pharmacologie clinique

mécanisme d’Action

l’érection pénienne est un processus hémodynamique initié par la relaxation du muscle lisse du corps caverneux et de ses artérioles associées. Pendant la stimulation sexuelle, l’oxyde nitrique est libéré des terminaisons nerveuses et des cellules endothéliales dans le corps caverneux. L’oxyde nitrique active l’enzyme guanylate cyclase, ce qui entraîne une synthèse accrue de guanosine monophosphate cyclique (cGMP) dans les cellules musculaires lisses du corps caverneux., Le cGMP déclenche à son tour la relaxation des muscles lisses, permettant une augmentation du flux sanguin dans le pénis, entraînant une érection. La concentration tissulaire de cGMP est régulée à la fois par les taux de synthèse et de dégradation via les phosphodiestérases (PDEs). La PDE la plus abondante dans le corps caverneux humain est la phosphodiestérase spécifique à la cGMP de type 5 (PDE5); par conséquent, l’inhibition de la PDE5 améliore la fonction érectile en augmentant la quantité de cGMP., Étant donné que la stimulation sexuelle est nécessaire pour initier la libération locale d’oxyde nitrique, l’inhibition de PDE5 n’a aucun effet en l’absence de stimulation sexuelle.

des études In vitro ont montré que le vardénafil est un inhibiteur sélectif de la PDE5. L’effet inhibiteur du vardénafil est plus sélectif sur PDE5 que pour d’autres phosphodiestérases connues (>15 fois par rapport à PDE6, >130 fois par rapport à PDE1, >300 fois par rapport à PDE11, et >1 000 fois par rapport à PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, et 10).,

pharmacodynamique

effets sur la pression artérielle

dans une étude de pharmacologie clinique chez des patients atteints de dysfonction érectile, des doses uniques de 20 mg de vardénafil ont provoqué une diminution maximale moyenne de la pression artérielle en décubitus dorsal de 7 mmHg systolique et de 8 mmHg diastolique (par rapport au placebo), accompagnée d’une augmentation maximale moyenne de la fréquence cardiaque de 4 battements par minute. La diminution maximale de la pression artérielle est survenue entre 1 et 4 heures après l’administration. Après des doses multiples pendant 31 jours, des réactions de pression artérielle similaires ont été observées au jour 31 Comme au jour 1., Vardenafil peut ajouter aux effets abaissant la pression artérielle des agents antihypertenseurs .

effets sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque lorsque LEVITRA est associé à des Nitrates

Une étude a été menée au cours de laquelle la réponse de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque à 0,4 mg de nitroglycérine (NTG) par voie sublinguale a été évaluée chez 18 sujets sains après un prétraitement avec LEVITRA 20 mg à divers moments avant L’administration de NTG. LEVITRA 20 mg a entraîné une réduction supplémentaire de la pression artérielle liée au temps et une augmentation de la fréquence cardiaque en association avec L’administration de NTG., Les effets sur la pression artérielle ont été observés lorsque LEVITRA 20 mg a été administré 1 ou 4 heures avant NTG et les effets sur la fréquence cardiaque ont été observés lorsque 20 mg a été administré 1, 4 ou 8 heures avant NTG. Aucun changement supplémentaire de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque n’a été détecté lorsque LEVITRA 20 mg a été administré 24 heures avant NTG. (Voir La Figure 1.)

Figure 1: estimations ponctuelles soustraites par Placebo (avec IC à 90%) des effets moyens maximaux de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque de la pré-administration de vardénafil 20 mg à 24, 8, 4 et 1 heure avant 0.,4 mg NTG par voie sublinguale


étant donné que l’état pathologique des patients nécessitant un traitement au nitrate devrait augmenter le risque d’hypotension, l’utilisation du vardénafil par les patients sous traitement au nitrate ou sur des donneurs d’oxyde nitrique sont contre-indiqués .,

effets sur la pression artérielle chez les Patients sous traitement par Alpha-bloquant Stable

trois études pharmacologiques cliniques ont été menées chez des patients atteints d’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) sous traitement par alpha-bloquant à dose stable, composé d’alfuzosine, de tamsulosine ou de térazosine.

