bijwerkingen
ernstige bijwerkingen met ARIMIDEX die optreden bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten, zijn: 1) huidreacties zoals laesies, ulcera, orblisters; 2) allergische reacties met zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/orthroat. Dit kan problemen veroorzaken bij het slikken en / of ademen; en 3)veranderingen in bloedtesten van de leverfunctie, waaronder ontsteking van de lever met symptomen die kunnen bestaan uit een algemeen gevoel van onwel zijn, met of zonder geelzucht, leverpijn of leverzwelling.,
vaak voorkomende bijwerkingen (met een incidentie van ≥ 10%) bij vrouwen die ARIMIDEX gebruikten waren: opvliegers, asthenie, artritis, pijn, artralgie, hypertensie, depressie, misselijkheid en braken,huiduitslag, osteoporose, fracturen, rugpijn, slapeloosheid, hoofdpijn, botpijn,perifeer oedeem, toegenomen hoest, dyspneu, faryngitis en lymfoedeem.
In het ATAC-onderzoek was de meest voorkomende bijwerking ( > 0.,1%) leidend tot het staken van de behandeling voor beide behandelgroepen waren opvliegers, hoewel er minder patiënten waren die de therapie stopten als gevolg van opvliegers in de ARIMIDEX-groep.
omdat klinische onderzoeken onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in de klinische onderzoeken met adrug zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken met eenandere drug en weerspiegelen zij mogelijk niet de percentages die in de praktijk zijn waargenomen.
ervaring in klinische studies
adjuvante therapie
bijwerkingen gegevens voor adjuvante therapie zijn gebaseerd op de Atac-studie ., De mediane duur van de adjuvante behandeling voor veiligheidsevaluatie was 59,8 maanden en 59,6 maanden voor patiënten die respectievelijk ARIMIDEX 1 mg en tamoxifen 20 mg ontvingen.
bijwerkingen die tijdens de behandeling of binnen 14 dagen na het einde van de behandeling optraden met een incidentie van ten minste 5% in beide behandelingsgroepen, worden weergegeven in Tabel 1.,
Tabel 1: Bijwerkingen die optraden met een incidentie van ten minste 5% in beide behandelingsgroepen tijdens de behandeling of binnen 14 dagen na het einde van de behandeling in het Atac-onderzoek*
bepaalde bijwerkingen en combinaties van bijwerkingen werden prospectief gespecificeerd voor analyse,gebaseerd op de bekende farmacologische eigenschappen en bijwerkingsprofielen van de twee drugs (zie Tabel 2).,
Tabel 2: aantal patiënten met vooraf gespecificeerde bijwerkingen in Atac-onderzoek*
ischemische cardiovasculaire voorvallen
tussen de behandelingsarmen in de totale populatie van 6186 patiënten was er geen statistisch verschil inischemische cardiovasculaire voorvallen (4% ARIMIDEX vs.3% tamoxifen).
bij vrouwen met reeds bestaande ischemische hartziekte 465/6186 (7,5%) was de incidentie van ischemische cardiovasculaire voorvallen 17% bij patiënten die ARIMIDEX kregen en 10% bij patiënten die tamoxifen kregen. Bij deze patiëntenpopulatie werd angina pectoris gemeld in 25/216 (11.,6%) patiënten die Arimidex kregen en 13/249 (5,2%) patiënten die tamoxifen kregen; myocardinfarct werd gemeld bij 2/216 (0,9%) patiënten die ARIMIDEX kregen en bij 8/249 (3,2%)patiënten die tamoxifen kregen.
botmineraaldichtheid bevindingen
resultaten van de Atac-studie bot substudie op 12 en 24 maanden toonden aan dat patiënten die ARIMIDEX kregen een gemiddelde afname hadden in zowel de lumbale wervelkolom als de totale botmineraaldichtheid van de heup (BMD) vergeleken met tobaseline. Patiënten die tamoxifen kregen, hadden een gemiddelde toename in zowel lumbale spine als totale heup BMD in vergelijking met baseline.,
omdat ARIMIDEX de circulerende oestrogeenspiegels verlaagt, kan het een vermindering van de botmineraaldichtheid veroorzaken.
