La maladie D’Alzheimer est une maladie cérébrale irréversible et progressive. Elle est caractérisée par le développement de plaques amyloïdes et les dégénérescences neurofibrillaires; la perte de connexions entre les cellules nerveuses, ou neurones, dans le cerveau; et la mort de ces cellules nerveuses. La définition élargie de la maladie d’Alzheimer comprend 2 nouvelles phases de la maladie—présymptomatique et légèrement symptomatique mais prédémentia-ainsi que la démence causée par la maladie d’Alzheimer., Cela reflète la pensée actuelle selon laquelle la maladie D’Alzheimer commence à créer des changements distincts et mesurables dans le cerveau des personnes touchées des années avant son apparition.

il y a 2 types de maladie D’Alzheimer—début précoce (EOAD) et début tardif (LOAD). Actuellement, le gène APOE, situé sur le chromosome 19 (19q13.32, qui est le bras long du chromosome 19 à la position 13.32), est le seul gène identifié qui est lié à la charge, et il fonctionne également dans les familles, bien que sa relation avec l’apparition de la charge soit faible., APOE au niveau moléculaire aide à la synthèse de l’apolipoprotéine E, qui est un transporteur de cholestérol dans le cerveau, aidant à l’agrégation amyloïde et à l’élimination des dépôts du parenchyme du cerveau. En l’absence de fonction de ce gène, des dépôts bêta-amyloïdes excessifs se produisent dans le cerveau, ce qui est l’un des résultats chez les patients en charge. Il existe différentes formes, ou allèles, D’APOE, les 3 plus courantes étant APOE ε2, APOE ε3 et APOE ε4. Les 5 génotypes communs sont 2/3, 3/3, 2/4, 3/4 et 4/4.,

l’APOE ε2 est relativement courante variante mais est rarement observée dans la population et peuvent fournir une certaine protection contre la maladie. APOE ε3, l’allèle le plus commun, est censé jouer un rôle neutre dans la maladie—ni diminuer ni augmenter le risque.

APOE ε4 est présent dans environ 25-30% de la population et dans environ 40% de toutes les personnes en charge. Les personnes qui développent la maladie d’Alzheimer sont plus susceptibles d’avoir un allèle APOE ε4 que les personnes qui ne développent pas la maladie., APOE ε4 est appelé un gène facteur de risque parce qu’il augmente le risque d’une personne de développer la maladie; cependant, hériter D’un allèle APOE ε4 ne signifie pas qu’une personne développera certainement la maladie D’Alzheimer. Bien que la recherche appuie la relation entre la variante APOE ε4 et l’occurrence de la charge, le mécanisme d’action complet et la physiopathologie ne sont pas connus., Il a également été documenté que le risque de charge est beaucoup plus élevé chez les patients avec la variante double du gène APOEe4 que chez ceux avec la variante simple; le risque de charge augmente de 10 fois avec les allèles à double variante pour APOE ε4. Une corrélation plus forte est trouvée chez les patients asiatiques et européens.

le mécanisme moléculaire qui soutient le rôle de l’APOE ε4 dans les agents pathogènes est celui de la charge. La recherche a montré une analyse différentielle du réseau de corrélation de coexpression de L’APOE ε4, et les changements transcriptomiques de charge ont identifié un ensemble de médiateurs de régulation principaux candidats., Plusieurs de ces médiateurs—y compris APBA2, FYN, RNF219 et SV2A-codent des modulateurs connus ou nouveaux de l’endocytose et du métabolisme de la protéine précurseur amyloïde-bêta A4 (APP) associés à la charge. En outre, une variante génétique dans RNF219 a été trouvée pour affecter le dépôt d’amyloïde dans le cerveau humain et L’âge de charge de début. Ces données impliquent une voie moléculaire associée à APOE ε4 qui favorise la charge, mais avec une faible corrélation clinique.,

des études ont montré que les individus présentant une homozygotie pour L’allèle APOE ε4 sont les plus à risque de charge, mais certains de ces individus ne développent pas de charge au-delà de l’âge de 75 ans, malgré un risque génétique élevé.

bien qu’un test sanguin puisse identifier les allèles APOE d’une personne, il ne peut pas prédire qui développera ou non la maladie d’Alzheimer., Il est peu probable que les tests génétiques puissent prédire la maladie avec une précision de 100%, car trop d’autres facteurs peuvent influencer son développement et sa progression, tels que les facteurs environnementaux, l’origine ethnique et d’autres comorbidités (par exemple, l’hypertension, le diabète, l’obésité, l’hypercholestérolémie et les traumatismes crâniens). L’une des plus grandes limites des tests génétiques est l’impact psychologique que des résultats positifs peuvent avoir sur les patients qui pourraient avoir la maladie à l’avenir., Cependant, L’impact de l’obtention d’un résultat positif a été étudié par L’essai REVEAL, qui n’a montré aucun impact psychologique significatif à long terme, dépression ou anxiété chez les patients testés positifs pour APOE ε4.

Types de maladie D’Alzheimer

la maladie précoce survient chez les personnes âgées de 30 à 65 ans. Il est rare, représentant moins de 5% de toutes les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Certains cas de maladie précoce n’ont pas de cause connue, mais la plupart sont héréditaires, un type connu sous le nom de maladie D’Alzheimer familiale (DCP)., La maladie D’Alzheimer familiale est causée par l’une quelconque des mutations d’un seul gène, telles que les mutations sur le chromosome 21, qui provoquent la formation d’une protéine précurseur amyloïde anormale (APP). Une mutation sur le chromosome 14 provoque la production de préséniline anormale 1, et une mutation sur le chromosome 1 conduit à la production de préséniline anormale 2. Ceux qui héritent d’une mutation D’Alzheimer aux gènes APP ou presenilin 1 ont 100% de chances de développer la maladie. Ceux qui héritent d’une mutation D’Alzheimer au gène de la préséniline 2 ont 95% de chance.,

la Plupart des cas de maladie d’Alzheimer sont l’apparition tardive de la forme, qui se développe après l’âge de 65 ans. Les causes de la maladie D’Alzheimer à apparition tardive ne sont pas encore complètement comprises, mais elles comprennent probablement une combinaison de facteurs génétiques, environnementaux et de style de vie qui influencent le risque de développer la maladie.