médicalement examiné par Drugs.com. dernière mise à jour le 22 juillet 2020.

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Cliniques Présentation

Utilisation

Nattokinase est promue pour l’utiliser comme un agent fibrinolytique; cependant, les essais cliniques sont actuellement défaut à l’appui de cette utilisation. Il n’y a aucune preuve substantielle que la nattokinase abaisse la pression artérielle dans l’hypertension. La Nattokinase a été utilisée avec le pycnogénol pour la prévention de la thrombose veineuse profonde (TVP) lors de longs vols aériens.,

posologie

Les études cliniques pour guider une posologie sûre et efficace font défaut. La Nattokinase 100 mg (équivalent à 2 000 unités de fibrine), prise jusqu’à 3 fois par jour, a été utilisée dans certaines études.

contre – indications

Évitez la nattokinase chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral ischémique, un ulcère gastro-duodénal et des troubles de la coagulation, ainsi qu’avant et après la chirurgie.

Grossesse/Allaitement

les informations concernant l’innocuité et l’efficacité pendant la grossesse et l’allaitement sont manquantes.,

Interactions

la Nattokinase a des effets pharmacologiques qui pourraient augmenter le risque de saignement avec les anticoagulants et les agents antiplaquettaires. Des concentrations élevées de vitamine K2 dans le natto peuvent réduire le rapport international normalisé (INR) avec la warfarine; cela peut également se produire avec des suppléments de nattokinase si la vitamine K2 n’est pas éliminée pendant le processus de production.

effets indésirables

de petits essais à court terme évaluant l’effet de la nattokinase n’ont rapporté aucun effet indésirable., Il existe un risque théorique de saignement, basé sur un rapport de cas aigus d’hémorragie cérébelleuse chez un patient avec des antécédents d’avc ischémique. Une thrombose a été rapportée après substitution de la nattokinase à la warfarine chez un patient présentant une valve aortique mécanique. De rares cas d’anaphylaxie tardive avec le natto ont été attribués au poly (acide gamma-glutamique), un produit du processus de fermentation qui peut être présent dans les suppléments de nattokinase.

toxicologie

la Nattokinase a été non mutagène dans le test D’Ames et une étude d’aberration chromosomique basée sur les cellules dans les études du fabricant., La dose létale médiane (DL50) dans une étude sur les rongeurs était supérieure à 1 000 mg/kg.

Source

la Nattokinase est une enzyme fibrinolytique présente dans le natto, un aliment traditionnel japonais. Il est produit par Bacillus subtilis (également appelé Bacillus natto ou Bacillus subtilis natto) pendant le processus de fermentation qui transforme le soja bouilli en natto. Des enzymes fibrinolytiques similaires se trouvent dans d’autres aliments fermentés traditionnels, notamment le chungkook-jang en Corée, le douchi en Chine, le thua nao en Thaïlande et le tempeh en Indonésie.,1, 2 La Technologie de Fermentation est utilisée pour fabriquer des suppléments de nattokinase formulés en poudres, pilules et capsules, seuls ou avec d’autres ingrédients.2, 3

histoire

la fermentation du soja est une pratique culinaire traditionnelle asiatique et africaine courante. Le Natto est un aliment traditionnel japonais consommé depuis au moins 1 000 ans. Il est généralement servi comme petit déjeuner avec du riz, sur des toasts ou comme sushi; il est également disponible comme saveur de crème glacée. Traditionnellement, il a été utilisé pour les maladies cardiaques, pour soulager la fatigue et comme agent antibéribéri., Dans les années 1980, des chercheurs qui étudiaient les substances alimentaires pour leurs propriétés thrombolytiques ont isolé l’enzyme nattokinase du natto.1, 3, 4 le premier produit commercial de nattokinase a été commercialisé au Japon en 1998.5 bien qu’il ait été commercialisé comme complément alimentaire dans de nombreuses régions du monde depuis lors, en 2012, Santé Canada a déterminé que les problèmes d’innocuité, y compris la possibilité d’un risque accru de saignement, n’avaient pas été suffisamment pris en compte pour permettre la commercialisation de la nattokinase.6 une demande d’approbation de la nattokinase en tant qu’aliment nouveau a été déposée dans l’Union européenne.,7 Nattokinase actuellement n’a pas généralement reconnu comme sûr (GRAS) statut auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis.