Etude 1

Cette étude a été conçue pour évaluer l’effet de 5 mg de vardénafil par rapport au placebo lorsqu’il était administré à des patients atteints d’HBP sous traitement alpha-bloquant chronique dans deux cohortes distinctes: la tamsulosine 0,4 mg par jour (cohorte 1, n=21) et la térazosine 5 ou 10 mg par jour (cohorte 2, n=21)., Le plan était une étude randomisée, en double aveugle, croisée avec quatre traitements: vardénafil 5 mg ou placebo administré simultanément avec l’alpha-bloquant et vardénafil 5 mg ou placebo administré 6 heures après l’alpha-bloquant. La pression artérielle et le pouls ont été évalués sur l’intervalle de 6 heures après l’administration de vardénafil. Pour les résultats de la pression artérielle (ta), voir le tableau 2., Un patient après un traitement simultané avec 5 mg de vardénafil et 10 mg de térazosine a présenté une hypotension symptomatique avec une pression artérielle debout de 80/60 mmHg survenant une heure après l’administration et des étourdissements légers et des étourdissements modérés pendant 6 heures. Pour le vardénafil et le placebo, cinq et deux patients, respectivement, ont présenté une diminution de la pression artérielle systolique debout (SBP) de >30 mmHg après administration simultanée de térazosine. Aucune Hypotension n ‘a été observée lors de l’ administration de vardénafil 5 mg et de térazosine à 6 heures d ‘ intervalle., Après administration simultanée de 5 mg de vardénafil et de tamsulosine, deux patients ont présenté une PSB permanente de <85 mmHg. Une diminution de la SBP en position debout de > 30 mmHg a été observée chez deux patients sous tamsulosine recevant simultanément du vardénafil et chez un patient recevant simultanément un traitement placebo. Lorsque la tamsulosine et le vardénafil 5 mg ont été séparés par 6 heures, deux patients ont présenté une SBP permanente <85 mmHg et un patient a présenté une diminution de SBP de > 30 mmHg., Aucun événement indésirable grave lié à l’hypotension n’a été rapporté au cours de l’étude. Il n’y a eu aucun cas de syncope.

Tableau 2: variation maximale moyenne (IC à 95%) de la pression artérielle systolique (mmHg) par rapport aux valeurs initiales après l’administration de 5 mg de vardénafil chez les patients atteints d’HBP sous alpha-bloquant stable (Étude 1)

les effets de la pression artérielle (SBP debout) chez les hommes normotensifs sous une dose stable de 0,4 mg de tamsulosine après l’administration simultanée de 5 mg de vardénafil ou d’un placebo, ou après l’administration de 5 mg de vardénafil ou d’un placebo séparés de 6 heures sont illustrés sur la Figure 2., Les effets de la pression artérielle (SBP debout) chez les hommes normotensifs sous térazosine à dose stable (5 ou 10 mg) après administration simultanée de 5 mg de vardénafil ou d’un placebo, ou après administration de 5 mg de vardénafil ou d’un placebo séparés par 6 heures, sont illustrés à la Figure 3.

Figure 2: variation moyenne par rapport aux valeurs initiales de la pression artérielle systolique debout (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l’administration simultanée ou la séparation de 6 heures de vardénafil 5 mg ou d’un placebo avec une dose stable de tamsulosine 0., changement par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique debout (mmHg) sur un intervalle de 6 heures suivant l’administration simultanée ou la séparation de 6 heures de vardénafil 5 mg ou d’un placebo avec une dose stable de térazosine (5 ou 10 mg) chez des patients atteints d’HBP normotensifs (Étude 1)



Etude 2

cette étude a été conçue pour évaluer l’effet de 10 mg de vardénafil (stade 1) et de 20 mg de vardénafil (stade 2) par rapport au placebo, lorsqu’elle est administrée à une seule cohorte de patients atteints d’HBP (n = 23) sur un traitement stable par tamsulosine 0.,4 mg ou 0,8 mg par jour pendant au moins quatre semaines. La conception était une étude croisée randomisée, en double aveugle, sur deux périodes. Le vardénafil ou le placebo a été administré simultanément avec la tamsulosine. La pression artérielle et le pouls ont été évalués sur l’intervalle de 6 heures après l’administration de vardénafil. Pour les résultats de la BP, voir le tableau 3. Un patient a présenté une diminution de >30 mmHg par rapport aux valeurs initiales après la prise de 10 mg de vardénafil., Il n’y a pas eu d’autres cas de valeurs de pression artérielle aberrantes (SBP debout <85 mmHg ou diminution par rapport à la valeur initiale de SBP debout de >30 mmHg). Trois patients ont signalé des étourdissements après la prise de 20 mg de vardénafil. Il n’y a eu aucun cas de syncope.

