aspirine

York operaties. Vandaag de dag, “aspirine” is een geregistreerd handelsmerk van Bayer in veel landen over de hele wereld, maar in de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk aspirine is gewoon de gemeenschappelijke naam voor acetylsalicylzuur.,

de vervaardiging van aspirine heeft gelijke tred gehouden met de vooruitgang in de farmaceutische industrie als geheel, met een aanzienlijke mechanisatie in het begin van de twintigste eeuw. De productie van aspirine is in hoge mate geautomatiseerd en in bepaalde farmaceutische bedrijven volledig geautomatiseerd.

hoewel het productieproces van aspirine varieert tussen farmaceutische bedrijven, doseringsvormen en hoeveelheden, is het proces niet zo complex als het proces voor veel andere geneesmiddelen., In het bijzonder vereist de productie van harde aspirinetabletten slechts vier ingrediënten: het actieve ingrediënt (acetylsalicylzuur), maïszetmeel, water en een smeermiddel.

grondstoffen

om harde aspirinetabletten te produceren, worden maïszetmeel en water toegevoegd aan het werkzame bestanddeel (acetylsalicylzuur) om zowel als bindmiddel als vulmiddel te dienen, samen met een smeermiddel. Bindmiddelen helpen bij het bij elkaar houden van de tabletten; vulstoffen (verdunningsmiddelen) geven de tabletten meer massa om tabletten van voldoende grootte te produceren., Een deel van het smeermiddel wordt toegevoegd tijdens het mengen en de rest wordt toegevoegd nadat de tabletten zijn samengeperst. Smeermiddel zorgt ervoor dat het mengsel niet aan de machines blijft kleven. Mogelijke smeermiddelen zijn: gehydrogeneerde plantaardige olie, stearinezuur, talk of aluminiumstearaat. Wetenschappers hebben veel onderzoek en onderzoek uitgevoerd om het meest effectieve smeermiddel voor harde aspirine tabletten te isoleren.,

kauwtabletten bevatten verschillende verdunningsmiddelen, zoals mannitol, lactose, sorbitol, sucrose en inositol, waardoor de tablet sneller oplost en het geneesmiddel een aangename smaak krijgt. Bovendien worden smaakstoffen, zoals sacharine en kleurmiddelen toegevoegd aan kauwtabletten. De kleurstoffen die momenteel in de Verenigde Staten zijn goedgekeurd, zijn: FD&C Yellow No.5, FD&C Yellow No. 6, FD&C Red No. 3, FD&C Red No. 40, FD&C Blue no., 1, FD&C Blue No. 2, FD&C Green No. 3, een beperkt aantal d&C kleurstoffen, en ijzeroxiden.

het productieproces

aspirinetabletten worden in verschillende vormen vervaardigd. Hun gewicht, grootte, dikte en hardheid kunnen variëren afhankelijk van de hoeveelheid van de dosering. De bovenste en onderste oppervlakken van de tabletten kunnen in verschillende mate plat, rond, concaaf of convex zijn. De tabletten kunnen ook een lijn in het midden van het buitenoppervlak hebben, zodat de tabletten desgewenst doormidden kunnen worden gebroken., De tabletten mogen worden gegraveerd met een symbool of letters om de fabrikant te identificeren.

aspirinetabletten van dezelfde dosering worden in batches vervaardigd. Na zorgvuldige weging worden de benodigde ingrediënten gemengd en samengeperst in eenheden van korrelig mengsel genaamd slakken. De slakken worden vervolgens gefilterd om lucht en klontjes te verwijderen, en worden opnieuw samengeperst (of geponst) in tal van individuele tabletten. (Het aantal tabletten is afhankelijk van de grootte van de batch, de dosering en het type tablet machine gebruikt.,) Documentatie over elke partij wordt bewaard gedurende het hele productieproces, en afgewerkte tabletten ondergaan verschillende tests voordat ze worden gebotteld en verpakt voor distributie.

de procedure voor de vervaardiging van harde aspirinetabletten, bekend als droge granulatie of slug, is als volgt:

wegen

• 1 het maïszetmeel, het werkzame bestanddeel en het smeermiddel worden afzonderlijk gewogen in steriele vaten om te bepalen of de ingrediënten voldoen aan vooraf vastgestelde specificaties voor de grootte van de partij en de dosering.,

mengen

• 2 het maïszetmeel wordt in koud gezuiverd water toegediend, vervolgens verhit en geroerd tot zich een doorschijnende pasta vormt. Het maïszetmeel, het actieve ingrediënt en een deel van het smeermiddel worden vervolgens in een steriele bus gegoten en de bus wordt naar een mengmachine Gereden die een Glen-Mixer wordt genoemd. Mengen mengt de ingrediënten en verdrijft lucht uit het mengsel.
• 3 het mengsel wordt vervolgens mechanisch gescheiden in eenheden, die over het algemeen van 7/8 tot 1 inch (2,22 tot 2,54 centimeter) groot zijn. Deze eenheden worden slakken genoemd.,

