COX is een veelvoorkomend doelwit voor ontstekingsremmers. Het belangrijkste verschil tussen de iso-enzymen, die selectieve remming mogelijk maken, is de substitutie van isoleucine op positie 523 in COX-1 door valine in COX-2. Het kleinere Val523 residu in COX-2 geeft toegang tot een hydrofobe zijzak in het enzym (die ile523 sterisch belemmert). De drugmolecules, zoals DuP-697 en coxibs die van het worden afgeleid, binden aan deze alternatieve plaats en worden beschouwd om selectieve inhibitors van COX-2 te zijn.,

klassieke Nsaidsedit

zie ook: werkingsmechanisme van aspirine

de belangrijkste COX-remmers zijn de niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s).

De klassieke COX-remmers zijn niet selectief en remmen alle soorten COX. De resulterende remming van prostaglandine-en thromboxaansynthese heeft het effect van verminderde ontsteking, evenals antipyretische, antitrombotische en analgetische effecten. De meest voorkomende bijwerking van NSAID ‘ s is irritatie van het maagslijmvlies, aangezien prostaglandinen gewoonlijk een beschermende rol hebben in het maagdarmkanaal., Sommige NSAID ‘ s zijn ook zuur wat extra schade aan het maagdarmkanaal kan veroorzaken.

nieuwere Nsaidsedit

selectiviteit voor COX-2 is het belangrijkste kenmerk van celecoxib, etoricoxib en andere leden van deze geneesmiddelenklasse. Omdat COX-2 meestal specifiek is voor ontstoken weefsel, is er veel minder maagirritatie geassocieerd met COX-2 remmers, met een verminderd risico op peptische ulceratie., De selectiviteit van COX-2 Lijkt andere bijwerkingen van NSAID ‘ s, met name een verhoogd risico op nierfalen, niet teniet te doen, en er zijn aanwijzingen die wijzen op een verhoogd risico op een hartaanval, trombose en beroerte door een toename van thromboxaan in evenwicht gebracht door prostacycline (die wordt verminderd door COX-2-remming). Rofecoxib (merknaam Vioxx) werd ingetrokken in 2004 vanwege dergelijke problemen. Sommige andere COX-2 selectieve NSAID ‘ s, zoals celecoxib en etoricoxib, zijn nog steeds op de markt.,

natuurlijke COX inhibitionEdit

culinaire paddenstoelen kunnen, net als maitake, COX-1 en COX-2 gedeeltelijk remmen.

een verscheidenheid aan flavonoïden bleek COX-2 te remmen.

visolie biedt alternatieve vetzuren voor arachidonzuur. Deze zuren kunnen worden omgezet in sommige anti-inflammatoire prostacyclinen door COX in plaats van pro-inflammatoire prostaglandinen.het is aangetoond dat

hyperforine COX-1 ongeveer 3-18 keer zoveel remt als aspirine.

Calcitriol (vitamine D) remt significant de expressie van het COX-2 gen.,

voorzichtigheid is geboden bij het combineren van een lage dosis aspirine met COX-2 remmers vanwege mogelijk verhoogde schade aan het maagslijmvlies. COX-2 is upregulated wanneer COX-1 met aspirine wordt onderdrukt, die om belangrijk in het verbeteren van mucosal afweermechanismen en het verminderen van de erosie door aspirine wordt verondersteld te zijn.

cardiovasculaire bijwerkingen van COX inhibitors edit

COX-2 remmers bleken het risico op atherotrombose te verhogen, zelfs bij kortdurend gebruik., Een analyse uit 2006 van 138 gerandomiseerde studies en bijna 150.000 deelnemers toonde aan dat selectieve COX-2-remmers geassocieerd zijn met een matig verhoogd risico op vasculaire voorvallen, voornamelijk als gevolg van een tweevoudig verhoogd risico op myocardinfarct, en ook dat hoge dosisregimes van sommige traditionele NSAID ‘ s (zoals diclofenac en ibuprofen, maar niet naproxen) geassocieerd zijn met een vergelijkbare toename van het risico op vasculaire voorvallen.

visolie (bijv., levertraan) zijn voorgesteld als een redelijk alternatief voor de behandeling van reumatoïde artritis en andere aandoeningen als gevolg van het feit dat ze minder cardiovasculair risico opleveren dan andere behandelingen met inbegrip van NSAID ‘ s.

effecten van COX op het immuunsysteem Edit

remming van COX-2 met celecoxib is aangetoond dat het de immunosuppressieve tgfß expressie in hepatocyten vermindert die EMT in humaan hepatocellulair carcinoom verminderen