Chimie

le Natto a une odeur caractéristique (peut-être en raison de sa teneur en pyrazine), une texture visqueuse et une saveur forte et distincte, et a été décrit comme un « fromage végétal » en raison de sa consistance. Bien que le nom implique qu’il s’agit d’une kinase, la nattokinase est en fait une sérine protéase alcaline avec une séquence d’acides aminés similaire à celle de la subtilisine, utilisée dans les détergents à lessive., Il contient 275 acides aminés et a un poids moléculaire de 27,7 kDa.2 l’enzyme catalyse le clivage des protéines en polypeptides et présente une spécificité de substrat élevée pour la fibrine, avec une activité fibrinolytique substantielle à une plage de pH de 6 à 12.2 l’activité protéolytique de la nattokinase est mesurée en unités de fibrine (FU).8 une portion de 50 g de natto fournit 1 500 FU de nattokinase. L’enzyme peut supporter des températures allant jusqu’à 50°C et une congélation et une décongélation répétées, mais elle est inactive dans des conditions acides., Des formulations microencapsulées et entériques ont été développées pour réduire la dégradation de la nattokinase par l’acide gastrique.2

B. subtilis produit et sécrète également de la vitamine K2 (ménaquinone-7), de la bacillopeptidase F (une autre enzyme fibrinolytique commercialisée comme complément alimentaire) et d’autres enzymes protéolytiques au cours du processus de fermentation natto.9, 10 vitamine K2 peuvent être retirés des suppléments de nattokinase dans le processus de fabrication. Des méthodes ont été décrites pour optimiser la production de l’enzyme, éliminer la vitamine K2 et éliminer l’odeur caractéristique de natto des produits à base de nattokinase.,3, 4, 11, 12, 13, 14, 15

Pharmacocinétique

Une étude à dose unique a évalué la pharmacocinétique de l’oral nattokinase dans 11 volontaires sains.16 concentrations sériques maximales ont été atteintes à 13,3 ± 2,5 heures après une dose de 2 000 FU. Étant donné que la nattokinase a été détectée dans le sérum avec un dosage immuno-enzymatique utilisant un anticorps polyclonal qui réagit à la fois avec la nattokinase et les métabolites, il n’est pas clair si la nattokinase détectée dans cette étude était biologiquement active.,

Utilisations et pharmacologie

fibrinolyse et thrombolyse

in vitro/études animales

l’action fibrinolytique de la nattokinase a été largement étudiée dans le cadre d’études in vitro. Contrairement à la streptokinase, la nattokinase n’agit pas directement sur le plasminogène. L’enzyme semble cliver l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène de type 1, augmentant ainsi l’activité de l’activateur du plasminogène tissulaire et favorisant la conversion du plasminogène en plasmine, avec une augmentation résultante de la lyse des caillots. La Nattokinase agit également directement sur les thrombus en lysant la fibrine réticulée., L’action fibrinolytique de la nattokinase serait 4 fois celle de la plasmine. En utilisant du sang total humain exposé à la nattokinase, des diminutions dose-dépendantes de l’agrégation des globules rouges et de la viscosité à faible cisaillement ont également été démontrées.3, 4, 17, 18, 19

la Nattokinase a été absorbée dans l’intestin du rat. L’activité fibrinolytique et thrombolytique de la nattokinase a été évaluée dans des expériences animales qui ont induit des thrombus et des lésions endothéliales dans les artères fémorales et l’artère carotide commune chez le rat., La supplémentation alimentaire en nattokinase a supprimé l’épaississement intimal, modulé la lyse des thrombus muraux et amélioré le flux sanguin artériel plus efficacement que la plasmine et l’élastase. Chez le chien, l’administration orale de nattokinase complètement dissoute a provoqué des caillots dans les veines principales des jambes dans les 5 heures suivant l’administration, tandis que les caillots chez les chiens recevant le placebo n’ont montré aucune thrombolyse jusqu’à 18 heures.17, 20, 21, 22, 23 deux études ont évalué la nattokinase dans un modèle de thrombose induite par l’inflammation chez le rat à l’aide d’injections de carraghénane., Dans la première étude, l’injection de nattokinase dans les queues de rat avant la thrombose a raccourci la longueur de la thrombose de la queue d’environ 15%.24 dans la deuxième étude, la zone de thrombose a été réduite par l’administration de nattokinase après thrombose.25 ces études suggèrent que la nattokinase affecte la formation et la résolution des caillots.

