CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Lisdexamfetamine is a prodrug of dextroamphetamine. Amphetamines are non-catecholamine sympathomimetic amines with CNS stimulant activity. The exact mode of therapeutic action in ADHD and BED is not known.,

Farmacodinamica

Le anfetamine bloccano la ricaptazione di noradrenalina e dopamina nel neurone presinaptico e aumentano il rilascio di queste monoammine nello spazio extraneuronale. Il farmaco principale, lisdexamfetamine, non si lega ai siti responsabili della ricaptazione di noradrenalina e dopamina in vitro.

Farmacocinetica

Studi di farmacocinetica dopo somministrazione orale di lisdexamfetamina dimesilato sono stati condotti in pazienti adulti sani (formulazioni in capsule e compresse masticabili) e pediatrici (da 6 a 12 anni) con ADHD (formulazione in capsule)., After single dose administration of lisdexamfetamine dimesylate, pharmacokinetics of dextroamphetamine was found to be linear between 30 mg and 70 mg in a pediatric study, and between 50 mg and 250 mg in an adult study. Dextroamphetamine pharmacokinetic parameters following administration of lisdexamfetamine dimesylate in adults exhibited low inter-subject (<25%) and intra-subject (<8%) variability. There is no accumulation of lisdexamfetamine and dextroamphetamine at steady state in healthy adults.,

La sicurezza e l ‘ efficacia non sono state studiate al di sopra della dose massima raccomandata di 70 mg.

Assorbimento

Formulazione della capsula

Dopo somministrazione orale monodose di VYVANSE capsula (30 mg, 50 mg o 70 mg) in pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni con ADHD in condizioni di digiuno, il Tmax di lisdexamfetamina e destroanfetamina è stato raggiunto rispettivamente a circa 1 ora e 3,5 ore dopo la dose. I valori di AUC e Cmax normalizzati Peso/dose sono stati gli stessi nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni degli adulti che hanno seguito dosi singole da 30 mg a 70 mg di VYVANSE capsule.,

Effetto del cibo sulla formulazione della capsula

Né il cibo (un pasto ad alto contenuto di grassi o yogurt) né il succo d’arancia influenzano l’AUC e la Cmax osservate di destroanfetamina negli adulti sani dopo somministrazione orale monodose di 70 mg di VYVANSE capsule. Il cibo prolunga il Tmax di circa 1 ora (da 3,8 ore a digiuno a 4,7 ore dopo un pasto ad alto contenuto di grassi o a 4,2 ore con yogurt). Dopo un digiuno di 8 ore, l’AUC per destroanfetamina dopo somministrazione orale di lisdexamfetamina dimesilato in soluzione e come capsule intatte era equivalente.,

Formulazione in compresse masticabili

Dopo somministrazione di una singola dose di 60 mg di VYVANSE compresse masticabili in soggetti sani a digiuno, il Tmax di lisdexamfetamina e destroanfetamina è stato raggiunto rispettivamente a circa 1 ora e 4,4 ore dalla somministrazione. Rispetto alla capsula di VYVANSE da 60 mg, l’esposizione (Cmax e AUC) alla lisdexamfetamina è stata di circa il 15% inferiore. L’esposizione (Cmax e AUCinf) della destroanfetamina è simile tra la compressa masticabile di VYVANSE e la capsula di VYVANSE.,

Effetto del cibo sulla formulazione in compresse

La somministrazione di 60 mg di VYVANSE compressa masticabile con il cibo (un pasto ad alto contenuto di grassi) riduce l’esposizione (Cmax e AUCinf) di destroanfetamina di circa il 5% al 7% e prolunga il Tmax medio di circa 1 ora (da 3,9 ore a digiuno a 4,9 ore).

Eliminazione

Le concentrazioni plasmatiche di lisdexamfetamina non convertita sono basse e transitorie, diventando generalmente non quantificabili entro 8 ore dalla somministrazione., L ‘emivita plasmatica di eliminazione della lisdexamfetamina è stata in genere inferiore a un’ ora negli studi condotti su lisdexamfetamina dimesilato in volontari. L ‘ emivita media di eliminazione plasmatica della destroanfetamina è stata di circa 12 ore dopo la somministrazione orale di lisdexamfetamina dimesilato.