Tableau 3: variation maximale moyenne (IC à 95%) de la pression artérielle systolique (mmHg) par rapport aux valeurs initiales après 10 et 20 mg de vardénafil chez les patients atteints d’HBP sous alpha-bloquant stable avec tamsulosine 0,4 ou 0.,8 mg par jour (étude 2)

Les effets de la pression artérielle (SBP debout) chez les hommes normotensifs à une dose stable de tamsulosine 0,4 mg après administration simultanée de 10 mg de vardénafil, de 20 mg de vardénafil ou d’un placebo sont illustrés à la Figure 4.

Figure 4: variation moyenne par rapport aux valeurs initiales de la pression artérielle systolique debout (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l’administration simultanée de 10 mg de vardénafil (stade 1), de 20 mg de vardénafil (stade 2) ou d’un placebo avec une dose stable de tamsulosine 0.,4 mg chez les patients atteints d’HBP normotensive (étude 2)


étude 3

Cette étude a été conçue pour évaluer l’effet de doses uniques de 5 mg de vardénafil (stade 1) et 10 mg de vardénafil (stade 2) par rapport au placebo, lorsqu’ils sont administrés à une seule cohorte de patients atteints d’HBP (n=24) sous traitement stable par alfuzosine 10 mg par jour pendant au moins quatre semaines. La conception était une étude croisée randomisée, double aveugle, 3période. Le vardénafil ou le placebo a été administré 4 heures après l’administration d’alfuzosine., La pression artérielle et le pouls ont été évalués sur un intervalle de 10 heures après l’administration du vardénafil ou du placebo. Pour les résultats de la BP, voir le tableau 4.

Tableau 4: variation maximale moyenne (IC à 95%) de la pression artérielle systolique (mmHg) par rapport aux valeurs initiales après administration de vardénafil 5 et 10 mg chez des patients atteints d’HBP sous alpha-bloquant stable avec alfuzosine 10 mg par jour (étude 3)

un patient a présenté une diminution de la pression artérielle systolique debout par rapport aux valeurs initiales >30 mm Hg après administration de vardénafil 5 mg comprimé pelliculé et vardénafil 10 mg Comprimé pelliculé., Aucun cas de pression artérielle systolique debout<85 mm Hg n’a été observé au cours de cette étude. Quatre patients, un placebo, deux comprimés pelliculés de vardénafil 5 mg et un comprimé pelliculé de vardénafil 10 mg, ont signalé des étourdissements. Les effets de la pression artérielle (SBP debout) chez les hommes normotensifs sous une dose stable d’alfuzosine 10 mg après administration de vardénafil 5 mg, vardénafil 10 mg ou placebo séparés par 4 heures, sont illustrés à la Figure 5.,séparation hr administration de vardénafil 5 mg (stade 1), vardénafil 10 mg (stade 2) ou placebo avec une dose stable


effets de la pression artérielle chez les hommes normotensifs après une titration forcée avec des alpha-bloquants

deux études de pharmacologie clinique randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo avec des volontaires normotensifs sains (tranche d’âge, 45-74 ans) ont été réalisées après une titration forcée de l’alpha-bloquant térazosine à 10 mg par jour pendant 14 jours (n=29), et après l’initiation de la tamsulosine 0.,4 mg par jour pendant cinq jours (n=24). Aucun effet indésirable grave lié à l’hypotension n’a été observé dans l’une ou l’autre des études. Les symptômes d’hypotension ont été une cause de sevrage chez 2 sujets recevant de la térazosine et chez 4 sujets recevant de la tamsulosine. Des cas de valeurs de pression artérielle aberrantes (définies comme SBP debout <85 mmHg et/ou une diminution par rapport à la valeur initiale de SBP debout > 30 mmHg) ont été observés chez 9/24 sujets recevant de la tamsulosine et 19/29 recevant de la térazosine., L’incidence de sujets avec SBP debout < 85 mmHg administrés au vardénafil et à la térazosine pour obtenir simultanément un Tmax a conduit à l’arrêt précoce de ce bras de l’étude. Chez la plupart (7/8) de ces sujets, les cas de SBP debout <85 mmHg n’étaient pas associés à des symptômes. Chez les sujets traités par la térazosine, des valeurs aberrantes ont été observées plus fréquemment lorsque le vardénafil et la térazosine ont été administrés pour obtenir un Tmax simultané que lorsque la posologie a été administrée pour séparer le Tmax de 6 heures., 3 cas de vertiges ont été observés lors de l’administration concomitante de térazosine et de vardénafil. Sept sujets ont présenté des étourdissements survenant principalement avec L’administration simultanée de Tmax de tamsulosine. Il n’y a eu aucun cas de syncope.

