acetaminofen (APAP) wordt normaal gemetaboliseerd in de lever en de nieren door P450-enzymen. Er is geen toxiciteit waargenomen bij therapeutische doses APAP. Na inname van grote hoeveelheden APAP (>2000 mg/kg) worden echter sterk reactieve chinonen, metabolieten van APAP, gegenereerd; deze reageren met glutathion-en sulfhydrylgroepen op kritische eiwitten, wat resulteert in cellulaire disfunctie en lever-en niertoxiciteit., De P450 metaboliserende enzymen verschillen enigszins in karakter tussen de lever en de nieren. Factoren die niertoxiciteit verbeteren omvatten chronische leverziekte, mogelijk geslacht, gelijktijdige nier beledigingen, en voorwaarden die de activiteit van P450-metaboliserende enzymsystemen veranderen. Acute niertoxiciteit wordt gekenmerkt door cellulaire schade die voornamelijk beperkt blijft tot de proximale tubulus en significante verlagingen van de glomerulaire filtratiesnelheid. Er is echter weinig bewijs dat chronische toediening van APAP bijdraagt aan chronische nierziekte en pijnstillende nefropathie., Het enige rapport over dit onderwerp suggereert dat combinatietherapie met aspirine nodig is voor medullaire schade bij ratten. Er zijn geen aanwijzingen voor de ontwikkeling van chronische analgetische nefropathie met APAP alleen. Epidemiologische studies bij gezonde personen hebben geen significante correlatie aangetoond tussen APAP-gebruik en chronische nierziekte en klassieke analgetische nefropathie. Daarom kunnen grote doses APAP zowel nier-als leverfalen veroorzaken, maar er zijn weinig aanwijzingen voor de productie van klassieke analgetische nefropathie bij gebruik van APAP alleen.