Metabolismo

La lisdexamfetamina viene convertita in destroanfetamina e l-lisina principalmente nel sangue a causa dell’attività idrolitica dei globuli rossi dopo somministrazione orale di lisdexamfetamina dimesilato., I dati in vitro hanno dimostrato che i globuli rossi hanno un’elevata capacità di metabolismo della lisdexamfetamina; l’idrolisi sostanziale si è verificata anche a bassi livelli di ematocrito (33% del normale). La lisdexamfetamina non viene metabolizzata dagli enzimi del citocromo P450.

Escrezione

Dopo somministrazione orale di una dose di 70 mg di lisdexamfetamine dimesilato radiomarcato a 6 soggetti sani, circa il 96% della radioattività della dose orale è stata recuperata nelle urine e solo lo 0,3% nelle feci per un periodo di 120 ore., Della radioattività riscontrata nelle urine, il 42% della dose era correlato all’anfetamina, il 25% all’acido ippurico e il 2% alla lisdexamfetamina intatta.

Popolazioni specifiche

Le esposizioni di destroanfetamina in popolazioni specifiche sono riassunte nella Figura 1.

Figura 1: Popolazioni specifiche*:


*La figura 1 mostra i rapporti medi geometrici e i limiti di confidenza del 90% per Cmax e AUC della d-anfetamina. Il confronto per genere utilizza i maschi come riferimento. Il confronto per età utilizza 55-64 anni come riferimento.,

Studi di interazione farmacologica

Gli effetti di altri farmaci sulle esposizioni di destroanfetamina sono riassunti nella Figura 2.

Figura 2: Effetto di Altri Farmaci su VYVANSE:


Gli effetti di VYVANSE sulle esposizioni di altri farmaci sono riassunti in Figura 3.,

Figura 3: Effetto di VYVANSE su Altri Farmaci:


Tossicologici sugli Animali E/O Farmacologia

Acuta somministrazione di alte dosi di anfetamina (d-d,l-) ha dimostrato di produrre duraturi effetti neurotossici, tra cui irreversibile fibre del nervo danni, nei roditori. Il significato di questi risultati per gli esseri umani è sconosciuto.,d nelle seguenti prove:

  • Uno studio randomizzato in adulti (da 18 a 55 anni, Studio 10)
  • Due brevi prove negli adulti (da 18 a 55 anni, di Studi, di 11 e 12)
  • Uno studio randomizzato di prelievo di studio negli adulti (da 18 a 55 anni, Studio 13)

Deficit di Attenzione e Iperattività (ADHD)

Pazienti di Età compresa tra 6 A 12 Anni Con ADHD

Un doppio-cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli studio (studio 1) è stato condotto nei bambini di età da 6 a 12 anni (N=290), che ha incontrato il DSM-IV criteri per l’ADHD (congiunto o il tipo iperattivo-impulsivo tipo)., I pazienti sono stati randomizzati a ricevere dosi finali di 30 mg, 50 mg o 70 mg di VYVANSE o placebo una volta al giorno al mattino per un totale di quattro settimane di trattamento. Tutti i pazienti trattati con VYVANSE sono stati trattati con 30 mg per la prima settimana di trattamento. I pazienti assegnati ai gruppi di dosaggio da 50 mg e 70 mg sono stati titolati di 20 mg alla settimana fino al raggiungimento della dose assegnata., L’esito primario di efficacia è stato il cambiamento del punteggio totale dal basale all’endpoint nelle valutazioni dello sperimentatore sulla scala di valutazione dell’ADHD (ADHD-RS), un questionario di 18 elementi con un intervallo di punteggio di 0-54 punti che misura i sintomi principali dell’ADHD che include sottoscale iperattive/impulsive e disattente. L’endpoint è stato definito come l’ultima settimana di trattamento post-randomizzazione (cioè settimane da 1 a 4) per la quale è stato ottenuto un punteggio valido. Tutti i gruppi di dosaggio di VYVANSE sono risultati superiori al placebo nel risultato primario di efficacia., Gli effetti medi a tutte le dosi erano simili; tuttavia, la dose più alta (70 mg/die) era numericamente superiore ad entrambe le dosi più basse (Studio 1 nella Tabella 7). Gli effetti sono stati mantenuti per tutto il giorno in base alle valutazioni dei genitori (Conners’ Parent Rating Scale) al mattino (circa 10 am), pomeriggio (circa 2 pm) e prima serata (circa 6 pm).,