Tableau 5: Moyenne (IC à 95% ,pression artérielle systolique debout (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après une séparation simultanée ou de 6 heures administration de vardénafil 10 mg, vardénafil 20 mg ou placebo avec la tamsulosine


effets sur l’Électrophysiologie cardiaque

l’effet de 10 mg et 80 mg de vardénafil sur l’intervalle QT a été évalué dans une étude croisée à dose unique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et contrôlée par actif (moxifloxacine 400 mg) chez 59 hommes sains (81% blancs, 12% noirs, 7% hispaniques) âgés de 45 à 60 ans., L’intervalle QT a été mesuré à une heure après la dose parce que ce point de temps se rapproche du temps moyen de la concentration maximale de vardénafil. La dose de 80 mg de LEVITRA (soit quatre fois la dose la plus élevée recommandée) a été choisie car cette dose donne des concentrations plasmatiques couvrant celles observées lors de l’administration concomitante d’une faible dose de LEVITRA (5 mg) et de 600 mg de ritonavir. Parmi les inhibiteurs du CYP3A4 qui ont été étudiés, le ritonavir provoque l’interaction médicamenteuse la plus importante avec le vardénafil., Le tableau 6 résume l’effet sur L’intervalle QT moyen non corrigé et l’intervalle QT moyen corrigé (QTc) avec différentes méthodes de correction (Fridericia et une méthode de correction individuelle linéaire) une heure après la dose. Aucune méthode de correction unique n’est connue pour être plus valide que l’autre. Dans cette étude, l’augmentation moyenne de la fréquence cardiaque associée à une dose de 10 mg de LEVITRA par rapport au placebo était de 5 battements/minute et avec une dose de 80 mg de LEVITRA, l’augmentation moyenne était de 6 battements/minute.

le Tableau 6., Changements moyens de QT et de QTc dans la msec (IC à 90%) par rapport au placebo à 1 heure après la dose avec différentes méthodologies pour corriger l’effet de la fréquence cardiaque.

Les doses thérapeutiques et suprathérapiques de vardénafil et du contrôle actif moxifloxacine ont produit des augmentations similaires dans l’intervalle QTc. Cette étude, cependant, n’a pas été conçue pour faire des comparaisons statistiques directes entre le médicament ou les niveaux de dose. L’impact clinique de ces changements de QTc est inconnu .,

dans une étude distincte post-commercialisation menée auprès de 44 volontaires sains, des doses uniques de 10 mg de LEVITRA ont entraîné une variation moyenne de 5 msec (IC à 90%: 2,8) par rapport au placebo, soustraite de la valeur initiale du QTcF (correction de Fridericia). Des doses uniques degatifloxacine 400mg ont entraîné un changement moyen soustrait du placebo par rapport au qtcf initial de 4 msec (IC à 90%: 1,7). Lors de l’administration concomitante de Levitra 10 mg et de gatifloxacine 400 mg, la variation moyenne du QTcF par rapport à la valeur initiale était additive par rapport à l’un ou l’autre des médicaments seuls et produisait une variation moyenne du QTcF de 9 msec par rapport à la valeur initiale (IC à 90%: 6,11)., L’impact clinique de ces changements QT est inconnu .

effets sur le test du tapis roulant à l’exercice chez les Patients atteints de maladie coronarienne

dans deux essais indépendants qui ont évalué le vardénafil à 10 mg (n=41) et 20 mg (n=39) respectivement, le vardénafil n’a pas modifié le temps total d’exercice sur le tapis roulant par rapport au placebo., La population de patients comprenait des hommes âgés de 40 à 80 ans présentant une angine stable induite par l’exercice, documentée par au moins l’un des éléments suivants: 1) antécédents d’infarctus du myocarde (IM), de pontage coronarien, d’angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PTCA) ou de stenting (pas dans les 6 mois); 2) angiographie coronarienne positive montrant un rétrécissement d’au moins 60% du diamètre d’au moins une artère coronaire majeure; 3) échocardiogramme de stress positif ou étude de perfusion nucléaire de stress.,

