Abstract
Colite ulcerosa (UC) I pazienti in remissione clinica spesso presentano sintomi simili alla sindrome dell’intestino irritabile (IBS)., Il tasso di prevalenza dei pazienti con UC che soddisfano la definizione di IBS, come dimostrato dai criteri di Roma, è significativamente più alto in quelli senza attività clinica in corso rispetto ai controlli sani. Diversi studi hanno studiato l’infiammazione residua di basso grado riscontrata nella mucosa del colon di pazienti UC quiescenti e la sua associazione con lo sviluppo di sintomi simili a IBS., In questi pazienti, l’infiammazione residua del colon è stata valutata utilizzando i risultati dell’endoscopia e dell’istologia, nonché il livello di calprotectina fecale e ha dimostrato di non essere semplicemente associata alla presenza di sintomi simili a IBS nei pazienti con UC in remissione clinica. Tuttavia, questi risultati sono limitati dal basso numero di indagini correlate condotte. Ulteriori studi opportunamente progettati sono necessari per confermare la relazione di infiammazione del colon di basso grado con sintomi simili a IBS associati a UC.
© 2018 S., Karger AG, Basilea
Introduzione
La sindrome dell’intestino irritabile (IBS), un disturbo funzionale dell’intestino, è caratterizzata da dolore addominale e disagio, insieme ad alterazioni delle abitudini intestinali . Al contrario, la colite ulcerosa (UC), una delle principali forme di malattia infiammatoria intestinale (IBD), è un disturbo intestinale cronico immuno – e mediato dall’infiammazione caratterizzato da sintomi clinici, tra cui feci sanguinolente, diarrea e febbre. Le lesioni intestinali organiche non sono trovate solitamente in pazienti di IBS, così l’entità di malattia di IBS è riconosciuta per essere fondamentalmente differente da IBD., Tuttavia, studi recenti hanno rivelato che fattori eziologici, come background genetico, storia di gastroenterite infettiva, compromissione della funzione di barriera intestinale e stress psicologico, si sovrappongono tra IBS e IBD . Inoltre, sono state osservate sovrapposizioni tra queste malattie per quanto riguarda i sintomi clinici . In particolare, i sintomi simili all’IBS si riscontrano spesso in pazienti con UC che non hanno alcuna evidenza dell’attività clinica della malattia in corso . Numerosi studi hanno dimostrato possibili meccanismi correlati allo sviluppo di sintomi simili a IBS in pazienti con UC quiescenti ., In questo articolo di revisione, ci concentriamo sul grado di infiammazione del colon residua di basso grado nei pazienti con UC in remissione clinica che sono stati valutati mediante endoscopia e risultati istologici, nonché a livello di calprotectina fecale (FC) e discutiamo la loro associazione con lo sviluppo di sintomi simili a IBS.
