Discussione

Nel presente studio retrospettivo di 90 cani con appendicolare osteosarcoma che visse > 1 anno dopo l’iniziale diagnosi istopatologica, tempo di sopravvivenza mediana dopo il primo anno è stato di circa 8 mesi, (243 giorni; intervallo di 1 a per 1.899 giorni). Ottantanove pazienti su 90 (99%) sono stati sottoposti a una procedura chirurgica come parte del trattamento iniziale., I cani che hanno sviluppato un’infezione del sito chirurgico dopo un intervento chirurgico di risparmio degli arti (n = 20) hanno avuto una prognosi significativamente migliorata > 1 anno dopo la diagnosi di osteosarcoma, rispetto ai cani che non hanno sviluppato infezioni, il che richiede ulteriori indagini.

Storicamente, il trattamento dell’osteosarcoma appendicolare nei cani si è concentrato sul controllo locale del tumore con chirurgia o radioterapia seguita da chemioterapia adiuvante.,2,8,12-15 L’amputazione dell’arto interessato è generalmente raccomandata in quei pazienti in cui la malattia ortopedica e neurologica in altri arti non impedisce l’uso di questa procedura.12,15 In alternativa, è stata descritta un’ampia varietà di tecniche chirurgiche che risparmiano gli arti.12,15-20 Inoltre, la radioterapia sotto forma di radiochirurgia stereotassica è stata tentata con intento curativo,14 e la radioterapia palliativa è stata trovata efficace nel ridurre il dolore e l’infiammazione fino al 92% dei casi.,21 Studi multipli1, 2, 12, 22, 23 hanno riferito che la chemioterapia adiuvante può prolungare i tempi di sopravvivenza nei cani con osteosarcoma.

La maggior parte (78/90 ) dei cani in questo studio ha ricevuto chemioterapia. Studi precedenti1, 2, 12 supportano l’uso della chemioterapia per prolungare il tempo di sopravvivenza a circa 1 anno; tuttavia, l’uso della chemioterapia (iniziata al momento della diagnosi) non ha influenzato significativamente il tempo di sopravvivenza dopo 1 anno in questo studio. Suggeriamo che questo può essere perché la popolazione di cani che sopravvivono almeno 1 anno è una popolazione più uniforme rispetto a tutti i cani con osteosarcoma., In effetti, c’è un pregiudizio di selezione verso i cani con malattia che è più reattivo alla chemioterapia o meno aggressivo fin dall’inizio. La chemioterapia dopo lo sviluppo di metastasi polmonari è stata precedentemente dimostrata inefficace nel prolungare i tempi di sopravvivenza,24 e un risultato simile è stato notato nei cani in questo studio.

Un singolo cane nel presente studio non è stato sottoposto a trattamento chirurgico ma ha ricevuto chemioterapia., Anche se questo cane sarebbe considerato avere un tempo di sopravvivenza prolungato (cioè, > 1 anno dopo la diagnosi), questo non è tipico di quello che ci si aspetterebbe in un cane con osteosarcoma appendicolare. Inoltre, 12 dei 90 (13%) cani in questo studio non hanno ricevuto chemioterapia e sarebbero comunque considerati avere un tempo di sopravvivenza prolungato avendo vissuto > 1 anno dopo la diagnosi di osteosarcoma.

La malattia metastatica al momento della morte è stata documentata in circa il 90% dei cani entro un anno quando si è sottoposta ad amputazione da sola.,6 La coorte di cani in questo studio include molti che hanno ricevuto terapie adiuvanti, che possono parzialmente spiegare il tasso metastatico complessivo più basso (49/90 ). Inoltre, la popolazione di cani in questo studio era diversa dalla popolazione complessiva di cani con osteosarcoma perché questo studio selezionato per quei cani che tendevano a vivere più a lungo (cioè, > 1 anno dopo la diagnosi iniziale)., La valutazione solo di questo gruppo di cani ha eliminato quei pazienti che generalmente rientrerebbero nella metà inferiore di una curva di sopravvivenza (ca), che includerebbe molti cani che avevano già una malattia metastatica.