données cliniques

des essais cliniques limités n’ont pas donné de résultats définitifs concernant l’efficacité de la nattokinase en tant que fibrinolytique.,4, 26 un essai a évalué l’effet de la prise quotidienne de nattokinase sur les indices hématologiques de 12 volontaires Japonais sains et a révélé une activité fibrinolytique accrue. Une augmentation progressive de l’activité fibrinolytique de l’euglobuline, une augmentation des produits de dégradation de la fibrine et une augmentation de l’activateur tissulaire du plasminogène ont été enregistrées. Les données pour tous les sujets n’ont pas été publiées.4, 17 un essai ouvert a évalué l’effet de l’administration de nattokinase sur 2 mois sur des volontaires sains, ainsi que chez des patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire et chez des patients dialysés., Des diminutions du fibrinogène plasmatique et des facteurs de coagulation VII et VIII ont été observées au fil du temps dans chaque groupe; cependant, aucun effet de groupe n’a été établi. La taille de l’échantillon (N = 45) était trop petite pour tirer des conclusions fermes de l’étude.27 Un autre essai a évalué l’action préventive de la nattokinase chez des sujets à risque de TVP lors d’un long vol en avion. La Nattokinase, à une dose non spécifiée associée au pycnogénol, prise 2 heures avant et 6 heures après le vol, a été rapportée pour réduire les événements thrombotiques, tels que déterminés par des échographies du système veineux., Les scores d’œdème ont également été réduits, peut-être en raison de l’effet diurétique du pycnogénol. Cependant, les conclusions concernant l’action fibrinolytique de la nattokinase ne peuvent être tirées de cette étude car elle a évalué un produit contenant à la fois de la nattokinase et du pycnogénol.4, 28

Hypertension

in vitro/études animales

l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) a été inhibée par la nattokinase dans une étude in vitro.L’inhibition de L’ECA 29 semble être médiée par des fragments de peptide de nattokinase et n’est pas liée à l’activité protéolytique de la nattokinase intacte.,

Une étude chez des rats spontanément hypertendus a évalué le mécanisme d’action antihypertenseur de fragments de nattokinase et de peptide nattokinase intacts.30 Bien que l’enzyme et les fragments intacts aient réduit la pression artérielle, seule la nattokinase intacte a réduit les niveaux de fibrinogène plasmatique. La nattokinase intacte n’a eu aucun effet sur le système rénine-angiotensine. Les fragments de peptide nattokinase ont réduit l’angiotensine II plasmatique, mais n’ont eu aucun effet sur l’activité de la rénine ou de L’ECA., Les auteurs proposent que l’activité fibrinolytique de la nattokinase intacte réduit la pression artérielle en réduisant la viscosité du sang; cependant, le mécanisme des fragments de peptide de nattokinase n’est pas clair. Dans une deuxième étude, la poudre de natto contenant de l’acide gamma-aminobutyrique et de la nattokinase a réduit la pression artérielle chez des rats spontanément hypertendus, mais pas chez des rats ayant une pression artérielle normale.31 Captopril réduit la pression artérielle de manière plus significative que la poudre de natto.,