Prevalenza di IBS nella popolazione generale
Numerosi studi epidemiologici hanno riportato la prevalenza di IBS in una varietà di popolazioni in vari paesi . In una valutazione presentata da Manning, la prevalenza basata sui criteri Roma I o Roma II variava dal 2,3 al 22%., Inoltre, recentemente abbiamo riportato che la prevalenza di IBS nei soggetti sottoposti a controlli medici generali era del 4,8% (criteri Roma III) . Al contrario, uno studio giapponese condotto da Miwa ha rivelato che la prevalenza di IBS era del 13,1% (criteri Roma III). Sebbene tale eterogeneità possa dipendere dalla popolazione arruolata, così come dalla dimensione del campione e dai criteri utilizzati per la diagnosi, la prevalenza di IBS nella popolazione generale sulla base di numerosi studi precedenti è stimata essere di circa il 10%.,
Prevalenza di sintomi simili a IBS in pazienti con UC in remissione
Il successo del trattamento di pazienti con UC con farmaci antinfiammatori e immunomodulatori porta all’induzione della remissione. Tuttavia, anche dopo che la remissione è stata indotta, come valutato da punteggi clinici convalidati, alcuni pazienti hanno frequenti sintomi addominali, come dolore e disagio con abitudini intestinali alterate, che sono ampiamente riconosciuti come “sintomi simili a IBS.,”
Diversi studi precedenti hanno arruolato pazienti senza attività di malattia in corso (remissione clinica) e hanno studiato la prevalenza di sintomi che soddisfano i criteri per l’IBS. Halpin e Ford hanno presentato i risultati di una revisione sistematica e meta-analisi per quanto riguarda la prevalenza di sintomi simili a IBS nei pazienti con UC in remissione. Hanno esaminato 3.045 articoli e hanno analizzato i dati ottenuti da 6 studi trasversali e 4 casi di controllo selezionati tra quelli che hanno identificato e riportato sintomi simili a IBS nei pazienti esaminati e hanno riportato una prevalenza aggregata di 31.,0%, che era significativamente superiore a quello dei casi di controllo in tali studi (7,5%). Tuttavia, i criteri di remissione utilizzati in tali studi variavano, in quanto alcuni si concentravano solo sui sintomi clinici come criteri di remissione, mentre altri definivano la remissione nei loro pazienti con UC valutando sia i risultati clinici che quelli endoscopici ., Poiché l’infiammazione residua del colon si trova spesso nei pazienti con UC con evidenza clinica di remissione, è possibile che il raggiungimento della remissione endoscopica (guarigione della mucosa; MH) oltre all’assenza di sintomi clinici in corso possa ridurre lo sviluppo di sintomi simili all’IBS. Studi precedenti hanno riferito che la prevalenza di sintomi simili a IBS è associata al grado di MH valutato dai risultati dell’esame endoscopico e istologico e dal livello di FC.
Risultati endoscopici
Isgar et al. e Simrén et al., inclusi i risultati endoscopici nei loro criteri per determinare la remissione di UC, anche se queste definizioni non sono state sufficientemente convalidate. Abbiamo trovato diversi studi tra cui il nostro che ha discusso i risultati endoscopici in associazione con sintomi simili a IBS nei pazienti con UC (Tabella 1). In questi studi, sono stati utilizzati criteri Roma II o III per la diagnosi di sintomi simili all’IBS, mentre la remissione endoscopica è stata definita dal punteggio endoscopico Mayo (MES ≤1) o Matts (Matts grade ≤2). Ansari et al., ha usato MES ≤1 per definire la remissione endoscopica e ha scoperto che la prevalenza di sintomi simili a IBS in tali pazienti era del 46%, che era relativamente più alta rispetto ai precedenti studi su pazienti con UC in remissione clinica. In precedenza abbiamo studiato l’influenza della remissione endoscopica (Matts grade ≤2) sulla prevalenza di sintomi simili a IBS in 172 pazienti UC in remissione clinica (clinical activity index, CAI < 4) . Tuttavia, la differenza tra remissione clinica ed endoscopica non era significativa (26,7 vs. 25,6%)., Inoltre, uno studio più recente ha rivelato che la prevalenza di sintomi simili a IBS nei pazienti con UC in remissione endoscopica (MES ≤1) era del 26,6%, simile a quella osservata in precedenti studi su tali pazienti .
Tabella 1.
Prevalenza di sintomi simili a IBS in pazienti UC in remissione endoscopica
Sebbene Matts grade ≤2 e MES ≤1 siano ampiamente riconosciuti per la definizione della remissione endoscopica, l’attività della mucosa rimane lieve nella mucosa del colon dei pazienti diagnosticati come Matts grade 2 o MES 1., A questo proposito, la prevalenza di sintomi simili a IBS può essere ridotta nei pazienti con remissione endoscopica completa, definita come Matts di grado 1 e MES 0 . Nel nostro studio precedente, quando la remissione endoscopica era strettamente definita come Matts grade 1, la prevalenza di sintomi simili a IBS è diminuita dal 25,6 al 15,4% (Tabella 1) . Al contrario, uno studio più recente non ha rilevato una differenza per quanto riguarda la prevalenza di sintomi simili a IBS tra pazienti classificati come MES 0 (25,4%) e MES ≤1 (26,6%; Tabella 1) ., Pertanto, non è chiaro se l’evidenza endoscopica della remissione sia direttamente associata alla prevalenza di sintomi simili a IBS nei pazienti con UC in remissione clinica. In effetti, il numero di studi su questo problema è ancora piuttosto limitato e sono necessarie ulteriori indagini.
