la naltrexone à faible dose (LDN) pourrait représenter un traitement alternatif peu coûteux et sûr pour plusieurs affections inflammatoires chroniques neurologiques, rhumatologiques, psychiatriques et gastro-intestinales, selon des résultats récents.

la naltrexone, antagoniste des opioïdes, est actuellement approuvée en comprimés de 50 mg pour le traitement de la dépendance aux opioïdes et à l’alcool. Mais à des doses beaucoup plus faibles — généralement 1.,5 mg à 12 mg — il semble fonctionner uniquement comme un agent anti-inflammatoire dans le système nerveux central, via une action sur les cellules microgliales. La version à faible dose n’est pas actuellement approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis, donc pour être utilisée, elle doit être prescrite hors étiquette et spécialement composée.

étant donné qu’il est hors brevet et ne coûte qu’environ 2 25 à 6 65 par mois (dans les pharmacies de composition américaines), il y a peu d’incitation financière pour les sociétés pharmaceutiques à mener de grands essais cliniques randomisés de LDN.,

cependant, l’accumulation de données provenant de diverses sources suggère qu’il soulage la douleur et d’autres symptômes de plusieurs affections inflammatoires chroniques différentes, avec peu d’effets secondaires autres que des nausées légères et transitoires, de l’insomnie, des maux de tête et des rêves vifs.,

Une récente série de trois patients publiée dans BMJ Case Reports est la dernière à décrire l’utilisation réussie du LDN pour soulager non seulement la douleur, mais aussi la fatigue, les troubles cognitifs et les malaises postexercitionnels chez les patients atteints d’encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (me / SFC), une affection neuroimmune débilitante pour laquelle il n’existe aucun traitement actuellement approuvé.,

Une autre série de cas publiée en novembre rapporte des avantages similaires en ME / SFC, et les cliniciens spécialisés dans la maladie ont approuvé son utilisation en fonction de leur expérience anecdotique cumulative.

des preuves indirectes des avantages de LDN proviennent d’une série unique d’articles publiés ces dernières années en Norvège, rapportant l’impact d’une augmentation de la prescription de LDN dans ce pays en 2013 à la suite de la diffusion d’un documentaire télévisé sur LDN.

selon la base de données nationale sur les prescriptions de la Norvège, environ 15 297 patients, soit 0.,3% de la population du pays, a été prescrit LDN par les médecins après la diffusion du documentaire. Au cours de l’année suivante, il y a eu des baisses spectaculaires dans les prescriptions de médicaments à coût élevé utilisés dans le traitement de l’arthrite rhumatoïde et séropositive, des maladies inflammatoires de l’intestin, de l’épilepsie, des conditions psychotiques et de la dépression.

Jarred W. Younger, PhD, qui a étudié le LDN dans la fibromyalgie et cherche du financement pour l’étudier dans ME / CFS, a déclaré à Medscape Medical News: « nous avons vraiment besoin d’essais cliniques pour montrer à quoi cela fonctionne et comment l’utiliser correctement., »

 » beaucoup de cliniciens l’essaient sans suffisamment de conseils », a ajouté Younger, qui est directeur du Laboratoire de Neuroinflammation, de douleur et de Fatigue à L’Université de L’Alabama, à Birmingham.

« ils le donnent pour des conditions qui n’ont aucun sens, comme la douleur au genou. Ce n’est pas dans le cerveau. En outre, la dose complète de naltrexone ne fonctionnera pas car elle bloque le système opioïde endogène. Puisque les médecins vont l’essayer, nous devons vraiment leur donner des informations pour bien le faire. »

ME / CFS: traitement pour certains où aucun N’est approuvé maintenant?,

l’encéphalomyélite myalgique / syndrome de fatigue chronique est un trouble chronique multisystémique caractérisé par une fatigue profonde et une perte de fonction d’une durée de 6 mois ou plus, un malaise post-effort, un sommeil non rafraîchissant et d’autres symptômes variant selon les individus, y compris une douleur généralisée, un dysfonctionnement cognitif et une intolérance orthostatique. La prévalence varie de 0,2% à 0,4% de la population, et environ un quart sont partiellement ou complètement alités.,

Les essais cliniques de tous les traitements en ME/SFC sont difficiles en raison de l’absence d’une définition unique du meilleur cas et de l’absence de biomarqueurs pour le diagnostic ou pour évaluer objectivement la réponse aux interventions. Le financement global pour la maladie a été sous-optimal.

