilijk is om te evalueren of GERD de oorzaak van extragastroesophageale aandoening is of dat de twee voorwaarden naast elkaar bestaan onafhankelijk van elkaar . Ten tweede kunnen patiënten met mildere symptomen medicijnen over de toonbank nemen, waardoor studiegroepen zeer selectief zijn. Ten derde, het gebrek impedantie-pH monitor en symptoom correlatie beperkt onze hypothese tot de huidige bevinding.,

concluderend was de frequentie van sommige slokdarm-en extra-oesofageale symptomen bij patiënten met Los Angeles graad A/B erosieve slokdarm hoger dan die bij patiënten met Los Angeles graad C/D erosieve slokdarm en Barrett ‘ s slokdarm. De oorzaken van verschillende symptoomprofielen in verschillende categorieën GERD patiënten verdienen verder onderzoek.

belangenconflicten

alle auteurs verklaren geen commerciële vereniging, zoals Adviesbureaus, aandelenbezit of andere aandelenbelangen of octrooilicentieovereenkomsten.,

bijdrage van de auteurs

Sung-Shuo Kao en Wen-Chih Chen droegen eveneens bij aan het werk.

erkenning

De auteurs willen graag de onderzoekssubsidie van de Research Foundation van Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan (CMRPG890702) erkennen.