La malattia metastatica al momento della diagnosi iniziale ha dimostrato di essere un indicatore prognostico negativo per il tempo di sopravvivenza in diversi studi,4,10 sebbene l’uso di chirurgia e radiazioni per trattare le lesioni metastatiche possa consentire una migliore qualità della vita in alcuni animali. Lo sviluppo della malattia metastatica nei cani descritti nel presente rapporto non è stato significativo (P = 0.,44) influenzano il tempo mediano di sopravvivenza. Questa scoperta può essere utile per i medici quando forniscono ai clienti informazioni importanti sulla prognosi per il loro cane.

La metastatectomia polmonare non ha prolungato il tempo di sopravvivenza dei pazienti oltre 1 anno dopo la diagnosi iniziale di osteosarcoma in questa popolazione in studio., Tuttavia, metastatectomy possono prolungare l’intervallo libero da malattia quando è eseguita in determinati casi, ad esempio quando la malattia metastatica si sviluppa > 300 giorni dopo la diagnosi di osteosarcoma (128 vs 58 giorni nei cani con lo sviluppo di metastasi polmonari < 300 giorni dopo la diagnosi) o quando < 3 noduli metastatici sono presenti (95 vs 53 giorni nei cani con ≥ 3 noduli).in questo studio è stata utilizzata la radioterapia per il trattamento delle metastasi ossee in 5 pazienti., La radioterapia è comunemente usata come trattamento per la malattia ossea metastatica, specialmente nei pazienti che hanno una precedente amputazione, e circa il 75% al 92% dei cani con osteosarcoma appendicolare avrà un apparente sollievo dal dolore dalla radioterapia palliativa alle lesioni ossee.21,26 Nel presente studio, la radioterapia palliativa delle lesioni ossee metastatiche non ha prolungato i tempi di sopravvivenza dopo > 1 anno. Le informazioni relative al sollievo dal dolore fornite dalla radioterapia non hanno potuto essere ottenute dalle cartelle cliniche.,

Lo sviluppo della recidiva locale di un tumore è generalmente considerato un evento negativo. La ricorrenza richiede il trattamento della malattia locale per prevenire il dolore associato alla crescita della massa e un ulteriore trattamento dopo l’intervento chirurgico iniziale è generalmente indesiderabile e più difficile. È interessante notare che, nel presente studio, il 6 cani che hanno sviluppato recidiva locale (tempo di sopravvivenza mediano, 441 giorni; intervallo, 25 a per 1.899 giorni) vissuto in modo significativo (P = 0,029) più dopo il primo anno di quelli che non hanno sviluppato recidiva (tempo di sopravvivenza mediano, 172 giorni; intervallo da 1 a 816 giorni)., Anche se questa è stata una scoperta inaspettata, 5 di 6 cani hanno avuto anche un’infezione del sito chirurgico, che potrebbe aver influenzato il risultato. Gli studi futuri dovrebbero concentrarsi sull’impatto che queste variabili multiple possono avere sul tempo di sopravvivenza.

In 2 studi precedenti è stato riportato che lo sviluppo di un’infezione del sito chirurgico prolunga i tempi di sopravvivenza nei cani sottoposti a intervento chirurgico di risparmio degli arti.19,27 I 20 cani che hanno sviluppato un’infezione del sito chirurgico nel presente studio hanno avuto tempi di sopravvivenza significativamente più lunghi dopo 1 anno., Il tempo mediano di sopravvivenza di questo gruppo dopo 1 anno è stato di 180 giorni (intervallo da 25 a 1.899 giorni), che è stato significativamente (P = 0,002) più lungo del tempo mediano di sopravvivenza per i cani senza infezione da sito chirurgico (28 giorni; intervallo da 8 a 282 giorni). Questo richiede ulteriori indagini.