données cliniques

Un essai clinique randomisé en double aveugle conçu pour évaluer l’effet hypotenseur de la nattokinase (N = 86) a révélé une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique à 8 semaines, mais pas à 4 semaines, d’administration quotidienne de nattokinase. L’étude a inclus des patients atteints de préhypertension ou d’hypertension légère avec une pression artérielle moyenne d’environ 145/95 mm Hg à l’inclusion. Des résultats contradictoires ont été obtenus pour les valeurs plasmatiques de rénine.,32 Une étude croisée en double aveugle a comparé les effets de la nattokinase et de la bacillopeptidase F sur la pression artérielle chez 20 patients atteints de maladies dites « de style de vie », notamment l’hypertension, l’hyperlipidémie et le diabète de type 2.10 L’étude a rapporté que la pression artérielle a diminué après le traitement par bacillopeptidase F mais pas après le traitement par nattokinase. L’importance clinique de ces résultats n’est pas claire car les patients n’étaient pas hypertendus à l’inclusion., Aucun effet hypotenseur a été trouvé dans une étude évaluant l’effet fibrinolytique de nattokinase27 ou dans une autre étude évaluant l’effet sur le profil lipidique.33

autres utilisations

plaque amyloïde

dans une étude in vitro, la nattokinase a dégradé les fibrilles amyloïdes, suggérant un rôle potentiel dans le traitement de maladies liées aux amyloïdes telles que la maladie D’Alzheimer.34 dans une étude chez le rat, la nattokinase a augmenté l’expression du gène de L’ADAM10, une protéine qui réduit les effets de la protéine précurseur amyloïde.,35 en théorie, l’augmentation de L’activité ADAM10 pourrait avoir un rôle futur dans la gestion de la maladie D’Alzheimer.

activité antiplaquettaire

des études Ex vivo suggèrent que la nattokinase pourrait avoir une activité antiplaquettaire. La Nattokinase a inhibé l’agrégation plaquettaire induite par le collagène et la thrombine dans une étude utilisant des plaquettes de lapin.La 36 Nattokinase semble inhiber la production de thromboxane A2 par les plaquettes activées. Dans une autre étude, la nattokinase a augmenté l’adénosine monophosphate cyclique dans les plaquettes de rat, ce qui inhibe l’agrégation plaquettaire.,37 dans les plaquettes humaines, la nattokinase semble inhiber la mobilisation des réserves de calcium dans les plaquettes en réponse à l’activation plaquettaire par la thrombine.

dyslipidémie

Un essai clinique randomisé en double aveugle conçu pour évaluer l’effet de la nattokinase dans l’hyperlipidémie a révélé des changements dans les triglycérides et les lipoprotéines de haute densité par rapport aux valeurs initiales, mais aucune différence par rapport au placebo n’a pu être démontrée.33 dans une étude évaluant l’effet fibrinolytique de la nattokinase, aucun effet sur le profil lipidique n’a été trouvé.,27 dans une étude de comparaison croisée avec la bacillopeptidase F, 4 semaines de traitement par la nattokinase n’ont eu aucun effet sur le profil lipidique.10

Vitréolyse

dans une expérience menée chez le lapin, la nattokinase intravitréenne a induit un décollement postérieur du vitré par hydrolyse des fibres de collagène; cependant, les études dans les applications cliniques chez l’homme comme alternative à la chirurgie font défaut.38

posologie

Les études cliniques pour guider une posologie sûre et efficace font défaut. La Nattokinase 100 mg (équivalent à 2 000 FU), prise jusqu’à 3 fois par jour, a été utilisée dans certaines études.,17, 27, 32

Grossesse / Allaitement

les informations concernant l’innocuité et l’efficacité pendant la grossesse et l’allaitement sont manquantes.

Interactions

L’activité antithrombotique, fibrinolytique et antiplaquettaire observée avec la nattokinase dans des études in vitro et chez l’animal soulève des préoccupations quant à l’augmentation du risque de saignement lorsqu’elle est administrée avec des anticoagulants et des antiplaquettaires.20, 25, 37 dans une étude non publiée, 12 patients hospitalisés pour un AVC ischémique qui recevaient de l’héparine et de l’aspirine ou du clopidogrel à faible dose ont également reçu de la nattokinase 6 000 FU/jour pendant 7 jours.,7, 8 la Coadministration de la nattokinase aurait augmenté le temps de saignement et le temps de coagulation et diminué le temps de prothrombine, le temps de thromboplastine et les niveaux de D-dimère. Trois effets indésirables temporaires non précisés ont été rapportés. Dans une autre étude non publiée, la nattokinase 1 700 FU par jour a été administrée à 30 patients traités par la warfarine pendant 26 semaines.7, 8 la Coadministration de la nattokinase aurait stabilisé L’INRs, mais les détails étaient trop insuffisants pour être évalués.

