door Andrew Herxheimer en David B. Menkes

nieuwe aanwijzingen wijzen op een risico op pathologische intoxicatie wanneer patiënten die SSRI ‘ s gebruiken alcohol gebruiken. Andrew Herxheimer en David B. Menkes onderzoeken

preklinische studies van interacties tussen selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘ s) en alcohol zijn voornamelijk acute experimenten geweest bij gezonde vrijwilligers, waarbij gebruik werd gemaakt van verschillende psychologische prestatietesten., De combinatie heeft over het algemeen geen invloed op de functie of heeft geen andere effecten dan die van alcohol alleen.1,2 alcoholgebruik komt vaak voor bij depressie, 3 maar de interactie met antidepressiva bij patiënten is weinig bestudeerd behalve bij probleemdrinkers. In een subgroep hiervan lijken alcoholproblemen erger te worden.4,5

in onze praktijken hebben we herhaaldelijk opgemerkt dat sommige mensen een duidelijke verandering ervaren in alcoholtolerantie tijdens behandeling met SSRI ‘ s en verwante geneesmiddelen., De gevolgen zijn onder meer het ontmoedigen van geweld of seksueel gedrag, soms met een ernstig verminderd geheugen van de gebeurtenis.6,7 hetzelfde patroon komt voor in verschillende SSRI ‘ s en venlafaxine, en in case reports uit verschillende landen 8,maar artsen herkennen het niet routinematig of overwegen het niet. Het mechanisme is niet duidelijk, maar de disinhibition van alcohol samen met het stimulerende effect van de meeste SSRI en verwante antidepressiva kan leiden tot effecten die niet worden gezien met een van beide alleen., Met dit probleem in het achterhoofd onderzoeken we de waarschuwingen voor patiënten en voorschrijvers in bedrijfsinformatie over voorgeschreven SSRI ‘ s en aanverwante geneesmiddelen.,>

Pathologische roes

Pathologische roes in een bepaald individu verwijst naar de gebruikelijke hoeveelheden alcohol produceren van een sterk overdreven intoxicatie of kwalitatief verschillende vergiftiging, bijvoorbeeld met zeer ongebruikelijk ontremming of geweld

Ons onderzoek

Voor venlafaxine, mirtazapine, bupropion, duloxetine en elk van de ssri ‘ s op de markt gebracht in het verenigd koninkrijk onderzochten we de actuele samenvatting van de productkenmerken (SPC) en bijsluiter) en uitgepakt alle uitspraken over interacties met alcohol, met inbegrip van waarschuwingen., We hadden in 2006-07 de Britse medische directeuren van de belangrijkste betrokken bedrijven gevraagd om alle informatie die ze hadden over mogelijke interacties van hun drug met alcohol, met inbegrip van experimentele studies bij vrijwilligers, klinische studies, en case reports van vermoedelijke interacties.

Tabel 1 (PDF) bevat de SPC-en PIL-informatie. Bijna alle bijsluiters voor artsen en patiënten gaven op de een of andere manier aan dat alcohol moet worden vermeden (SSRI ‘ s en venlafaxine) of met voorzichtigheid moet worden gebruikt (duloxetine). De meeste gaven geen specifieke reden voor het advies. Sommigen hebben het in het algemeen gezegd., De samenvatting van de productkenmerken voor fluvoxamine stelt bijvoorbeeld: “net als bij andere psychotrope geneesmiddelen moeten patiënten worden geadviseerd alcohol te vermijden.”Maar de bijbehorende PIL is explicieter:” Alcohol kan interageren en je slaperig en onstabiel laten voelen.”Evenzo waarschuwde GSK’ s PIL dat alcoholgebruik met paroxetine “symptomen of bijwerkingen erger kan maken”. Vijf van de zes Britse bedrijven die merkproducten op de markt brengen (GSK, Lilly, Lundbeck, Pfizer en Wyeth) citeerden experimentele gegevens waaruit bleek dat hun drug(s) de effecten van alcohol niet versterkten, maar toch het gebruik van alcohol afraden zonder uit te leggen waarom.,

De antwoorden van bedrijven op ons verdere verzoek om gegevens over alcoholinteracties liepen sterk uiteen (Tabel 2, PDF). Sommige waren afkomstig van een medisch directeur of adviseur, andere van een geneesmiddelenbewakingsfunctionaris. Allen waren beleefd, maar niemand had interesse getoond. De meesten stuurden een samenvatting van een of meer experimentele studies bij gezonde vrijwilligers, waaruit bleek dat acute doses van hun drugs en alcohol samen geen grotere mentale of motorische stoornis hadden veroorzaakt dan alcohol alleen., Verschillende verzonden rapporten of samenvattingen van gepubliceerde of ongepubliceerde klinische proeven bij alcoholisten, testen of hun drug verminderde alcoholinname of voorkomen terugval. Niemand had een positief voordeel gevonden.