een postmarketingonderzoek beoordeelde de gecombineerde effecten vanarimidex en het bisfosfonaatrisedronaat op veranderingen ten opzichte van baseline in BMD en markers van botresorptie en-vorming bij postmenopauzale vrouwen met hormonereceptorpositieve vroege borstkanker. Alle patiënten kregen calcium-en vitamine D-supplementen. Na 12 maanden werden kleine verlagingen van de botdichtheid van de lumbale wervelkolom waargenomen bij patiënten die geen bisfosfonaten kregen.,Behandeling met bisfosfonaten hield de botdichtheid bij de meeste patiënten die risico liepen op breuk.
postmenopauzale vrouwen met vroege borstkanker die met ARIMIDEX behandeld moeten worden, moeten hun botstatus laten behandelen volgens de behandelingsrichtlijnen die al beschikbaar zijn voor postmenopauzale vrouwen met een vergelijkbaar risico op fragiliteitsfractuur.
Cholesterol
tijdens het ATAC-onderzoek werd bij meer patiënten die Arimidex kregen een verhoogd serumcholesterol gemeld in vergelijking met patiënten die tamoxifen kregen (respectievelijk 9% versus 3,5%).,
in een postmarketingonderzoek werden ook mogelijke effecten van ARIMIDEX op het lipidenprofiel geëvalueerd. In de primaire analyse populatie voor lipiden (Arimidex alleen) was er geen klinisch significante verandering in de LDL-CF baseline tot 12 maanden en HDL-C vanaf baseline tot 12 maanden.
In de secundaire populatie voor lipiden (ARIMIDEX+risedronaat) was er ook geen klinisch significante verandering in LDL-C en HDL-C vanaf baseline tot 12 maanden.,
in beide lipidenpopulaties was er na 12 maanden geen klinisch significant verschil in totaal cholesterol (TC) of serumtriglyceriden (TG) ten opzichte van de uitgangswaarde.
in dit onderzoek had behandeling gedurende 12 maanden met Arimidexalon een neutraal effect op het lipidenprofiel. Combinatiebehandeling metarimidex en risedronaat had ook een neutraal effect op het lipidenprofiel.,
het onderzoek levert bewijs dat postmenopauzale vrouwen met vroege borstkanker die volgens de planning met ARIMIDEX behandeld zullen worden, behandeld dienen te worden volgens de huidige richtlijnen van het nationale Cholesterol Education Program voorcardiovasculaire risicogebaseerde behandeling van individuele patiënten met Ldlelevaties.
andere bijwerkingen
patiënten die ARIMIDEX kregen, hadden een toename van gewrichtsstoornissen (waaronder artritis, artrose en artralgie) in vergelijking met patiënten die tamoxifen kregen., Patiënten die ARIMIDEX kregen, hadden een verhoogde incidentie van alle fracturen (met name fracturen van wervelkolom, heup en pols) in vergelijking met patiënten die tamoxifen kregen .
vaginale bloedingen kwamen vaker voor bij de metamoxifen behandelde patiënten versus de met ARIMIDEX behandelde patiënten respectievelijk 317 (10%)versus 167 (5%).
patiënten die ARIMIDEX kregen, hadden een lagere incidentie van hotflashes, vaginale bloedingen, vaginale afscheiding, endometriumkanker, venoustromboembolische voorvallen en ischemische cerebrovasculaire voorvallen in vergelijking met patiënten die tamoxifen kregen.,
10 jaar mediane Follow-Up veiligheidsresultaten van het ATAC-onderzoek
resultaten komen overeen met de vorige analyses.
ernstige bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen ARIMIDEX (50%) en tamoxifen (51%).cardiovasculaire voorvallen kwamen overeen met de bekende veiligheidsprofielen van ARIMIDEX en tamoxifen.
eerstelijnsbehandeling
bijwerkingen die optraden met een incidentie van ten minste 5% in beide behandelingsgroepen van onderzoeken 0030 en 0027 gedurende of binnen 2 weken na het einde van de behandeling worden weergegeven in Tabel 3.,
Tabel 3: bijwerkingen die optraden met een incidentie van ten minste 5% in onderzoeken 0030 en 0027
minder frequente bijwerkingen gemeld bij patiënten die ARIMIDEX l mg kregen in beide onderzoeken 0030 of 0027 waren vergelijkbaar met de bijwerkingen gemeld voor tweedelijnsbehandeling.