Les trois cas de L’article actuel BMJ Case Reports — dont deux impliquaient les coauteurs de l’article — détaillaient les patients atteints de me / SFC sévère de longue date qui avaient essayé de nombreux autres traitements avant de commencer LDN.,

Les réponses au LDN variaient d’un rétablissement complet de la fonction « changeant la vie » à des améliorations partielles de la douleur et du sommeil.

L’auteur principal et le cas #1 elle-même est Monica Bolton, un médecin britannique qui a contracté la méningite virale d’un patient en 1988 quand elle avait 33 ans, et par la suite développé ME / CFS. Elle est restée complètement alitée et en fauteuil roulant pendant la majeure partie des trois décennies suivantes, sa carrière médicale a déraillé. Ses symptômes comprenaient une faiblesse profonde, de la fatigue, une sensibilité à la lumière et au son, des troubles cognitifs et une douleur généralisée, qui s’aggravaient à l’effort.,

elle a commencé à prendre LDN en 2010 à une dose initiale de 1,5 mg / jour, puis a finalement été titrée jusqu’à sa dose actuelle de 6 mg deux fois par jour. Elle a maintenant retrouvé une santé presque normale.

« La différence était tellement incroyable. Je n’ai pas eu à essayer. C’est le LDN qui l’a fait I je suis absolument sûr que cela fonctionne en réduisant l’inflammation dans mon cerveau », atteste Bolton.,

Les deux autres cas — une femme diagnostiquée en 1989 à l’âge de 29 ans et un homme tombé malade à l’adolescence dans les années 1990 — ont connu un soulagement partiel et signalent une amélioration de la qualité de vie malgré la persistance de certains symptômes.

plus Jeune dit que la gamme de réponse correspond à ce qu’il a vu avec la fibromyalgie. « Je pense que les personnes ayant les preuves les plus claires d’une véritable inflammation antérieure répondent probablement mieux au LDN, pour autant que nous puissions le dire., »

pendant ce temps, lors d’un examen rétrospectif des dossiers médicaux de 218 patients atteints de me/SFC VUS de 2010 à 2014 EN FINLANDE et prenant LDN à des doses de 3,0 à 4,5 mg / jour, 73,9% ont signalé des réponses positives. Il s’agissait notamment d’améliorer la vigilance et la vigilance ainsi que les performances physiques et cognitives. Certains ont signalé moins de douleur et de fièvre, tandis que 18,3% n’ont signalé aucune réponse au traitement.

une insomnie légère et des nausées étaient fréquentes au début du traitement, mais aucun effet indésirable grave ou à long terme n’a été rapporté avec le LDN.,

« la fréquence élevée de réponse au traitement et le bon profil d’innocuité observés dans cette étude rétrospective en Ouvert pourraient inciter des études prospectives contrôlées à confirmer la faisabilité du LDN pour soulager les symptômes ME / CFS », écrit L’auteur principal Olli Polo, du Centre de sommeil et de respiration Unesta, Tampere, Finlande, et ses collègues.,

Bolton, qui ne pratique plus la médecine en raison de tout le temps perdu, se concentre maintenant sur la sensibilisation au potentiel de LDN POUR ME / CFS dans les efforts pour obtenir du financement pour un essai clinique approprié, notant « le problème pour nous tous est le financement. »

L’expérience Norvégienne: un médicament contre de nombreux maux?,

en février 2013, la plus grande chaîne de télévision commerciale de Norvège a diffusé un documentaire intitulé « vårt lille land » (« notre petit pays »), dans lequel des patients atteints de sclérose en plaques sévère et d’autres affections — dont une avec me/SFC et fibromyalgie — attestaient de la façon dont le LDN avait presque normalisé leur fonction. Le programme comprenait des entrevues avec des médecins qui prescrivent le MDN.,

vu par une grande partie du public Norvégien, le programme a créé une « expérience naturelle » pour les pharmacoépidémiologues Guttorm Raknes, MD, PhD, du Centre Régional de médicaments et D’Information et de Pharmacovigilance de L’Hôpital Universitaire de Norvège du Nord, et Lars Småbrekke, PhD, du Département de pharmacie de l’Université Arctique de Norvège, tous deux à Tromsø.

