statines zijn remmers van het enzym 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A-reductase, de snelheidsbeperkende stap in de biosynthese van cholesterol. Statines voorkomen en verminderen effectief het risico op coronaire hartziekte door het verlagen van serumcholesterol, en oefenen ook anti-trombotische, anti-inflammatoire en antioxiderende effecten uit onafhankelijk van veranderingen in cholesterolniveaus., Aan de andere kant suggereert klinisch en experimenteel bewijs dat abrupte stopzetting van de statinebehandeling (d.w.z. statineontwenning) geassocieerd is met een schadelijk reboundfenomeen. In feite verhoogt statineontwenning het risico op trombotische vasculaire gebeurtenissen, veroorzaakt verstoring van endotheel-afhankelijke ontspanning en vergemakkelijkt experimentele aanvallen. Nochtans, ontbreekt het bewijsmateriaal voor statine terugtrekking-veroorzaakte schadelijke gevolgen aan het hersenenparenchym nog., In dit onderzoek werden volwassen mannelijke Wistar-ratten behandeld met atorvastatine gedurende zeven dagen (10 mg/kg/dag) en werden neurochemische tests uitgevoerd in de hersenschors 30 minuten (behandeling met atorvastatine) of 24 uur (ontwenning van atorvastatine) na de laatste toediening van atorvastatine. We vonden dat atorvastatine terugtrekking verlaagde niveaus van stikstofmonoxide en mitochondriale superoxide dismutase activiteit, terwijl verhoogde NADPH oxidase activiteit en immunoreactiviteit voor de eiwitnitratie marker 3-nitrotyrosine in de hersenschors., De activiteit van Catalase, glutathion-S-transferase en xanthineoxidase werd niet veranderd door behandeling met atorvastatine of terugtrekking, evenals de immunoreactiviteit van eiwitcarbonyl en 4-hydroxy-2-nonenal. Immunoprecipitatie van mitochondriale SOD gevolgd door analyse van 3-nitrotyrosine toonde verhoogde niveaus van gesitreerde mitochondriale SOD, wat wijst op het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de atorvastatine ontwenningsverschijnselen-geïnduceerde afname van enzymactiviteit., Al met al geven onze resultaten aan dat de atorvastatine terugtrekking oxidatieve/nitrosatieve schade veroorzaakt in de hersenschors van de rat, en dat veranderingen in NADPH oxidase activiteit en mitochondriale superoxide dismutase activiteiten ten grondslag kunnen liggen aan dergelijke schadelijke effecten.