Uno studio in aula analogico in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, crossover (Studio 2) è stato condotto in bambini di età compresa tra 6 e 12 anni (N=52) che hanno soddisfatto i criteri DSM-IV per l’ADHD (sia di tipo combinato che di tipo iperattivo-impulsivo). Dopo un’ottimizzazione della dose in aperto di 3 settimane con Adderall XR®, ai pazienti è stato assegnato in modo casuale di continuare la dose ottimizzata di Adderall XR (10 mg, 20 mg o 30 mg), VYVANSE (30 mg, 50 mg o 70 mg) o placebo una volta al giorno al mattino per 1 settimana di trattamento. Le valutazioni di efficacia sono state condotte a 1, 2, 3, 4.,5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose utilizzando i punteggi Swanson, Kotkin, Agler, M. Flynn e Pelham Deportment (SKAMP-DS), una sottoscala di 4 elementi dello SKAMP con punteggi che vanno da 0 a 24 punti che misurano i problemi di deportment che portano a interruzioni in classe. Una differenza significativa nel comportamento del paziente, basata sulla media delle valutazioni dello sperimentatore sullo SKAMP-DS tra le 8 valutazioni è stata osservata tra i pazienti che hanno ricevuto VYVANSE rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo (Studio 2 nella Tabella 7)., L’effetto del farmaco ha raggiunto la significatività statistica da ore 2 a 12 post-dose, ma non è stato significativo a 1 ora.

Un secondo studio in aula analogico in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, crossover design (Studio 3) è stato condotto in bambini di età compresa tra 6 e 12 anni (N=129) che hanno soddisfatto i criteri DSM-IV per l’ADHD (il tipo combinato o il tipo iperattivo-impulsivo). A seguito di un’ottimizzazione della dose in aperto di 4 settimane con VYVANSE (30 mg, 50 mg, 70 mg), ai pazienti è stato assegnato in modo casuale di continuare la dose ottimizzata di VYVANSE o placebo una volta al giorno al mattino per 1 settimana ogni trattamento., Una differenza significativa nel comportamento del paziente, basata sulla media delle valutazioni dello sperimentatore sui punteggi SKAMP-Deportment in tutte le 7 valutazioni condotte a 1.5, 2.5, 5.0, 7.5, 10.0, 12.0, e 13,0 ore dopo la dose, sono stati osservati tra i pazienti quando hanno ricevuto VYVANSE rispetto ai pazienti quando hanno ricevuto placebo (Studio 3 nella tabella 7, Figura 4).

Pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni con ADHD

Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli (Studio 4) è stato condotto in adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni (N=314) che hanno soddisfatto i criteri DSM-IV per l’ADHD., In questo studio, i pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1:1 a una dose giornaliera mattutina di VYVANSE (30 mg/die, 50 mg/die o 70 mg/die) o placebo per un totale di quattro settimane di trattamento. Tutti i pazienti trattati con VYVANSE sono stati trattati con 30 mg per la prima settimana di trattamento. I pazienti assegnati ai gruppi di dosaggio da 50 mg e 70 mg sono stati titolati di 20 mg alla settimana fino al raggiungimento della dose assegnata. L’outcome primario di efficacia è stato la variazione del punteggio totale dal basale all’endpoint nelle valutazioni dello sperimentatore sulla scala di valutazione dell’ADHD (ADHD-RS)., L’endpoint è stato definito come l’ultima settimana di trattamento post-randomizzazione (cioè settimane da 1 a 4) per la quale è stato ottenuto un punteggio valido. Tutti i gruppi a dose di VYVANSE sono risultati superiori al placebo nel risultato primario di efficacia (Studio 4 nella Tabella 7).

Pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni: Trattamento a breve termine nell’ADHD

Uno studio di ottimizzazione della dose in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo e con gruppi paralleli (Studio 5) è stato condotto in bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 17 anni (n=336) che soddisfacevano i criteri DSM-IV per l’ADHD., In questo studio di otto settimane, i pazienti sono stati randomizzati a una dose giornaliera mattutina di VYVANSE (30, 50 o 70 mg/die), un controllo attivo o placebo (1:1:1). Lo studio consisteva in un periodo di screening e washout (fino a 42 giorni), un periodo di valutazione in doppio cieco di 7 settimane (consistente in un periodo di ottimizzazione della dose di 4 settimane seguito da un periodo di mantenimento della dose di 3 settimane) e un periodo di washout e follow-up di 1 settimana. Durante il periodo di ottimizzazione della dose, i soggetti sono stati titolati fino al raggiungimento di una dose ottimale, basata sulla tollerabilità e sul giudizio dello sperimentatore., VYVANSE ha mostrato un’efficacia significativamente maggiore rispetto al placebo. La riduzione media aggiustata per il placebo rispetto al basale nel punteggio totale ADHD-RS-IV è stata di 18,6. I soggetti trattati con VYVANSE hanno anche mostrato un miglioramento maggiore nella scala di valutazione del miglioramento clinico globale dell’impressione (CGI-I) rispetto ai soggetti trattati con placebo (Studio 5 nella Tabella 7).,

Pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni: Trattamento di mantenimento nello studio di mantenimento dell’efficacia dell’ADHD (Studio 6)-Uno studio di sospensione randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, è stato condotto in bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 17 anni (N=276) che hanno soddisfatto la diagnosi di ADHD (criteri DSM-IV). Un totale di 276 pazienti sono stati arruolati nello studio, 236 pazienti hanno partecipato allo studio 5 e 40 soggetti direttamente arruolati. I soggetti sono stati trattati con VYVANSE in aperto per almeno 26 settimane prima di essere valutati per l’ingresso nel periodo di sospensione randomizzato., I pazienti eleggibili hanno dovuto dimostrare la risposta al trattamento come definita da CGI-S < 3 e il punteggio totale su ADHD-RS ≤22. I pazienti che hanno mantenuto la risposta al trattamento per 2 settimane alla fine del periodo di trattamento in aperto erano eleggibili per essere randomizzati al trattamento in corso con la stessa dose di VYVANSE (N=78) o passati al placebo (N=79) durante la fase in doppio cieco. I pazienti sono stati osservati per recidiva (fallimento del trattamento) durante la fase in doppio cieco di 6 settimane. Una percentuale significativamente inferiore di fallimenti del trattamento si è verificata tra i soggetti VYVANSE (15.,8%) rispetto al placebo (67,5%) all ‘ endpoint del periodo di sospensione randomizzato. La misurazione dell’endpoint è stata definita come l’ultima settimana di trattamento post-randomizzazione in cui sono stati osservati un punteggio totale ADHD-RS valido e CGI-S. Il fallimento del trattamento è stato definito come un aumento ≥50% (peggioramento) del punteggio totale ADHD-RS e un aumento ≥2 punti del punteggio CGI-S rispetto ai punteggi all’ingresso nella fase di sospensione randomizzata in doppio cieco., I soggetti che si sono ritirati dal periodo di sospensione randomizzato e che non hanno fornito dati di efficacia all’ultima visita in trattamento sono stati classificati come fallimenti del trattamento (Studio 6, Figura 5).

Adulti: Trattamento a breve termine nell’ADHD

Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli (Studio 7) è stato condotto in adulti di età compresa tra 18 e 55 anni (N=420) che hanno soddisfatto i criteri DSM-IV per l’ADHD. In questo studio, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere dosi finali di 30 mg, 50 mg o 70 mg di VYVANSE o placebo per un totale di quattro settimane di trattamento., Tutti i pazienti trattati con VYVANSE sono stati trattati con 30 mg per la prima settimana di trattamento. I pazienti assegnati ai gruppi di dosaggio da 50 mg e 70 mg sono stati titolati di 20 mg alla settimana fino al raggiungimento della dose assegnata. L’outcome primario di efficacia è stato la variazione del punteggio totale dal basale all’endpoint nelle valutazioni dello sperimentatore sulla scala di valutazione dell’ADHD (ADHD-RS). L’endpoint è stato definito come l’ultima settimana di trattamento post-randomizzazione (cioè settimane da 1 a 4) per la quale è stato ottenuto un punteggio valido. Tutti i gruppi a dose di VYVANSE sono risultati superiori al placebo nel risultato primario di efficacia (Studio 7 nella Tabella 7)., Il secondo studio è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, cross-over, modificato studio analogico in aula (Studio 8) di VYVANSE per simulare un ambiente di lavoro in 142 adulti di età compresa tra 18 e 55 che hanno soddisfatto i criteri DSM-IV-TR per l’ADHD. C’è stata una fase di ottimizzazione della dose in aperto di 4 settimane con VYVANSE (30 mg/die, 50 mg/die o 70 mg/die al mattino). I pazienti sono stati quindi randomizzati a una delle due sequenze di trattamento: 1) VYVANSE (dose ottimizzata) seguito da placebo, ciascuno per una settimana, o 2) placebo seguito da VYVANSE, ciascuno per una settimana., Le valutazioni di efficacia si sono verificate alla fine di ogni settimana, utilizzando il Permanent Product Measure of Performance (PERMP), un test matematico regolato dalle abilità che misura l’attenzione nell’ADHD. Il punteggio totale PERMP risulta dalla somma del numero di problemi matematici tentati più il numero di problemi matematici risolti correttamente. Il trattamento con VYVANSE, rispetto al placebo, ha determinato un miglioramento statisticamente significativo dell’attenzione in tutti i punti temporali post-dose, come misurato dai punteggi totali medi PERMP nel corso di un giorno di valutazione, così come in ogni punto temporale misurato., Le valutazioni PERMP sono state somministrate pre-dose (-0,5 ore) e a 2, 4, 8, 10, 12, e 14 ore dopo la dose (Studio 8 nella Tabella 7, Figura 6).