les résultats de ces études ont montré que LEVITRA n’a pas modifié le temps total d’exercice sur tapis roulant par rapport au placebo (10 mg de LEVITRA par rapport au placebo: 433±109 et 426±105 secondes, respectivement; 20 mg de LEVITRA par rapport au placebo: 414±114 et 411±124 secondes, respectivement). Le temps total d’angine N’a pas été modifié par LEVITRA par rapport au placebo (10 mg de LEVITRA par rapport au placebo: 291±123 et 292±110 secondes; 20 mg de LEVITRA par rapport au placebo: 354±137 et 347±143 secondes, respectivement)., Le temps total jusqu’à 1 mm ou plus de dépression du segment ST était similaire à celui du placebo dans les groupes 10 mg et 20 mg de LEVITRA (10 mg de LEVITRA par rapport au placebo: 380±108 et 334±108 secondes; 20 mg de LEVITRA par rapport au placebo: 364±101 et 366±105 secondes, respectivement).

effets sur les yeux

des doses orales uniques d’inhibiteurs de la phosphodiestérase ont démontré une altération transitoire liée à la dose de la discrimination de la couleur (bleu / vert) à l’aide du test de Farnsworth-Munsell 100-hue et une réduction des amplitudes de l’onde B de l’électrorétinogramme (ERG), avec des effets, Ces résultats sont cohérents avec l’inhibition de PDE6 dans les bâtonnets et les cônes, qui est impliqué dans la phototransduction dans la rétine. Les résultats étaient les plus évidents une heure après l’administration, diminuant mais toujours présents 6 heures après l’administration. Dans une étude à dose unique chez 25 hommes normaux, LEVITRA 40 mg, deux fois la dose quotidienne maximale recommandée, n’a pas modifié l’acuité visuelle, la pression intraoculaire, les résultats de la fundoscopie et de la lampe à fente.,

dans un autre essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo, au moins 15 doses de 20 mg de vardénafil ont été administrées pendant 8 semaines contre un placebo à 52 hommes. Trente-deux (32) hommes (62%) des patients ont terminé l’essai. La fonction rétinienne a été mesurée par L’essai ERG et FM-100 2, 6 et 24 heures après l’administration. L’essai a été conçu pour détecter des changements dans la fonction rétinienne pouvant survenir chez plus de 10% des patients. Le vardénafil n’a pas produit D’effets cliniquement significatifs de L’ERG ou du FM-100 chez les hommes en bonne santé par rapport au placebo., Deux patients sous vardénafil dans l’essai ont signalé des épisodes de cyanopsie transitoire (les objets apparaissent en bleu).

effets sur la motilité/morphologie des spermatozoïdes

aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes n’a été observé après des doses orales uniques de 20 mg de vardénafil chez des volontaires sains.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du vardénafil sont approximativement proportionnelles à la dose sur l’intervalle posologique recommandé..

Absorption

Les concentrations plasmatiques moyennes de vardénafil mesurées après l’administration d’une dose orale unique de 20 mg à des volontaires mâles sains sont représentées à la Figure 8.,

Figure 8: courbe de Concentration plasmatique de vardénafil (moyenne ± écart-type) pour une Dose unique de 20 mg de LEVITRA


vardénafil est rapidement absorbé avec une biodisponibilité absolue D’environ 15%. Les concentrations plasmatiques maximales observées après une dose unique de 20 mg chez les volontaires sains sont généralement atteintes entre 30 minutes et 2 heures (médiane de 60 minutes) après l’administration orale à jeun. Deux études sur les effets des aliments ont été menées qui ont montré que les repas riches en graisses entraînaient une réduction de la Cmax de 18% à 50%.,

Distribution

Le volume moyen de distribution (Vss) à l’état d’équilibre du vardénafil est de 208 L, Ce qui indique une distribution tissulaire étendue. Le vardénafil et son principal métabolite circulant, M1, sont fortement liés aux protéines plasmatiques (environ 95% pour le médicament parent et M1). Cette liaison aux protéines est réversible et indépendante des concentrations totales du médicament.