Op basis van resultaten van de tweedelijnstherapie en het vastgestelde veiligheidsprofiel van tamoxifen, werden de insnijdingen van 9 vooraf gespecificeerde categorieën bijwerkingen, die vanwege hun farmacologie mogelijk een oorzakelijk verband hielden met één of beide therapieën, statistisch geanalyseerd., Er werden geen significante verschillen waargenomen tussen behandelingsgroepen.
Tabel 4: aantal patiënten met vooraf gespecificeerde bijwerkingen in onderzoeken 0030 en 0027
Tweedelijnstherapie
ARIMIDEX werd getolereerd in twee gecontroleerde klinische onderzoeken(d.w.z. onderzoeken 0004 en 0005), waarbij minder dan 3,3% van de patiënten behandeld met ARIMIDEX en 4,0% van de patiënten behandeld met megestrolacetaat zich terugtrokken vanwege een bijwerking.
de belangrijkste bijwerking die vaker voorkwam met Arimidex dan megestrolacetaat was diarree., in elk van de behandeling groepen in deze twee controlledclinical proeven, ongeacht het oorzakelijk verband, zijn hieronder gepresenteerd:
Tabel 5 :Aantal (N) en Percentage van de Patiënten withAdverse Reacties in Proeven 0004 en 0005
het Lichaam als Geheel: Griep-syndroom; koorts; neckpain; malaise; toevallige verwonding, infectie
Hart-en vaatstelsel: Hypertensie;tromboflebitis
Hepatische: Gamma-GT verhoogd; SGOT verhoogd; SGPT verhoogde Hematologische: Anemie, leukopenie
Metabole en voeding: Alkalinephosphatase verhoogd; gewichtsverlies
Betekent het serum totaal cholesterollevels verhoogd met 0.,5 mmol/l bij patiënten die ARIMIDEX kregen. Het is aangetoond dat verhogingen van LDL-cholesterol bijdragen aan deze veranderingen.,
het Bewegingsapparaat: Spierpijn; gewrichtspijn;pathologische fractuur
Zenuwstelsel: Slaperigheid; verwarring;slapeloosheid, angsten, nervositeit
de Luchtwegen: Sinusitis; bronchitis; rhinitis
de Huid en Aanhangsels: dunner wordend Haar (alopecia); pruritus
Urogenitale: infectie van de Urinewegen; pijn in de borst
De incidentie van de followingadverse reactie groepen mogelijk causaal verband met één of beide van thetherapies vanwege hun farmacologie, werden statistisch geanalyseerd: weightgain, oedeem, trombo-embolische aandoeningen, gastro-intestinale stoornissen, opvliegers en vaginale droogheid., Deze zes groepen en de bijwerkingen die in de groepen werden vastgesteld, werden prospectief gedefinieerd. De resultaten worden weergegeven in de tabel hieronder.
Tabel 6: Aantal (n) en Percentage patiënten met vooraf gespecificeerde bijwerkingen in de onderzoeken 0004 en 0005
postmarketingervaring
deze bijwerkingen zijn vrijwillig gerapporteerd uit een populatie van onzekere omvang. Daarom is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een causaal verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.,goedkeuring het gebruik van Arimidex:
- lever-gal evenementen waaronder begrepen stijging van alkalische fosfatase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, gamma-GT en bilirubine, hepatitis
- Uitslag met inbegrip van gevallen van mucocutane aandoeningen zoals erythema multiforme en Stevens-Johnson-syndroom
- Gevallen van allergische reacties, waaronder angio-oedeem, urticaria en anafylactische shock
- Spierpijn, vinger aan de trekker en hypercalciëmie (met of zonder een toename in parathyroïd hormoon)
Lees de hele FDA voorschrijvende informatie voor Arimidex (Anastrozol)
Geef een reactie