Adulti: Trattamento di mantenimento in ADHD

Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato (Studio 9) è stato condotto in adulti di età compresa tra 18 e 55 anni (N=123) che avevano una diagnosi documentata di ADHD o soddisfacevano i criteri DSM-IV per l’ADHD., All’ingresso nello studio, i pazienti devono avere avuto documentazione del trattamento con VYVANSE per un minimo di 6 mesi e devono dimostrare la risposta al trattamento come definita dalla gravità clinica dell’impressione globale (CGI-S) ≤3 e dal punteggio totale sull’ADHD-RS<22. Il punteggio totale di ADHD-RS è una misura dei sintomi principali di ADHD. Il punteggio CGI-S valuta l’impressione del clinico dello stato di malattia attuale del paziente e varia da 1 (per niente malato) a 7 (estremamente malato)., I pazienti che hanno mantenuto la risposta al trattamento alla settimana 3 della fase di trattamento in aperto (N=116) sono stati eleggibili per essere randomizzati al trattamento in corso con la stessa dose di VYVANSE (N=56) o passati al placebo (N=60) durante la fase in doppio cieco. I pazienti sono stati osservati per recidiva (fallimento del trattamento) durante la fase in doppio cieco di 6 settimane. L’endpoint di efficacia era la percentuale di pazienti con fallimento del trattamento durante la fase in doppio cieco., Il fallimento del trattamento è stato definito come un aumento ≥50% (peggioramento) del punteggio totale ADHD-RS e un aumento ≥2 punti del punteggio CGI-S rispetto ai punteggi all’ingresso nella fase in doppio cieco. Il mantenimento dell’efficacia per i pazienti trattati con VYVANSE è stato dimostrato dalla percentuale significativamente inferiore di pazienti con fallimento del trattamento (9%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (75%) all’endpoint durante la fase in doppio cieco (Studio 9, Figura 7).,e indica sintomi più gravi

Figura 5: il metodo di Kaplan-Meier Stima Percentuale di Pazienti con Fallimento del Trattamento per Bambini e Adolescenti di Età 6-17 (Studio 6)


Figura 6: LS Media (SE) PERMP Totale Punteggio ottenuto dal Trattamento e punto di Tempo per gli Adulti dai 18 ai 55 con ADHD dopo 1 Settimana di Trattamento in Doppio Cieco (Studio 8)


il punteggio più Alto sulla PERMP scala indica sintomi meno gravi.,

Figura 7: il metodo di Kaplan-Meier Stima Percentuale di Soggetti con Ricaduta in Adulti con ADHD (Studio 9)


Binge Eating Disorder (BED)

