La sclerosi multipla (SM) è una malattia demielinizzante cronica recidivante acquisita relativamente comune che coinvolge il sistema nervoso centrale ed è la seconda causa più comune di compromissione neurologica nei giovani adulti, dopo il trauma 19. Tipicamente, e per definizione, la sclerosi multipla è disseminata non solo nello spazio (cioè lesioni multiple in diverse regioni del cervello) ma anche nel tempo (cioè le lesioni si verificano in tempi diversi).

Viene riconosciuto un certo numero di varianti cliniche, ciascuna con risultati di imaging specifici e presentazione clinica., Includono:

  • sclerosi multipla classica (tipo Charcot)
  • sclerosi multipla tumefattiva
  • Tipo Marburg (maligno acuto)
  • Tipo Schilder (sclerosi cerebrale diffusa)
  • Sclerosi concentrica Balo

Questo articolo si riferisce principalmente alla sclerosi multipla classica (tipo Charcot). Le altre varianti sono discusse separatamente.

È importante sottolineare che la neuromielite optica (malattia Devica) era considerata una variante della sclerosi multipla, ma ora è riconosciuta come un’entità distinta, ed è quindi anche discussa separatamente.,

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Epidemiologia

La presentazione è di solito tra l’adolescenza e la sesta decade, con un picco a circa 35 anni di età 12,19. C’è una predilezione femminile forte e ben riconosciuta con un rapporto F:M di circa 2:1 19.

La sclerosi multipla ha una distribuzione geografica affascinante: si trova raramente nelle regioni equatoriali (ad esempio 15 per 100.000), con incidenza che aumenta gradualmente con la distanza dall’equatore (ad esempio 250 per 100.000) 12,19.,

Presentazione clinica

La presentazione clinica è sia fortemente variabile in modo acuto, a causa della diversa posizione della placca, sia nel tempo. Esempi di caratteristiche cliniche comuni includono 23,24:

  • coinvolgimento del tronco cerebrale e del nervo cranico:
    • neurite ottica
    • oftalmoplegia internucleare (spesso bilaterale)
    • nevralgia del trigemino
    • diplopia (ad es.,>
    • circa l ‘ 85% dei pazienti con malattia recidivante-remittente MS eventualmente inserire una secondaria progressiva in fase di
  • progressiva primaria
    • non comune (10% dei casi)
    • i pazienti non hanno remissioni, con deterioramento neurologico essere implacabile
  • progressiva con ricadute
  • benigni sclerosi multipla
    • 15-50% dei casi
    • definiti come pazienti che rimangono funzionalmente attivo da oltre 15 anni
  • Come è evidente da questa lista, non c’è sovrapposizione, e, in alcuni casi, i pazienti possono deriva da un modello all’altro.,

    Alla presentazione i pazienti hanno spesso evidenza di lesioni asintomatiche precedenti multiple e la diagnosi di sclerosi multipla può essere fortemente dedotta. In altri casi i pazienti presenti con la prima placca. Questo è noto come sindrome clinicamente isolata (CIS) e non tutti i pazienti continuano a sviluppare la sclerosi multipla.

    La sindrome radiologicamente isolata (RIS) è un’altra entità basata sui risultati della risonanza magnetica cerebrale che descrive come lesioni accidentali di sostanza bianca suggestive di SM durante l’imaging in un paziente senza sintomi clinici associati 17.,

    Diagnosi

    La diagnosi di sclerosi multipla richiede la costellazione dei risultati clinici e varie indagini (vedi McDonald criteri diagnostici per la sclerosi multipla), di cui 19:

    • tipico di storia
    • bande oligoclonali nel LIQUOR
    • immunoglobulina G nel siero
    • anormale visual potenziali evocati
    • MR imaging
    • la mancanza di una valida alternativa di diagnosi

    Patologia

    L’esatta eziologia è poco conosciuto anche se si ritiene di avere genetici e acquisiti contributiva componenti. Un agente infettivo (ad es., EBV), o almeno un catalizzatore, è stato a lungo sospettato a causa della distribuzione geografica e della presenza di gruppi di casi; tuttavia, nessun agente è stato ancora confermato con fermezza. Alcuni autori hanno anche suggerito che “l’insufficienza venosa cronica cerebrospinale” può causare o esacerbare la SM, ma questa teoria non è stata dimostrata da ulteriori indagini 15.,

    Si ritiene che la sclerosi multipla derivi da una risposta autoimmune cellulo-mediata contro i propri componenti della mielina, con perdita di oligodendrociti, con degenerazione assonale scarsa o nulla nella fase acuta; tuttavia, nelle fasi successive, la perdita di oligodendrociti provoca degenerazione assonale.

    La demielinizzazione si verifica in focolai perivenulari discreti, chiamati placche, che variano in dimensioni da pochi millimetri a pochi centimetri 19.,laques apparire rosa e gonfio

  • fase subacuta
    • placche a diventare più pallido di colore (“gessoso”)
    • macrofagi abbondanti
  • fase cronica (inattivo placche/gliosi)
    • poco o nessun mielina composizione
    • gliosi associati con la perdita di volume
    • appaiono grigio/traslucido
  • Associazioni
    • una forte associazione con HLA-DR2 di classe II è stato individuato 11
    • Melkersson-Rosenthal, sindrome di: postulato

    caratteristiche Radiografiche

    Placche possono verificarsi in qualsiasi parte del sistema nervoso centrale., Sono in genere di forma ovoidale e perivenulare nella distribuzione.