Livello di calprotectina fecale
La calprotectina è una proteina legante il calcio e lo zinco che viene rilasciata principalmente dai neutrofili., Poiché l’infiltrazione dei neutrofili durante l’infiammazione intestinale provoca il rilascio di calprotectina nelle feci, chiamato FC, il suo livello è ben correlato all’attività della mucosa nei pazienti con UC . In particolare, il livello di FC è considerato un marcatore surrogato efficace per valutare la guarigione della mucosa nei pazienti con UC in remissione clinica .
Diversi gruppi hanno studiato la correlazione tra la prevalenza di sintomi simili a IBS e il livello di FC nei pazienti con UC in remissione clinica (Tabella 2). In un precedente studio riportato da Keohane et al. , sintomi simili a IBS sono stati rilevati in 38.,6% dei pazienti con UC in remissione (criteri Roma II) e sono stati significativamente associati ad un aumento dei livelli di FC. In un recente studio riportato da Jonefjäll et al. , l’oms ha definito i criteri di remissione sulla base dei risultati endoscopici (MES ≤1) e del livello FC (< 200 µg/g), la prevalenza dei sintomi simili a IBS era relativamente bassa (18,2%) (Tabella 1). Quest’ultima scoperta suggerisce che un livello inferiore di FC, oltre alla remissione endoscopica, può essere associato a un tasso ridotto per la prevalenza di sintomi simili a IBS.
Tabella 2.,
Prevalenza di sintomi simili a IBS in associazione con i livelli di calprotectina fecale
Al contrario, studi recentemente pubblicati che hanno utilizzato i criteri di Roma III non hanno trovato una correlazione tra il livello di FC e la prevalenza di sintomi simili a IBS, sebbene i livelli medi o medi di FC Nel nostro recente studio, inoltre, non abbiamo riscontrato un aumento significativo del livello di FC nei pazienti con UC con sintomi simili a IBS in remissione clinica (dati non mostrati)., Finora, i risultati degli studi relativi a questo problema rimangono controversi e probabilmente dipendono dalla popolazione dello studio e dalla dimensione del campione, nonché dai criteri di remissione utilizzati per definire i sintomi simili a UC e IBS.
Reperti istologici
Cambiamenti istologici come infiltrazione di varie cellule infiammatorie senza evidenza endoscopica di infiammazione sono stati trovati in alcune popolazioni di pazienti IBS., Questi risultati sono stati osservati principalmente in pazienti con IBS post-infettivo (PI-IBS), che è definito come un tipo di IBS che si sviluppa in individui precedentemente asintomatici a seguito di un episodio di gastroenterite acuta causata da infezione batterica o virale . PI-IBS si trova in circa il 10-20% dei pazienti con diagnosi di IBS . Precedenti studi su pazienti affetti hanno riportato una varietà di cellule immunitarie, tra cui cellule T (CD3+, CD4+, CD8+ cellule), macrofagi, cellule B e mastociti, infiltrandosi nella mucosa dell’intestino tenue e crasso senza infiammazione endoscopica., Inoltre, è stato riscontrato un aumento dei livelli di interleuchina-1β e interferone-γ nei tessuti bioptici rettali e del colon in pazienti con PI-IBS . Presi insieme, questi risultati suggeriscono che l’evidenza istologica dell’infiammazione intestinale in assenza di attività endoscopica può avere una relazione con la patogenesi dell’IBS.