Uno studio di fase 2 ha valutato l’efficacia di VYVANSE 30, 50 e 70 mg/die rispetto al placebo nel ridurre il numero di binge giorni/settimana in adulti con almeno moderata a grave LETTO., Questo studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato verso placebo, con titolazione forzata della dose (Studio 10) consisteva in un periodo di trattamento in doppio cieco di 11 settimane (3 settimane di titolazione forzata della dose seguite da 8 settimane di mantenimento della dose). VYVANSE 30 mg / die non è risultato statisticamente diverso dal placebo all ‘ endpoint primario. Le dosi di 50 e 70 mg/die sono state statisticamente superiori al placebo all ‘ endpoint primario., L’efficacia di VYVANSE nel trattamento del LETTO è stata dimostrata in due studi randomizzati di 12 settimane, in doppio cieco, multicentrici, a gruppi paralleli, controllati con placebo, di ottimizzazione della dose (Studio 11 e Studio 12) in adulti di età compresa tra 18 e 55 anni (Studio 11: N=374, Studio 12: N=350) con LETTO da moderato a grave. Una diagnosi di LETTO è stata confermata utilizzando i criteri DSM-IV per il LETTO. La gravità del letto è stata determinata sulla base di almeno 3 giorni di abbuffata alla settimana per 2 settimane prima della visita al basale e di un punteggio CGI-S (Clinical Global Impression Severity) ≥4 alla visita al basale., Per entrambi gli studi, un giorno di abbuffata è stato definito come un giorno con almeno 1 episodio di abbuffata, come determinato dal diario giornaliero di abbuffata del soggetto.

Entrambi gli studi di 12 settimane consistevano in un periodo di ottimizzazione della dose di 4 settimane e in un periodo di mantenimento della dose di 8 settimane. Durante l’ottimizzazione della dose, i soggetti assegnati a VYVANSE hanno iniziato il trattamentoalla dose di titolazione di 30 mg / die e, dopo 1 settimana di trattamento, sono stati successivamente titolati a 50 mg/die. Ulteriori aumenti a 70 mg/die sono stati effettuati come tollerato e clinicamente indicato., Dopo il periodo di ottimizzazione della dose, i soggetti hanno continuato la loro dose ottimizzata per la durata del periodo di mantenimento della dose.

L ‘ outcome primario di efficacia per i due studi è stato definito come la variazione rispetto al basale alla settimana 12 del numero di giorni di abbuffata alla settimana. Il basale è definito come la media settimanale del numero di giorni di abbuffata alla settimana per i 14 giorni precedenti la visita basale. I soggetti di entrambi gli studi su VYVANSE hanno avuto una riduzione statisticamente significativamente maggiore rispetto al basale nel numero medio di giorni di abbuffata alla settimana alla settimana 12., Inoltre, i soggetti trattati con VYVANSE hanno mostrato un miglioramento maggiore rispetto al placebo attraverso i principali risultati secondari con una maggiore percentuale di soggetti valutati migliorati sulla scala di valutazione CGI-I, una maggiore percentuale di soggetti con cessazione delle abbuffate a 4 settimane e una maggiore riduzione della Scala ossessivo compulsiva Yale-Brown modificata per il punteggio totale di abbuffate (Y-BOCS-BE).,

Tabella 8: Riassunto dei risultati primari di efficacia nel LETTO

È stato condotto uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato (Studio 13) per valutare il mantenimento dell’efficacia in base al tempo di recidiva tra VYVANSE e placebo in adulti di età compresa tra 18 e 55 anni (N=267) con LETTO da moderato a severo. In questo studio a più lungo termine i pazienti che avevano risposto a VYVANSE nella precedente fase di trattamento in aperto di 12 settimane sono stati randomizzati al proseguimento del trattamento con VYVANSE o placebo fino a 26 settimane di osservazione per recidiva., La risposta nella fase in aperto è stata definita come 1 o meno giorni di abbuffata ogni settimana per quattro settimane consecutive prima dell’ultima visita alla fine della fase in aperto di 12 settimane e un punteggio CGI-S pari o inferiore a 2 alla stessa visita. La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata definita come avere 2 o più giorni di abbuffata ogni settimana per due settimane consecutive (14 giorni) prima di qualsiasi visita e avere un aumento del punteggio CGI-S di 2 o più punti rispetto al basale di ritiro randomizzato., Il mantenimento dell’efficacia per i pazienti che avevano avuto una risposta iniziale durante il periodo in aperto e poi continuato con VYVANSE durante la fase di sospensione randomizzata in doppio cieco di 26 settimane è stato dimostrato con VYVANSE superiore rispetto al placebo come misurato dal tempo alla ricaduta.,

Figura 8: il metodo di Kaplan-Meier Stima Percentuale di Soggetti con Ricaduta in Adulti con LETTO matrimoniale (Studio 13)


Esame di sottogruppi di popolazione in base all’età (non c’erano i pazienti oltre i 65 anni), il sesso e la razza non ha rivelato alcuna chiara evidenza di reattività differenziale nel trattamento del LETTO.