Les statines sont des inhibiteurs de l’enzyme 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase, l’étape limitante de la biosynthèse du cholestérol. Les statines préviennent et réduisent efficacement le risque de maladie coronarienne en abaissant le cholestérol sérique, et exercent également des effets anti-thrombotiques, anti-inflammatoires et antioxydants indépendamment des modifications du taux de cholestérol., D’autre part, les preuves cliniques et expérimentales suggèrent que l’arrêt brutal du traitement par statine (c’est-à-dire le retrait des statines) est associé à un phénomène de rebond délétère. En fait, le retrait des statines augmente le risque d’événements vasculaires thrombotiques, provoque une altération de la relaxation dépendante de l’endothélium et facilite les crises expérimentales. Cependant, les preuves d’effets néfastes induits par le retrait des statines sur le parenchyme cérébral font toujours défaut., Dans la présente étude, des rats Wistar mâles adultes ont été traités avec de l’atorvastatine pendant sept jours (10 mg/kg/jour) et des tests neurochimiques ont été effectués dans le cortex cérébral 30 min (traitement à l’atorvastatine) ou 24 h (retrait de l’atorvastatine) après la dernière administration d’atorvastatine. Nous avons constaté que le retrait de l’atorvastatine diminuait les niveaux d’activité de l’oxyde nitrique et de la superoxyde dismutase mitochondriale, tandis qu’augmentait l’activité de la NADPH oxydase et l’immunoréactivité pour le marqueur de nitration de la protéine 3-nitrotyrosine dans le cortex cérébral., Les activités de la Catalase, de la glutathion-s-transférase et de la xanthine oxydase n’ont pas été altérées par le traitement ou le retrait de l’atorvastatine, ainsi que par l’immunoréactivité protéique carbonyle et 4-hydroxy-2-nonénal. L’immunoprécipitation de la SOD mitochondriale suivie d’une analyse de la 3-nitrotyrosine a révélé une augmentation des taux de SOD mitochondriale nitrée, suggérant le mécanisme sous-jacent à la diminution de l’activité enzymatique induite par le retrait de l’atorvastatine., Dans l’ensemble, nos résultats indiquent que le retrait de l’atorvastatine provoque des dommages oxydatifs/nitrosatifs dans le cortex cérébral du rat, et que des changements dans L’activité de la NADPH oxydase et des activités de la superoxyde dismutase mitochondriale peuvent sous-tendre de tels effets nocifs.
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