Les Patients traités par la warfarine doivent éviter de consommer du natto car il peut diminuer L’INR.,9, 39 des augmentations substantielles et soutenues de la vitamine K2 sérique sont attribuées à des concentrations élevées de la vitamine dans le natto et à la longue demi-vie de la vitamine K2. En outre, B. subtilis ingéré peut continuer à produire de la vitamine K2 dans l’intestin jusqu’à une semaine après la consommation de natto. Laver et faire bouillir le natto avant de manger peut empêcher une augmentation soutenue des concentrations sériques de vitamine K2, ainsi que réduire la récupération de B. subtilis des fèces.40 vitamine K2 est retiré de certains suppléments de nattokinase pour éliminer cette préoccupation.,

effets indésirables

Les essais cliniques évaluant l’effet de la nattokinase qui ne rapportent aucun effet indésirable ont inclus un petit nombre de patients pendant une période allant jusqu’à 7 mois.6, 10, 17, 27, 28, 32, 39 dans un essai de 4 semaines, la nattokinase n’a eu aucun effet significatif sur les tests de laboratoire pour la fonction hématologique, rénale et hépatique. De faibles augmentations de l’hématocrite, du nombre de plaquettes et de la cholinestérase sérique sont restées dans la plage normale.10

le risque accru de saignement avec la nattokinase n’a pas été clairement démontré., Un rapport de cas décrit une hémorragie cérébelleuse aiguë chez une femme de 52 ans ayant des antécédents d’AVC ischémique. Bien que la patiente prenne quotidiennement de l’aspirine et commence à prendre de la nattokinase à 400 mg par jour, la causalité ne peut être établie en raison de ses antécédents.41 cependant, en raison du risque théorique de saignement, la nattokinase ne doit pas être prise par les patients présentant un accident vasculaire cérébral ischémique, un ulcère gastro-duodénal ou des troubles de la coagulation; par ceux subissant un traitement anticoagulant concomitant; ou avant ou après la chirurgie., Étant donné que la vitamine K2 contenue dans le natto peut compenser le risque potentiel de saignement, Santé Canada a soulevé une préoccupation selon laquelle l’élimination de la vitamine K2 des suppléments de nattokinase pourrait théoriquement augmenter le risque de saignement.6 Les données de sécurité actuelles pour les suppléments de nattokinase ne répondent pas à cette préoccupation.

un rapport de cas illustre les dommages potentiels du remplacement d’un anticoagulant par de la nattokinase. Un patient ayant une valve aortique mécanique a développé une thrombose nécessitant un remplacement valvulaire environ un an après avoir substitué la nattokinase 100 mg/jour à la warfarine.,42

le Natto peut rarement provoquer une anaphylaxie tardive, l’apparition des symptômes se produisant 4 à 15 heures après l’ingestion.43, 44 les tests cutanés ont impliqué le poly (acide gamma-glutamique), un produit du processus de fermentation, comme cause. Bien que la teneur en poly (acide gamma-glutamique) puisse être réduite au cours du processus de fabrication, les patients ayant des antécédents de réactions d’hypersensibilité à la natto doivent éviter les suppléments de nattokinase.,15

toxicologie

une formulation de nattokinase est déclarée non mutagène par le fabricant dans le test D’Ames utilisant 5 souches de bactéries, ainsi que dans une étude d’aberration chromosomique à base cellulaire menée dans des cellules CHL / UI.8 Il était non toxique dans les études sur les rongeurs qui administraient des doses allant jusqu’à 1 000 mg/kg/jour pendant 90 jours. La DL50 dans une étude sur les rongeurs était supérieure à 20 000 FU/kg (Plus de 1 000 mg/kg).