Dry screening

• 4 vervolgens worden kleine partijen slakken door een gaasscherm geforceerd door een handbediende roestvrijstalen spatel. Grote partijen in aanzienlijke productie-outlets worden gefilterd door een machine genaamd een Fitzpatrick mill. Het resterende smeermiddel wordt toegevoegd aan het mengsel, dat voorzichtig wordt gemengd in een roterende granulator en zeef. Het smeermiddel zorgt ervoor dat het mengsel tijdens het compressieproces niet aan de tabletmachine blijft kleven.,

compressie

• 5 het mengsel wordt gecomprimeerd tot tabletten door middel van een enkele ponsmachine (voor kleine partijen) of een draaitabletmachine (voor grootschalige productie). De meeste single-punch machines zijn aangedreven, maar handbediende modellen zijn nog steeds beschikbaar. Op machines met één stempel wordt het mengsel door een voederschoen in één tabletvorm (een zogenaamde kleurstofholte) gevoerd, als volgt:
  • De voederschoen gaat over de kleurstofholte en geeft het mengsel af. De voedingsschoen trekt dan alle overtollige mengsel weg van de kleurstofholte.,
  • een punch—een korte stalen staaf-ter grootte van de kleurstofholte daalt in de kleurstof af en comprimeert het mengsel tot een tablet. De punch trekt dan terug, terwijl een punch onder
    

    deze tekening illustreert het principe van compressie in een single-punch machine. Ten eerste wordt het aspirinemengsel in een kleurstofholte gevoerd. Vervolgens daalt een stalen punch in de holte af en comprimeert het mengsel tot een tablet. Als de punch intrekt, een andere punch onder de holte stijgt om de tablet uit te werpen.

    de kleurstofholte stijgt in de holte en spuit de tablet uit.,

  • wanneer de voedingsschoen terugkeert om de kleurstofholte opnieuw te vullen, duwt deze de gecomprimeerde tablet van het kleurstofplatform.
• Op draaitabletmachines loopt het mengsel door een toevoerleiding in een aantal kleurstofholtes die zich op een grote stalen plaat bevinden. De plaat draait als het mengsel wordt afgegeven door de toevoerlijn, snel vullen elke kleurstofholte. Stoten, zowel boven als onder de kleurstofholtes, draaien in volgorde met de rotatie van de kleurstofholtes., Rollers bovenop de bovenste stoten drukken de stoten naar beneden op de kleurstofholtes, comprimeren het mengsel in tabletten, terwijl rolgeactiveerde stoten onder de kleurstofholtes omhoog tillen en de tabletten uit het kleurstofplatform verwijderen.

Test

• 6 de gecomprimeerde tabletten worden onderworpen aan een hardheids-en brosheidstest van de tablet en aan een desintegratietest van de tablet (zie de rubriek kwaliteitscontrole hieronder).,

bottelen en verpakken

• 7 de tabletten worden overgebracht naar een geautomatiseerde assemblagelijn voor het bottelen, waar ze worden toegediend in doorzichtige of met kleur beklede plastic flessen van polyethyleen of polypropyleen of glazen flessen. De flessen zijn bedekt met een katoenen verpakking, verzegeld met een transparante aluminium bovenkant, en vervolgens verzegeld met een plastic en rubber kindveilige deksel. Aan de cirkelrand van het deksel wordt vervolgens een doorzichtige, ronde kunststof band bevestigd. Het dient als extra afdichting om manipulatie van producten te ontmoedigen en op te sporen.,
• 8 de flessen worden vervolgens geëtiketteerd met productinformatie en er wordt een vervaldatum aangebracht. Afhankelijk van de fabrikant worden de flessen vervolgens verpakt in individuele kartonnen dozen. De verpakkingen of flessen worden vervolgens verpakt in grotere kartonnen dozen ter voorbereiding op distributie aan distributeurs.

afgewerkte aspirinetabletten hebben vaak een lijn “gescoord” in het midden, zodat de tablet gemakkelijk in twee delen kan worden opgesplitst.,

kwaliteitscontrole

handhaving van een hoge mate van kwaliteitscontrole is uiterst belangrijk in de farmaceutische industrie, evenals vereist door de Food and Drug Administration (FDA). Alle machines worden gesteriliseerd vóór het begin van het productieproces om ervoor te zorgen dat het product niet verontreinigd of verdund op enigerlei wijze. Bovendien helpen operators bij het handhaven van een nauwkeurige en gelijkmatige dosering gedurende het productieproces door het uitvoeren van periodieke controles, het bijhouden van zorgvuldige batch records, en het toedienen van de nodige tests., Tabletdikte en gewicht worden ook geregeld.

wanneer de tabletten eenmaal zijn geproduceerd, ondergaan ze verschillende kwaliteitstesten, zoals hardheids-en brosheidstesten van de tabletten. Om er zeker van te zijn dat de tabletten onder normale omstandigheden niet zullen breken, worden ze getest op hardheid in een machine zoals de Schleuniger (of Heberlein) Tablethardheidstester. Ze worden ook getest op brosheid, wat het vermogen van de tablet is om de ontberingen van verpakking en verzending te weerstaan. Een machine genaamd Roche Friabilator wordt gebruikt om deze test uit te voeren., Tijdens de test worden tabletten getrommeld en blootgesteld aan herhaalde schokken.

een andere test is de tablet desintegratietest. Om ervoor te zorgen dat de tabletten met de gewenste snelheid oplossen, wordt een monster van de batch geplaatst in een tablet desintegratie tester zoals de vanderkamp Tester. Dit apparaat bestaat uit zes kunststof buizen open aan de boven – en onderkant. De bodem van de buizen zijn bedekt met een gaasscherm. De buizen zijn gevuld met tabletten en ondergedompeld in water bij 37 graden Fahrenheit (2.,77 graden Celsius) en ingetrokken voor een bepaalde tijd en snelheid om te bepalen of de tabletten oplossen zoals ontworpen.