La première campagne de Matalin fut la candidature du Lieutenant-gouverneur de L’Illinois Dave O’Neal au Sénat des États-Unis en 1980, une course Qu’O’Neal perdit face à Alan Dixon. Après la perte de O’Neal, Matalin a commencé sa carrière au Comité national républicain, où elle restera pendant près de deux décennies en tant que stratège républicain clé. Parti brièvement pour aller à la Faculté de droit de L’Université Hofstra, Matalin a abandonné après seulement un an et est retourné au RNC en 1984. En 1985, elle devient assistante de Richard Bond et chef de Cabinet de Betty Heitman, coprésidente du RNC., Un an plus tard, Matalin a attiré l’attention nationale lorsqu’elle a rejoint la campagne présidentielle de George H. W. Bush en 1988, travaillant à la fois comme directrice politique adjointe et directrice politique régionale du Midwest lors des primaires. Après l’élection, Matalin a été nommé chef de Cabinet du Président du RNC Lee Atwater. À ce titre, elle dirigera en fait le RNC pendant près d’un an, car Atwater—sa santé déclinant en raison d’une tumeur cérébrale inopérable—passera 170 jours à l’hôpital entre son diagnostic au début de mars 1990 et son décès éventuel le 29 mars 1991.,

en 1992, Matalin a été directeur de campagne adjoint pour les opérations politiques de la campagne de réélection de Bush. Ironiquement, elle a servi dans ce rôle tout en sortir ensemble son futur mari, James Carville, qui était stratège en chef pour la campagne Clinton.

Matalin a animé L’émission de débat politique Crossfire de CNN, et en 1993, elle a co-animé Equal Time, diffusée sur la chaîne de télévision commerciale CNBC. Matalin a également été l’hôte de sa propre émission de radio dans les années 1990, The Mary Matalin Show, qui a été diffusée sur le réseau de Radio CBS., Elle participe actuellement à L’émission de radio nationale Both Sides Now w/ Huffington & Matalin, animée par Mark J. Green et diffusée le week-end sur 120 stations.

Matalin a occupé divers postes dans L’administration de George W. Bush. Elle a démissionné le 31 décembre 2002.

Matalin est également apparue aux côtés de son mari James Carville dans L’émission télévisée de HBO K Street en 2003 où elle et son mari ont joué des versions d’eux-mêmes alors qu’ils faisaient pression sur des politiciens réels et fictifs., Le spectacle a été réalisé par le gagnant de L’Oscar Steven Soderbergh et a présenté un casting de personnages fictifs et réels travaillant dans la sphère politique.

en mars 2005, Matalin a été embauché comme rédacteur en chef d’une nouvelle maison d’édition conservatrice, Threshold Editions, Pour Simon appartenant à CBS& Schuster. Le 1er août 2008, cette division a publié the Obama Nation, écrit par Jerome Corsi, qui a co-écrit Unfit for Command: Swift Boat Veterans Speak Out Against John Kerry., D’autres titres notables publiés par Threshold Editions incluent In My Time de Dick Cheney, courage and Consequence de Karl Rove et un certain nombre de livres de Glenn Beck, y compris Coward et Broke.

en avril 2006, elle a été nommée trésorière du Comité de réélection du Sénateur Républicain de Virginie George Allen. Elle a travaillé sur la campagne présidentielle de Fred Thompson jusqu’en janvier 2008, quand Thompson a abandonné la course.

en 2008, Matalin a rejoint le Conseil d’administration du Cheney Cardiovascular Institute de L’Université George Washington., Matalin siège également à de nombreux autres conseils d’administration, dont le Water Institute of the Gulf (TWIG), Conscience Cause, le New Orleans Jazz Orchestra (NOJO) et le Conseil du Président de Tulane.

Matalin apparaît dans le documentaire primé de 2008 sur Lee Atwater, Boogie Man: The Lee Atwater Story. Parlant de Lee, elle dit: « Ils ont dû tuer le messager parce qu’ils ne pouvaient pas tuer le message. Ils ont dû le transformer en Boogie Man. L’incarnation de Satan., »

Le 26 avril 2009, Matalin est retournée à CNN en tant que contributrice Politique, rejoignant son mari, James Carville sur une édition spéciale » First 100 Days  » de State of the Union avec John King.

en 2010, Matalin et son mari James Carville ont été nommés coprésidents du comité hôte du Super Bowl XLVII, tenu en 2013 à la Nouvelle-Orléans.

en 2012, Matalin et son mari Carville ont commencé à apparaître ensemble dans des publicités « Cocktail Party » pour Maker’S Mark Kentucky Straight Bourbon.,

croyant que les animaux de ferme devraient être traités humainement, Matalin s’est associé à PETA pour produire une vidéo en 2013, encourageant les législateurs de L’Indiana à voter contre les projets de loi « AG-gag » qui interdiraient l’enregistrement vidéo non approuvé dans les fermes et les entreprises.

en août 2013, le magazine conservateur Newsmax a nommé Matalin parmi les « 25 femmes les plus influentes du GOP ».,

Le 5 mai 2016, Matalin a annoncé qu’elle avait changé son enregistrement de parti pour Libertarien, car ce parti représente ses « principes constitutionnels Jeffersoniens et Madisoniens » mieux que le Parti républicain, après que le GOP a perdu deux élections présidentielles successives et était « en train de s’effondrer. »Tout en maintenant le changement n’était pas à cause de Donald Trump devenant le candidat républicain présumé, elle a critiqué Trump pour « ses pitreries de lycéen avec des femmes. »Elle a approuvé Austin Petersen à la présidence en mai 2016.,

mais en mars 2018, elle a déclaré au journaliste Nicholas Ballasy que le président Donald Trump est « un excellent président Global, comme, il a fait ce qu’il a dit qu’il allait faire et il fait des choses qu’il n’aurait jamais imaginé devoir faire, donc c’est vraiment difficile à faire avec un personnel qui n’était pas tout à fait expérimenté – c’est juste Je pense qu’il est grand. Il fait vraiment génial. Je peux mourir heureux maintenant. J’étais vraiment inquiet à ce sujet. »

elle a été nommée » personne de L’année  » par PETA en décembre 2016., L’organisation a cité sa volonté de se battre pour le traitement humain des singes et des animaux de ferme, et « pour donner un formidable exemple de compassion que tous les Américains peuvent suivre. »