    CT

    Le caratteristiche CT sono di solito non specifiche e un cambiamento significativo può essere visto sulla risonanza magnetica con una scansione TC essenzialmente normale. Caratteristiche che possono essere presenti sono:

    • placche possono essere omogeneamente hypoattenuating 8,11
    • atrofia cerebrale può essere evidente con croniche di lunga data 5 MS
    • alcune placche possono mostrare contrast enhancement in fase attiva 7,11
    RM

    la risonanza magnetica ha rivoluzionato la diagnosi e la sorveglianza dei pazienti con sm., Non solo una risonanza magnetica può confermare la diagnosi (vedi criteri diagnostici McDonald per la sclerosi multipla), ma le scansioni di follow-up possono valutare la risposta al trattamento e aiutare a determinare il modello di malattia.,

    Protocollo

    anche se molte sequenze sono contributivo, il 2018 Rivisto le Linee guida del Consorzio di MS Centri di risonanza magnetica Protocollo per la Diagnosi e il Follow-up di MS targhe elenca le principali sequenze 25:

    • FLAIR (assiale e sagittale)
      • idealmente eseguito come un volumetrico 3D scansione (1 mm isotropo), o
      • 3 mm contigui
    • T1: 3D inversion recovery preparato gradient echo
    • T2 (assiale): 3D o 2D
    • DWI (assiale)

    Nota: il contrasto non è necessario per la routine asintomatici di follow-up.,es non riuscire a dimostrare queste lesioni 26

  • spettroscopia rm
    • NAA picchi può essere ridotto in placche, che è la più comune e di una notevole ricerca di
    • colina e lattato sono trovati per essere aumentato nella fase acuta fase patologica
  • doppio inversion recovery DIR
    • una nuova sequenza che sopprime sia CSF e la materia bianca del segnale e offre una migliore delineazione delle placche
  • la Posizione delle placche può essere infratentorial, nel profondo della materia bianca, periventricolare, juxtacortical o misto di materia bianca-grigio lesioni della sostanza.,

    Anche su una singola scansione, alcune funzionalità sono utili per predire la recidiva-remittente contro la malattia progressiva. Le caratteristiche che favoriscono la malattia progressiva includono:

    • grandi placche numerose
    • lesioni iperintense T1

    Trattamento e prognosi

    Lo scopo del trattamento è duplice: ridurre la progressione (agenti modificanti la malattia) e il sollievo sintomatico.

    Vengono utilizzati steroidi, interferone, anticorpi monoclonali e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.,i>

  • dimetil fumarato (Tecfidera®): immunomodulazione
  • fingolimod (Fingolimod®): impedisce la migrazione dei linfociti di linfonodi e nel SNC
  • natalizumab (Tysabri®): inibisce il legame di linfociti di endotelio
  • alemtuzumab (Lemtrada®): immunomodulazione di cellule T e cellule B funzione
  • mitoxantrone: riduce cellule T e B-proliferazione delle cellule e riduce l’attivazione delle cellule T
  • Complicazioni

    In aggiunta alla possibilità di progressione di malattia, con conseguente progressivo deterioramento neurologico, un certo numero di complicanze specifiche devono essere considerati.,zione (JC virus delle cellule granulo neuropatia, il virus JC encefalopatia, e il virus JC meningite)

    • in particolare nei pazienti trattati con natalizumab con il positivo al virus JC sierologia
  • PML-IRIS
    • una complicazione di cessazione del natalizumab o trattamento per natalizumab relative PML con plasma exchange o immunoabsorption 21
  • primaria SNC linfoma
    • raramente linfoma sembra derivare da precedentemente identificati lesioni demielinizzanti
  • Prognosi

    la Prognosi è variabile e dipende dal modello di malattia di un paziente (e.,g. il progressivo primario porta una prognosi peggiore rispetto alla recidiva-remittente).

    In generale, i pazienti con SM recidivante-remittente progrediranno a malattia progressiva secondaria in 10 anni e richiederanno aiuti ambulatoriali (ad esempio canna/sedia a rotelle/telaio) in altri 5-15 anni 12. Circa la metà delle persone colpite non sarà più indipendente ambulatoriale dopo 20 anni 19.

    Anche l’aspettativa di vita complessiva è ridotta, da 7 a 14 anni 19.

    Diagnosi differenziale

    La diagnosi differenziale dipende dalla posizione e dall’aspetto della demielinizzazione., Per la MS classica (tipo Charcot), il differenziale può essere suddiviso in coinvolgimento intracranico e spinale.

    Per la malattia intracranica, il differenziale comprende quasi tutte le altre malattie demielinizzanti nonché:

    • Infezione fungina del SNC (ad es. Cryptococcus neoformans) – i pazienti tendono ad essere immunocompromessi
    • mucopolisaccaridosi (ad es., Hurler di malattia congenita e si verifica in un gruppo più giovane
    • Marchiafava-Bignami malattia (per interessamento lesioni)
    • la sindrome di Susac
    • CNS manifestazioni della sindrome da anticorpi antifosfolipidi primaria 13

    Per il coinvolgimento spinale, si dovrebbe considerare quanto segue:

    • mielite trasversa
    • infezione
    • midollo spinale tumori (ad esempio, astrocitomi)

    la sclerosi Multipla varianti (ad esempio tumefactive MS, malattia di Devic) sono discussi separatamente.