Après une dose orale unique de 20 mg de vardénafil chez des volontaires sains, une moyenne de 0,00018% de la dose administrée a été obtenue dans le sperme 1,5 heure après l’administration.,

métabolisme

le vardénafil est métabolisé principalement par L’enzyme hépatique CYP3A4, avec la contribution des isoformes CYP3A5 et CYP2C. Le principal métabolite circulant, M1, résulte de la déséthylation de la partie pipérazine du vardénafil. M1 est soumis à un métabolisme supplémentaire. La concentration plasmatique de M1 est d’environ 26% celle du composé parent. Ce métabolite présente un profil de sélectivité phosphodiestérase similaire à celui du vardénafil et un pouvoir inhibiteur in vitro de PDE5 de 28% de celui du vardénafil., Par conséquent, M1 représente environ 7% de l’activité pharmacologique totale.

excrétion

La clairance corporelle totale du vardénafil est de 56 L / h et la demi-vie terminale du vardénafil et de son métabolite primaire (M1) est d’environ 4 à 5 heures. Après administration orale, le vardénafil est excrété sous forme de métabolites principalement dans les fèces (environ 91 à 95% de la dose orale administrée) et dans une moindre mesure dans les urines (environ 2 à 6% de la dose orale administrée).,

pharmacocinétique chez des Populations spécifiques

pédiatrie

LEVITRA n’est pas indiqué chez les patients pédiatriques. Les essais sur le vardénafil n’ont pas été menés dans la population pédiatrique.

gériatrique

dans une étude sur des volontaires en bonne santé portant sur des hommes âgés (≥65 ans) et des hommes plus jeunes (18-45 ans), la Cmax et L’ASC moyennes étaient respectivement de 34% et 52% plus élevées chez les hommes âgés .,

insuffisance hépatique

chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), la Cmax et L’ASC après une dose de 10 mg de vardénafil ont été augmentées de 22% et 17%, respectivement, par rapport aux sujets témoins sains. Chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), la Cmax et L’ASC après une dose de 10 mg de vardénafil ont été augmentées de 130% et 160%, respectivement, par rapport aux sujets témoins sains. Le vardénafil n’a pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

insuffisance rénale

chez les volontaires masculins atteints de CLcr = 50.,80 mL / min, la pharmacocinétique du vardénafil était similaire à celle observée dans un groupe témoin avec CLcr >80 mL/min. Chez les hommes volontaires avec CLcr = 30,50 mL/min ou CLcr<30 mL/min, l’ASC du vardénafil était 20,30% plus élevée que celle observée dans un groupe témoin avec CLcr>80 mL/min). La pharmacocinétique du vardénafil n’a pas été évaluée chez les patients nécessitant une dialyse rénale. .,

études cliniques

LEVITRA a été évalué dans quatre grands essais multicentriques en double aveugle, randomisés, contrôlés par placebo, à dose fixe, à plan parallèle, chez 2431 hommes âgés de 20 à 83 ans (âge moyen 57 ans; 78% blancs, 7% noirs, 2% asiatiques, 3% Hispaniques et 10% autres / inconnus). Les doses de LEVITRA dans ces études étaient de 5 mg, 10 mg et 20 mg. Deux de ces essais ont été menés dans la population générale de dysfonction érectile (de) et deux dans des populations spéciales de DE (un chez les patients atteints de diabète sucré et un chez les patients post-prostatectomie)., LEVITRA a été administré sans tenir compte des repas sur une base au besoin chez les hommes atteints de DE, dont beaucoup avaient plusieurs autres conditions médicales. Les critères principaux ont été évalués à 3 mois.

L’évaluation primaire de l’efficacité dans les quatre principaux essais a été réalisée au moyen du score de domaine de la fonction érectile (EF) du questionnaire validé de l’indice international de la fonction érectile (IIEF) et de deux questions du profil de rencontre sexuelle (SEP) portant sur la capacité à atteindre la pénétration vaginale (SEP2) et la,

dans les quatre essais d’efficacité à dose fixe, LEVITRA a montré une amélioration cliniquement significative et statistiquement significative des scores du domaine EF, SEP2 et SEP3 par rapport au placebo. Le score moyen du domaine EF de base dans ces essais était de 11,8 (les scores vont de 0 à 30 où les scores inférieurs représentent une maladie plus grave). LEVITRA (5 mg, 10 mg et 20 mg) a été efficace dans toutes les catégories d’âge (<45, 45 à <65 et ≥65 ans) et était également efficace indépendamment de la race (Blanc, Noir, autre).,