1. Inatsu Y, Nakamura N, Yuriko Y, Fushimi T, Watanasiritum L, Kawamoto S., Caractérisation de souches de Bacillus subtilis en Thua nao traditionnel de soja fermenté de la nourriture dans le nord de la Thaïlande. Lett Appl Microbiol. 2006;43(3):237-242.16910925

2. Dabbagh F, Negahdaripour M, Berenjian A, et coll. Nattokinase: production et application. Application Microbiol Biotechnol. 2014;98(22):9199-9206.25348469

3. Sumi H, Hamada H, Tsushima H, Mihara H, Muraki H. Une nouvelle enzyme fibrinolytique (nattokinase) dans le fromage végétal natto; un aliment de soja typique et populaire dans l’alimentation japonaise. Experientia. 1987;43(10):1110-1111.3478223

4. Tai MW, Sweet BV., Nattokinase pour la prévention de la thrombose. Am J Santé Syst Pharm. 2006;63(12):1121-1123.16754735

5. Le Japon Bio Laboratoires De Sciences Company, Ltd. NSK-SD nattokinase. 2013. http://www.ethorn.com/ssw/files/Japan%20Bio%20Science%20Laboratory.pdf. Consulté Le 17 Février 2015.

6. Santé Canada. Avis sur nattokinase. Le 6 novembre 2012. http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodnatur/legislation/docs/nattokinase-eng.php. Consulté Le 17 Février 2015.

7. Comité consultatif sur les nouveaux aliments et procédés, Commission européenne. Document de discussion du Comité: Nattokinase ACNFP / 108 / 6. 2012. http://acnfp.food.gov.uk/sites/default/files/mnt/drupal_data/sources/files/multimedia/pdfs/acnfp10806natv2.pdf. Consulté Le 15 Février 2015.

8., Le Japon Bio Laboratoires De Sciences Company, Ltd. NSK-SD nattokinase: améliorer la circulation & promouvoir la santé cardiovasculaire. 2011. http://www.dyna-nutrition.com/wp-content/uploads/2014/08/NSK-white-paper-4Oct2011.pdf. Consulté Le 23 Décembre 2014.

9. Kaneki M, Hodges SJ, Hosoi T, et coll. La nourriture de soja fermentée japonaise comme déterminant majeur de la grande différence géographique dans les niveaux circulants de vitamine K2: implications possibles pour le risque de fracture de la hanche. Nutrition. 2001;17(4):315-321.11369171

10. Hitosugi M, Hamada K, Misaka K, Ichihashi K., Effets des produits Bacillus natto sur la pression artérielle chez les patients atteints de maladies liées au mode de vie . J Hypertens (Los Ange). 3: 135.10.4172/2167-1095.1000135

11. Ku TW, Tsai RL, Pan TM. Une approche simple et économique pour optimiser la production de subtilisin NAT par culture submergée de Bacillus subtilis natto. J Agro Alimentaire Chem. 2009;57(1):292-296.19063639

12. Wang C, Du M, Zheng d, Kong F, Zu G, Feng Y. Purification et caractérisation de la nattokinase à partir de Bacillus subtilis natto B-12. J Agro Alimentaire Chem. 2009;57(20):9722-9729.19788184

13., Fujita M, Nomura K, Hong K, Ito Y, Asada A, Nishimuro S. Purification et caractérisation d’une enzyme fibrinolytique forte (nattokinase) dans le fromage végétal natto, un aliment fermenté de soja populaire au Japon. Biochem Biophys Res Commun. 1993;197(3):1340-1347.8280151

14. Weng M, Zheng Z, Bao W, Cai Y, Yin Y, Zou G. Amélioration de la stabilité à l’oxydation de la subtilisine nattokinase par mutagenèse dirigée exprimé dans Escherichia coli. Biochim Biophys Acta. 2009;1794(11):1566-1572.19631297

15. Wei X, Luo M, Xie Y, et coll., Criblage de souche, fermentation, séparation et encapsulation pour la production d’aliments fonctionnels à la nattokinase. Appl Biochem Biotechnol. 2012;168(7):1753-1764.22987066

16. Ero MP, Ng CM, Mihailovski T, Harvey NR, Lewis BH. Une étude pilote sur la pharmacocinétique sérique de la nattokinase chez l’homme après une dose unique, orale et quotidienne. Altern Ther Santé Med. 2013;19(3):16-19.23709455