Al contrario, l’infiammazione istologica residua di basso grado si trova spesso nella mucosa del colon dei pazienti con UC anche dopo che mostrano una remissione clinica ed endoscopica , che potrebbe essere associata allo sviluppo di sintomi simili all’IBS., Recentemente, Henriksen et al. ha studiato l’influenza dell’infiammazione istologica sulla prevalenza di sintomi simili a IBS in pazienti con UC con evidenza endoscopica di remissione e livelli inferiori di FC. In questi casi non è stata riscontrata una ridotta frequenza di sintomi simili a IBS, anche quando l’infiammazione istologica non è stata rivelata nei risultati della biopsia del colon. Lo studio è stato il primo a riportare l’influenza dell’infiammazione istologica sui sintomi simili all’IBS in pazienti con UC in remissione., Nei pazienti con PI-IBS, sono stati riportati vari fattori correlati all’attivazione immunitaria sistemica, oltre all’infiammazione istologica. A questo proposito, la patogenesi dei sintomi di IBS nel paziente PI-IBS può differire da quella nei pazienti UC in remissione, sebbene l’infiammazione istologica di basso grado sia osservata in associazione con entrambe le entità della malattia.,
Recidiva di UC con o senza sintomi simili a IBS
In una recente indagine, abbiamo esaminato i record di pazienti UC in remissione clinica che erano stati arruolati nel nostro studio precedente per determinare il periodo senza recidiva in associazione con sintomi simili a IBS. Nel gruppo di remissione clinica con sintomi simili a IBS, il periodo medio senza recidiva è stato più breve rispetto a quello dei pazienti nel gruppo senza tali sintomi, suggerendo che la presenza di sintomi simili a IBS è predittiva di recidiva di UC ., Tuttavia, l’attività endoscopica (grado Matts) era significativamente più alta nel gruppo di pazienti con sintomi simili a IBS. Pertanto, ipotizziamo che l’infiammazione residua nella mucosa del colon possa avere un’influenza sulla ricaduta dell’UC. Tuttavia, questo è l’unico studio presentato che ha studiato questo problema e sono necessarie ulteriori indagini per confermare l’influenza dei sintomi simili a IBS sulla ricaduta di UC.,
Conclusione
I nostri risultati indicano che il grado di infiammazione del colon residua di basso grado, come valutato dai risultati di endoscopia e istologia, così come il livello di FC, non è correlato con il tasso di prevalenza di sintomi simili a IBS in tutti i casi. Sebbene i sintomi simili all’IBS in alcuni pazienti possano essere influenzati prevalentemente da infiammazione del colon di basso grado, tale popolazione non è stata chiaramente dimostrata, probabilmente a causa del numero limitato di studi appropriati., Al contrario, a parte l’infiammazione del colon, la patogenesi dell’IBS è stata associata a una varietà di fattori, tra cui genetica, ipersensibilità viscerale, aumento della permeabilità intestinale, disbiosi del microbiota, attivazione immunitaria e metabolismo anormale della serotonina. Le sovrapposizioni tra l’infiammazione del colon e questi fattori potrebbero avere un’influenza sulla presenza di sintomi simili a IBS nei pazienti con UC quiescenti., Ulteriori studi sono necessari per comprendere meglio la patogenesi dei sintomi simili a IBS nei pazienti con UC in remissione, portando infine allo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche.
Disclosure Statement
Gli autori non hanno conflitti di interesse finanziari o di altro tipo da dichiarare in relazione ai contenuti di questo articolo.
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Autore Contatti
Shunji Ishihara, MD, PhD
Dipartimento di Medicina Interna II, Malattia Infiammatoria Intestinale Center
Shimane University Hospital, Shimane Università di Facoltà di Medicina
89-1, Enya-cho, Izumo, Shimane (Giappone)
E-Mail [email protected]
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