una nuova generazione di antidepressivi sembrano meno probabilità di essere associati con effetti collaterali cardiovascolari e tossicità associata con la generazione precedente, antidepressivi, come gli antidepressivi triciclici o inibitori della monoamino-ossidasi (Mao). Attualmente, gli antidepressivi di nuova generazione includono inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ad es.,, fluoxetine, fluvoxamine, sertraline, paroxetine, citalopram, and escitalopram), venlafaxine, duloxetine, nefazodone, mianserin setiptiline, viqualine trazodone, cianopramine, and mirtazapine. Weight gain has been a major concern with certain of the newer antidepressants, particularly, with paroxetine (PAXIL® PAXIL CR®)) and mirtazapine (Fava, J. Clin. Psych. 61 (suppl. 11):37-41 (2000); Carpenter et al, J. Clin. Psych. 60:45-49 (1999); Aronne et al, J. Clin. Psych. 64 (suppl. 8):22-29 (2003), both of which are incorporated by reference herein in their entirety)., Una grande percentuale di pazienti trattati con paroxetina, mirtazapina e altri antidepressivi, come la venlafaxina (EFFEXOR®, EFFEXOR XR®), guadagna una quantità significativa di peso. La maggior parte di questi pazienti ha difficoltà a perdere il peso guadagnato a seguito del trattamento, anche dopo aver interrotto l’uso del particolare antidepressivo. L’aumento di peso è inaccettabile nei pazienti e una delle principali ragioni per la non conformità con la terapia antidepressiva (Cash et al, Percep. Abilità motorie 90: 453-456( 2000); Deshmukh et al, Cleveland Clinic J. Med. 70:614-618 (2003)., Si ritiene che i potenziali meccanismi per l’aumento di peso osservato includano l’antagonismo del recettore dell’istamina HI per la mirtazapina e gli effetti anticolinergici nel caso della paroxetina.

Zonisamide è un anticonvulsivante commercializzato indicato come terapia aggiuntiva per gli adulti con crisi parziali. Si ritiene che il meccanismo dell’attività antiepilettica sembri essere: 1) blocco del canale del sodio; e, 2) riduzione delle correnti di calcio di tipo T verso l’interno. Inoltre, la zonisamide si lega al complesso del recettore GABA / benzodiazepina senza produrre cambiamenti nel flusso di cloruro., Inoltre, la zonisamide facilita la neurotrasmissione serotoninergica e dopaminergica e possiede un debole effetto inibitorio sull’anidrasi carbonica.

La zonisamide ha dimostrato di causare una significativa perdita di peso (paragonabile ai farmaci per la perdita di peso commercializzati) in pazienti che presentano obesità primaria (Gadde et al, JAMA 289:1820-1825 (2003). È stato postulato che è l’effetto della zonisamide sulla concentrazione del SNC di serotonina, dopamina e anidrasi carbonica che è responsabile di questo effetto., Ci sono prove che la zonisamide aumenta i tassi di sintesi della serotonina e della dopamina (Hashiguti et al, J Neural Transm Gen Sect. 1993; 93:213-223; Okada et al, Epilepsy Res. 1992; 13: 113-119, entrambi i quali sono incorporati per riferimento qui nella loro interezza). Ci sono ulteriori prove che suggeriscono che la zonisamide stimola i recettori D2 della dopamina (Okada et al, Epilepsy Res. 1995;22:193-205, incorporato per riferimento qui nella sua interezza). La zonisamide è stata ben tollerata, essendo l’affaticamento l’unico effetto indesiderato che si è verificato più frequentemente rispetto al trattamento con placebo.,

Così, i presenti inventori hanno determinato che l’uso di anticonvulsivanti in generale è efficace nel ridurre o prevenire l’aumento di peso associato all’uso di farmaci come antidepressivi, in particolare la nuova generazione di antidepressivi, antistaminici e antagonisti del recettore della serotonina, come gli antagonisti del recettore 5HT2C.

Gli aspetti della presente invenzione forniscono, almeno in parte, metodi per ridurre il rischio di aumento di peso associato alla terapia antidepressiva. Questi metodi comportano l’uso di anticonvulsivanti che promuovono la perdita di peso., I metodi della presente invenzione sono anche efficaci contro gli individui che hanno guadagnato peso indipendentemente dall’uso di antidepressivi.