17. Peng Y, Yang X, Zhang Y. Microbienne enzymes fibrinolytiques: un aperçu de la source, la production, les propriétés et les thrombolytique de l’activité in vivo. Application Microbiol Biotechnol. 2005;69(2):126-132.,16211381

18. Pais E, Alexy T, Holsworth RE Jr, Meiselman HJ. Effets de la nattokinase, une enzyme pro-fibrinolytique, sur l’agrégation des globules rouges et la viscosité du sang total. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;35(1-2):139-142.16899918

19. Urano T, Ihara H, Umemura K, et coll. L’enzyme profibrinolytique subtilisine NAT purifiée à partir de Bacillus subtilis Clive et inactive l’inhibiteur activateur du plasminogène de type 1. J Biol Chem. 2001;276(27):24690-24696.11325965

20. Suzuki Y, Kondo K, Matsumoto Y, et coll., La supplémentation alimentaire en soja fermenté, natto, supprime l’épaississement intimal et module la lyse des thrombus muraux après une lésion endothéliale dans l’artère fémorale du rat. La Vie De La Sci. 2003;73(10):1289-1298.12850244

21. Suzuki Y, Kondo K, Ichise H, Tsukamoto Y, Urano t, Umemura K. La supplémentation alimentaire avec du soja fermenté supprime l’épaississement intimal. Nutrition. 2003;19(3):261-264.12620531

22. Fujita M, Hong K, Ito Y, Fujii R, Kariya K, Nishimuro S. Thrombolytique effet de nattokinase sur un induite chimiquement thrombose modèle chez le rat. Taureau Biol Pharm., 1995;18(10):1387-1391.8593442

23. Chang CH, Chen KT, Lee TH, et coll. Effets de l’extrait natto sur des lésions endothéliales dans un modèle de rat. Acta Med Okayama. 2010;64(6):399-406.21173810

le 24. Kamiya S, Hagimori M, Ogasawara, M, Arakawa M. in vivo De la méthode d’évaluation de l’effet de nattokinase sur induite par la carragénine queue de thrombose dans un modèle de rat. Acta Hématol. 2010;124(4):218-224.21071931

25. Xu J, Du M, Yang X, Chen Q, Chen H, lin DH. Effets thrombolytiques in vivo de la nattokinase dans un modèle de thrombose induit par la carraghénane chez le rat. Acta Hématol. 2014;132(2):247-253.,24862625

26. Lee T. demandez au docteur. Je voudrais trouver une alternative plus sûre et plus facile à la warfarine, que je prends depuis quelques années. J’ai entendu parler de la nattokinase—puis-je prendre à la place de la warfarine? Harv Coeur Lett. 2006; 17 (2): 7.21698808

27. Hsia CH, Shen MC, Lin JS, et coll. La Nattokinase diminue les taux plasmatiques de fibrinogène, de facteur VII et de facteur VIII chez les sujets humains. Nutr Res. 2009;29(3):190-196.19358933

28. Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides AN, et coll., La prévention de la thrombose veineuse dans les vols long-courriers avec Flite Onglets: le LONFLIT-FLITE essai contrôlé randomisé. Angiologie. 2003;54(5):531-539.14565628

29. Murakami K, Yamanaka N, Ohnishi K, Fukayama m, Yoshino M. Inhibition de l’enzyme de conversion de l’angiotensine I par la subtilisine NAT (nattokinase) dans le natto, un aliment fermenté traditionnel japonais. La Nourriture Funct. 2012;3(6):674-678.22453301

30. Fujita M, Ohnishi K, Takaoka S, Ogasawara, K, Fukuyama R, Nakamuta H., Effets antihypertenseurs de l’administration orale continue de nattokinase et de ses fragments chez des rats spontanément hypertendus. Taureau Biol Pharm. 2011;34(11):1696-1701.22040882

le 31. Suwanmanon K, Hsieh PC. Effet de l’acide γ-aminobutyrique et des haricots fermentés enrichis en nattokinase sur la pression artérielle des rats Wistar–Kyoto spontanément hypertendus et normotensifs. J De La Nourriture De La Drogue Anal. 2014;22(4):485-491.