essais dans une population générale de dysfonction érectile

dans le principal essai nord-américain à dose fixe, 762 patients (âge moyen 57 ans, intervalle 20-83 ans; 79% blancs, 13% noirs, 4% Hispaniques, 2% asiatiques et 2% autres) ont été évalués. Les scores moyens du domaine EF de référence étaient de 13, 13, 13, 14 pour les groupes LEVITRA 5 mg, 10 mg, 20 mg et placebo, respectivement. Il y avait une amélioration significative (p <0,0001) à 3 mois avec LEVITRA (scores de domaine EF de 18, 21, 21, pour les groupes de dose de 5 mg, 10 mg et 20 mg, respectivement) par rapport au groupe placebo (score de domaine EF de 15)., L’essai européen (total n=803) a confirmé ces résultats. L’amélioration du score moyen a été maintenue à toutes les doses à 6 mois dans l’essai nord-américain.

dans l’essai nord-américain, LEVITRA a significativement amélioré les taux d’érection suffisante pour la pénétration (SEP2) à des doses de 5 mg, 10 mg et 20 mg par rapport au placebo (65%, 75% et 80%, respectivement, par rapport à une réponse de 52% dans le groupe placebo à 3 mois; p<0,0001). L’essai Européen a confirmé ces résultats.,

LEVITRA a démontré une augmentation cliniquement significative et statistiquement significative du taux global par patient de maintien de l’érection à un rapport sexuel réussi (SEP3) (51% avec 5 mg, 64% avec 10 mg et 65% avec 20 mg, respectivement, comparativement à 32% avec le placebo; p<0,0001) à 3 mois dans l’essai nord-américain. L’essai européen a montré une efficacité comparable. Cette amélioration du score moyen a été maintenue à toutes les doses à 6 mois dans l’essai nord-américain.,

essai chez des patients atteints de DE et de diabète sucré

LEVITRA a démontré une amélioration cliniquement significative et statistiquement significative de la fonction érectile dans un essai prospectif à dose fixe (10 et 20 mg de LEVITRA), en double aveugle, contrôlé contre placebo chez des patients atteints de diabète sucré (n=439; âge moyen 57 ans, intervalle 33-81; 80% de Blancs, 9% de Noirs, 8% D’Hispaniques et 3% D’autres).

des améliorations significatives du domaine EF ont été démontrées dans cette étude (scores du domaine EF de 17 sur 10 mg de LEVITRA et de 19 sur 20 mg de LEVITRA par rapport à 13 sur placebo; p < 0,0001).,

LEVITRA a significativement amélioré le taux global par patient d’érection suffisante pour la pénétration (SEP2) (61% Avec 10 mg et 64% avec 20 mg de LEVITRA par rapport à 36% avec le placebo; p<0,0001).

LEVITRA a démontré une augmentation cliniquement significative et statistiquement significative du taux global par patient de maintien de l’érection jusqu’à un rapport sexuel réussi (SEP3) (49% avec 10 mg, 54% avec 20 mg de LEVITRA par rapport à 23% avec le placebo; p<0,0001).,

essai chez des Patients atteints de dysfonction érectile après prostatectomie radicale

LEVITRA a démontré une amélioration cliniquement significative et statistiquement significative de la fonction érectile dans un essai prospectif à dose fixe (10 et 20 mg de LEVITRA), en double aveugle, contrôlé contre placebo chez des patients post-prostatectomie (n=427, âge moyen 60 ans, intervalle 44-77 ans; 93% Blanc, 5% noir, 2% Autre).

des améliorations significatives dans le domaine EF ont été démontrées dans cette étude (scores de domaine EF de 15 sur 10 mg de LEVITRA et de 15 sur 20 mg de LEVITRA par rapport à 9 sur placebo; p < 0,0001).,

LEVITRA a significativement amélioré le taux global par patient d’érection suffisante pour la pénétration (SEP2) (47% sous 10 mg et 48% sous 20 mg de LEVITRA par rapport à 22% sous placebo; p<0,0001).

LEVITRA a démontré une augmentation cliniquement significative et statistiquement significative du taux global par patient de maintien de l’érection pour réussir les rapports sexuels (SEP3) (37% avec 10 mg, 34% avec 20 mg de LEVITRA par rapport à 10% avec le placebo; p<0,0001).