Raknes et Småbrekke ont examiné les données de la base de données norvégienne Sur Les prescriptions et ont constaté que le nombre d’utilisateurs de naltrexone est passé de 14 en 2012 à plus de 11 000 en 2013.,

Une analyse plus approfondie a montré que 71% des médecins généralistes du pays avaient prescrit du LDN, à une dose quotidienne médiane de 3,7 mg, à 15 297 personnes (0,3% de la population entière), en 2013-2014. L’âge médian des patients était de 52 ans et 74% étaient des femmes.

ils ont ensuite mené une série de sous-études pour analyser l’impact de cette augmentation de la prescription de MDN en comparant les schémas de prescription de l’année précédant la diffusion du documentaire à ceux de l’année suivante.,

chez les personnes atteintes d’arthrite rhumatoïde et séropositive qui ont rempli au moins quatre ordonnances de MDN, il y a eu une réduction significative de 13% du nombre total de doses distribuées de tous les médicaments examinés et une réduction relative significative de 13% du nombre d’utilisateurs de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM).,

parmi les utilisateurs de LDN persistants atteints d’une maladie intestinale inflammatoire, une réduction globale significative de 12% s’est produite dans le nombre d’utilisateurs de tous les médicaments examinés, ainsi que dans le nombre d’utilisateurs d’anti-inflammatoires intestinaux, d’autres immunosuppresseurs, de corticostéroïdes intestinaux et d’aminosalicylates, avec des réductions allant de 17% à 32%.,

et dans toutes les catégories de maladies chez les patients qui avaient reçu au moins une ordonnance d’opioïdes au cours de l’année précédant leur première prescription D’opioïdes, il y avait une réduction de 46% de la consommation d’opioïdes chez ceux qui sont devenus des utilisateurs persistants d’opioïdes, et cette utilisation,

d’intérêt, il n’y avait aucune différence dans les doses cumulatives distribuées ou le nombre d’utilisateurs répandus de médicaments utilisés dans la sclérose en plaques, la condition présentée dans le documentaire télévisé, fournissant ainsi au moins une preuve contre un effet placebo.

« notre recherche ne prouve pas que LDN est efficace, mais certains résultats indiquent qu’il existe une association entre l’utilisation persistante de LDN et la diminution de la consommation de médicaments approuvés pertinents », ont déclaré Raknes et Småbrekke à Medscape Medical News dans un e-mail écrit conjointement.,

bien qu’il n’ait pas été possible d’identifier de manière fiable les patients ME / CFS, « de manière anecdotique, d’après ce que nous avons vu dans les groupes Facebook norvégiens LDN, nous avons des raisons de croire qu’une grande partie des plus de 15 000 personnes qui ont commencé LDN en 2013 et 2014 étaient des patients »,

prises ensemble, toutes les données Norvégiennes « en plus d’autres preuves disponibles, mais limitées, pourraient être suffisantes pour que certains médecins justifient la prescription hors étiquette de LDN », concluent-ils.,

Lorsqu’on leur a demandé s’ils croyaient que des essais randomisés à grande échelle de LDN seraient entrepris afin d’obtenir l’approbation réglementaire, Raknes et Småbrekke ont répondu: « Nous pensons qu’il est peu probable que des études randomisées à grande échelle soient menées. Le potentiel de profit est très limité et le financement public est probablement le seul moyen de permettre la réalisation d’études suffisamment importantes., »

« hypothétiquement, si des études robustes montreraient que le LDN est au moins aussi efficace que les médicaments biologiques coûteux, il est tout à fait évident que le LDN devrait les remplacer pour des raisons à la fois économiques et de sécurité », ont expliqué Raknes et Småbrekke. « Cependant, nous pensons qu’il s’agit d’un scénario hautement spéculatif et improbable. »

Younger, Bolton, Raknes et Småbrekke n’ont révélé aucune relation financière pertinente. Instagram, Facebook, Twitter et YouTube pour plus d’informations, suivez Medscape sur Facebook, Twitter, Instagram et YouTube.