Eén bedrijf (GSK) heeft een uitgebreid literatuuronderzoek gedaan, maar dit was ongefilterd en omvatte vele dierstudies van twijfelachtige relevantie. Geen enkel bedrijf stuurde een specifiek casusrapport; de meeste verwezen alleen naar het aantal gevallen in het Yellow Card register van het Regulatory Agency voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten. Eén beweerde dat de tekst van de verslagen vertrouwelijk was., Geen van de internationale ondernemingen verwees naar buiten het Verenigd Koninkrijk gemelde gevallen.

drinken of niet drinken?

We vonden een algemene consistentie tussen SPC ’s en PILs geproduceerd door makers van SSRI’ s en gerelateerde antidepressiva. Bijna alle ontmoedigden alcoholgebruik en, in iets van een gemengde boodschap, citeerde bewijs uit studies van gezonde vrijwilligers dat hun drug niet leek te interageren met alcohol.

de waarschuwingen om alcohol te vermijden worden dus niet ondersteund door specifieke aanwijzingen. Ze lijken zwak en niet overtuigend voor zowel voorschrijvers als patiënten., Dit kan verklaren waarom veel patiënten de waarschuwing niet serieus nemen.we hebben een syndroom van pathologische intoxicatie beschreven, vaak met ernstige gevolgen, bij patiënten die een SSRI of verwant geneesmiddel voorgeschreven kregen.6-8

opvallend is dat het vaak slechts geringe of gebruikelijke hoeveelheden alcohol betreft en dat het geheugen in ongeveer de helft van deze gevallen is aangetast. Het probleem komt niet zelden voor, maar wordt vaak niet onderkend. Dit kan zowel verband houden met de bekende onderrapportage van bijwerkingen als met de mogelijkheid dat regelgevers dergelijke effecten niet routinematig hebben overwogen per medicijnklasse., Zo bevat de online MHRA-database 129 rapporten die zijn gecategoriseerd als “interactie met alcohol” van SSRI en verwante drugs, maar deze worden niet als een groep beschouwd. De rapporten zijn geaggregeerd op basis van individuele drugsnaam en de relaties tussen drugs zijn niet zichtbaar.

SPC ’s en PILs moeten worden versterkt om voorschrijvers en patiënten duidelijk te waarschuwen voor de mogelijkheid van pathologische alcoholintoxicatie tijdens behandeling met SSRI’ s en verwante geneesmiddelen. Dit moet de keuze voor het voorschrijven verbeteren en de opsporing en studie van het probleem vergemakkelijken.

1 Allen D, Lader M., Interacties van alcohol met amitriptyline, fluoxetine en placebo bij normale proefpersonen. Internationale Klinische Psychofarmacologie 1989; 4 (Suppl 1): 7-14.Schaffler K. studie naar prestatie-en alcoholinteractie met het antidepressivum fluoxetine. Internationale Klinische Psychofarmacologie 1989; 4 (Suppl 1): 15-20.3 Davis LL, Rush JA, Wisniewski SR, Rice K, Cassano P, Jewell me et al. Substance use disorder comorbidity in major depressive disorder: een verkennende analyse van de Sequenced behandeling alternatieven om depressie cohort verlichten. Comprehensive Psychiatry 2005; 46: 81-9.,4 Chick J, Aschauer H, Hornik K. Efficacy of fluvoxamine in preventing relapse in alcohol dependence: a one-year, double-blind, placebogecontroleerd multicenter study with analysis by typology. Drugs – en alcoholverslaving 2004; 74: 61-70.5 Lingford-Hughes AR, Welch S, Nutt DJ. Evidence-based guidelines for the pharmacological management of substance misuse, addiction and comorbidity: recommendations from the British Association for Psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology 2004; 18: 293-335.6 Chandler P, Herxheimer A., Onverwacht agressief gedrag: interactie van bupropion en alcohol. International Journal of Risk and Safety in Medicine 2011; 23: 133-7.Herxheimer A. Britse diplomaat vrijgesproken van dronken vliegende aanklachten: paroxetine was erbij betrokken. International Journal of Risk and Safety in Medicine 2007; 19: 35-40.Menkes DB, Herxheimer A. provocatie door alcohol van geweld als bijwerking van antidepressiva. Drug Safety 2009;32:948-9.
9 Download Drug Analysis Prints (DAPs). Londen: Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA); 2011. Beschikbaar op: www.mhra.gov.,uk (geraadpleegd op 30 November 2011). Andrew Herxheimer is emeritus fellow, UK Cochrane Centre, en co-convenor, Cochrane Adverse Effects Methods Group. David B. Menkes is consultant psychiater en universitair hoofddocent psychiatrie aan de Waikato Clinical School, Universiteit van Auckland, Nieuw-Zeeland (e-mail [email protected])