Alzheimer disease is a irreversible, progressive brain disease. Het wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van amyloïde plaques en neurofibrillaire kluwen; het verlies van verbindingen tussen zenuwcellen, of neuronen, in de hersenen; en de dood van deze zenuwcellen. De uitgebreide definitie van de ziekte van Alzheimer omvat 2 nieuwe fasen van de ziekte—presymptomatische en mild symptomatische maar predementia—samen met dementie veroorzaakt door de ziekte van Alzheimer., Dit weerspiegelt het huidige denken dat de ziekte van Alzheimer begint het creëren van verschillende en meetbare veranderingen in de hersenen van beà nvloede mensen jaren vóór begin.

Er zijn 2 typen van de ziekte van Alzheimer: early-onset (EOAD) en late-onset (LOAD). Momenteel is het APOE-gen, gelegen op chromosoom 19 (19q13. 32, dat is de lange arm van chromosoom 19 op positie 13.32), is het enige gen geïdentificeerd dat gerelateerd is aan belasting, en het loopt ook in families, hoewel de relatie met het voorkomen van belasting is zwak., APOE op moleculair niveau helpt bij de synthese van apolipoproteïne E, een cholesteroldrager in de hersenen, helpt bij amyloïde aggregatie en het opruimen van afzettingen uit het parenchym van de hersenen. Bij afwezigheid van functie van dit gen komen overmatige bèta-amyloïde afzettingen voor in de hersenen, wat een van de bevindingen is bij patiënten met belasting. Er zijn verschillende vormen, of allelen, van APOE, met de 3 meest voorkomende zijn APOE ε2, APOE ε3, en APOE ε4. De 5 gemeenschappelijke genotypes zijn 2/3, 3/3, 2/4, 3/4 en 4/4.,

APOE ε2 is een relatief veel voorkomende variant maar wordt zelden gezien in de populatie en kan enige bescherming bieden tegen de ziekte. APOE ε3, het meest voorkomende allel, wordt verondersteld om een neutrale rol te spelen in de ziekte—noch afnemende noch toenemende risico.

APOE ε4 komt voor bij ongeveer 25-30% van de bevolking en bij ongeveer 40% van alle mensen met belasting. Mensen die de ziekte van Alzheimer ontwikkelen hebben eerder een APOE ε4-allel dan mensen die de ziekte niet ontwikkelen., APOE ε4 wordt genoemd een risico-factor gen omdat het het risico van een persoon verhoogt om de ziekte te ontwikkelen; nochtans, het erven van een APOE ε4 allel betekent niet dat een persoon de ziekte van Alzheimer zeker zal ontwikkelen. Hoewel onderzoek de relatie tussen de APOE ε4 variant en het voorkomen van belasting ondersteunt, is het volledige werkingsmechanisme en de pathofysiologie niet bekend., Er is ook gedocumenteerd dat het risico op belasting veel hoger is bij patiënten met de dubbele variant van het ApoE4 gen dan bij patiënten met de enkele variant; het risico op belasting neemt 10-voudig toe met dubbel-variant allelen voor APOE ε4. Een sterkere correlatie wordt gevonden bij Aziatische en Europese patiënten.

het moleculaire mechanisme dat de rol van APOE ε4 bij pathogenen ondersteunt, is dat van belasting. Onderzoek toonde differentiële coexpressie correlatie netwerk analyse van de APOE ε4, en LOAD transcriptomic veranderingen identificeerde een set van kandidaat core regulatory mediators., Verscheidene van deze bemiddelaars—met inbegrip van APBA2, FYN, RNF219, en SV2A—coderen bekende of nieuwe modulators van lading-geassocieerde amyloid-bèta A4 precursor proteã ne (APP) endocytose en metabolisme. Voorts werd een genetische variant binnen RNF219 gevonden om amyloid depositie in menselijke hersenen en LADINGSLEEFTIJD-van-begin te beà nvloeden. Deze gegevens impliceren een APOE ε4–geassocieerde moleculaire weg die belasting maar met zwakke klinische correlatie bevordert.,

Studies hebben aangetoond dat personen met homozygositeit voor het APOE ε4-allel het hoogste risico lopen op belasting, maar sommige van deze personen ontwikkelen geen belasting na de leeftijd van 75 jaar, ondanks dat zij een verhoogd genetisch risico hebben.

hoewel een bloedtest kan bepalen welke APOE-allelen een persoon heeft, kan het niet voorspellen wie de ziekte van Alzheimer wel of niet zal ontwikkelen., Het is onwaarschijnlijk dat genetische testen ooit in staat zal zijn om de ziekte te voorspellen met 100% nauwkeurigheid, omdat te veel andere factoren de ontwikkeling en progressie, zoals omgevingsfactoren, etniciteit en andere comorbiditeiten (bijvoorbeeld hypertensie, diabetes, obesitas, hoge cholesterol en hoofdtrauma) kunnen beïnvloeden. Een van de grootste beperkingen van genetische tests is de psychologische impact die positieve resultaten kunnen hebben op patiënten die de ziekte in de toekomst zouden kunnen hebben., De impact van het leveren van een positief resultaat werd echter bestudeerd door de REVEAL-studie, die geen significante psychologische impact, depressie of angst op lange termijn toonde bij patiënten die positief getest waren op APOE ε4.

typen van de ziekte van Alzheimer

vroege ziekte treedt op bij mensen in de leeftijd van 30-65 jaar. Het is zeldzaam en vertegenwoordigt minder dan 5% van alle mensen die de ziekte van Alzheimer hebben. Sommige gevallen van vroeg-begin ziekte hebben geen bekende oorzaak, maar de meeste gevallen zijn geërfd, een type bekend als familiale ziekte van Alzheimer (FAD)., De familiale ziekte van Alzheimer wordt veroorzaakt door om het even welk van een aantal verschillende enig-genveranderingen, zoals veranderingen op chromosoom 21, die de vorming van abnormale amyloid precursor proteã ne (APP) veroorzaken. Een mutatie op chromosoom 14 veroorzaakt de productie van abnormale preseniline 1, en een mutatie op chromosoom 1 leidt tot productie van abnormale preseniline 2. Degenen die een mutatie van Alzheimer aan de genen APP of presenilin 1 erven hebben een 100% kans om de ziekte te ontwikkelen. Die erven een Alzheimer mutatie aan het presenilin 2 gen hebben een 95% kans.,

De meeste gevallen van de ziekte van Alzheimer zijn de late vorm, die zich ontwikkelt na de leeftijd van 65 jaar. De oorzaken van de ziekte van laat-begin Alzheimer worden nog niet volledig begrepen, maar zij omvatten waarschijnlijk een combinatie van genetische, milieu, en levensstijl factoren die het risico van een persoon voor het ontwikkelen van de ziekte beà nvloeden.