32. Kim JY, Gum SN, Paik JK, et coll. Effets de la nattokinase sur la pression artérielle: un essai contrôlé randomisé. Hypertens Res. 2008;31(8):1583-1588.18971533

33., Yang NC, Chou CW, Chen CY, Hwang KL, Yang YC. La nattokinase combinée avec la levure de riz rouge mais pas la nattokinase seule a des effets puissants sur les lipides sanguins chez les sujets humains atteints d’hyperlipidémie. Asie Pac J Clin Nutr. 2009;18(3):310-317.19786378

34. Hsu RL, Lee KT, Wang JH, Lee LY, Chen RP. Capacité de dégradation amyloïde de la nattokinase de Bacillus subtilis natto. J Agro Alimentaire Chem. 2009;57(2):503-508.19117402

35. Fadl NN, Ahmed HH, Booles HF, Sayed AH. Serrapeptase et nattokinase intervention pour le soulagement de la maladie d’Alzheimer physiopathologie dans le modèle de rat. Hum Exp Toxicol., 2013;32(7):721-735.23821590

36. Jang JY, Kim TS, Cai J, et coll. La Nattokinase améliore le flux sanguin en inhibant l’agrégation plaquettaire et la formation de thrombus. Laboratoire Anim Res. 2013;29(4):221-225.24396387

37. Ji H, Yu L, Liu K, et coll. Mécanismes de la nattokinase dans la protection de l’ischémie cérébrale. Eur J Pharmacol. 2014; 745: 144-151. 25446567

38. Takano A, Hirata A, Ogasawara K, et coll. Décollement postérieur du vitré induit par la nattokinase (subtilisine NAT): une nouvelle enzyme pour la vitréolyse pharmacologique. Investir Ophthalmol Vis Sci. 2006;47(5):2075-2079.16639018

39., Homma K, Wakana N, Suzuki Y, et coll. Traitement du natto, une préparation de soja fermenté, pour prévenir les concentrations plasmatiques excessives de vitamine K chez les patients prenant de la warfarine. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2006;52(5):297-301.17190098

40. Hitosugi M, Hamada K, Misaka K. Effets de Bacillus subtilis var. produits natto sur les symptômes causés par une perturbation du flux sanguin chez les patientes atteintes de maladies liées au mode de vie. Int J Gen Med. 2015; 8: 41-46.25653551

41. Chang YY, Liu JS, lai SL, Wu HS, Lan mon., Hémorragie cérébelleuse provoquée par l’utilisation combinée de la nattokinase et de l’aspirine chez un patient atteint de microblèmes cérébraux. Intern Med. 2008;47(5):467-469.18310985

42. Elahi MM, Choi CH, Konda s, Shake JG. Conséquence de la substitution du patient de la nattokinase à la warfarine après le remplacement de la valve aortique par une prothèse mécanique. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2015;28(1):81-82.25552810

43. Inomata N, Chin K, Nagashima m, Ikezawa Z. anaphylaxie tardive due au poly (acide γ-glutamique) dans la soupe de nouilles chinoises froides commerciales chez un patient allergique au soja fermenté (natto)., Allergol Int. 2011;60(3):393-396.21430437

44. Ikezawa Z, Isoda Y, Inomata N, Matsukura S, Aihara M. examen Clinique des 18 patients avec l’apparition tardive de l’anaphylaxie après l’ingestion de Bacillus subtilis-fermanted soja (natto). 30ème Symposium du Collegium internationale Allergologicum. Petersberg, Allemagne. Le 15 septembre 2014. http://www.ciaweb.org/UserFiles/sym14-finalv11_lores.pdf. Consulté Le 2 Février 2015.

45. Sugimoto s, Fujii T, Morimiya t, Johdo O, Nakamura T. l’activité fibrinolytique d’une nouvelle protéase dérivée d’un champignon producteur de tempeh, Fusarium sp. BLB. Biosci Biotechnol Biochem., 2007;71(9):2184-2189.17827689

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