L’età mediana dei cani in questo studio al momento della diagnosi era di 8,2 anni (intervallo da 2,7 a 13,3 anni), che è coerente con precedenti segnalazioni, 2,3,6,22 con la maggior parte delle diagnosi fatte quando i pazienti hanno tra 7 e 9 anni di età., Quasi tutti i cani erano di razza grande o gigante, e più di due terzi (62/90) dei pazienti erano di sesso maschile. Sebbene i maschi sembrino essere leggermente sovrarappresentati rispetto alle femmine, le distribuzioni sessuali riportate nei rapporti precedenti6,28 non sono così distorte come notato tra i cani di questo studio.

Rispetto ai rapporti precedenti,28 somiglianze possono essere viste tra i cani di questo studio per quanto riguarda la posizione del tumore più comune., L’aspetto distale del radio (54/90) e l’aspetto prossimale dell’omero (10) sono stati i siti più comuni colpiti tra i cani di questo studio e la posizione non è stata trovata per influenzare la prognosi. Nei cani con osteosarcoma di un osso lungo (88/90), il tumore era localizzato nella regione metafisaria in tutti i casi.

Alcuni studi precedenti7,8 hanno identificato un aumento dell’attività totale (o sierica) della fosfatasi alcalina come fattore prognostico negativo., Tuttavia, nella coorte di cani nel presente studio, un aumento dell’attività totale della fosfatasi alcalina non è stato identificato come un effetto sul tempo di sopravvivenza oltre 1 anno, un risultato supportato in un altro studio.29 Tuttavia, tale studio29 non ha valutato specificamente un sottogruppo di pazienti sopravvissuti > 1 anno dopo la diagnosi., Suggeriamo che il monitoraggio continuo dell’attività totale della fosfatasi alcalina sia importante in questa popolazione di pazienti, come supportato dai risultati di una recente meta-analisi11 che valuta i fattori prognostici nei cani con osteosarcoma appendicolare che hanno identificato un aumento dell’attività della fosfatasi alcalina sierica come fattore prognostico negativo significativo sia per l’intervallo libero da malattia che per il tempo di sopravvivenza.

Nel presente studio, il tipo di procedura chirurgica eseguita non ha influenzato la prognosi per la sopravvivenza nel periodo oltre 1 anno dopo la diagnosi iniziale di osteosarcoma., Questo era un risultato atteso, considerando che il tempo di sopravvivenza non è generalmente alterato in base alla tecnica utilizzata per trattare la malattia locale o il tumore primario. I tempi medi di sopravvivenza tra i cani con osteosarcoma, in generale, sono influenzati dall’aggiunta di chemioterapia e non dal fatto che il paziente sia stato sottoposto ad amputazione, intervento chirurgico di risparmio degli arti o radioterapia curativa.15,30

Sulla base dei risultati di questo studio, suggeriamo che se un cane con osteosarcoma appendicolare sopravvive a 1 anno, il tempo mediano di sopravvivenza è di circa 8 mesi oltre quel punto., Questa può essere un’informazione importante da condividere con i proprietari i cui cani sono sopravvissuti almeno 1 anno dopo la diagnosi di osteosarcoma. Inoltre, 19 dei 90 (21,1%) cani in questo studio hanno vissuto > 2 anni dopo la diagnosi iniziale e 5 (6%) hanno vissuto > 3 anni dopo la diagnosi iniziale. È interessante notare che i cani che vivevano > 2 anni dopo la diagnosi di osteosarcoma avevano un tasso metastatico simile (10/19) rispetto alla popolazione complessiva dei pazienti dello studio (49/90 ).,

Diverse limitazioni di questo studio possono essere identificate e dovrebbero essere riconosciute. Poiché i principali criteri di inclusione selezionati per i pazienti che vivono > 1 anno dopo la diagnosi di osteosarcoma, i cani in questo studio non hanno ricevuto trattamenti standardizzati; questo diminuisce la capacità di commentare il valore di un particolare trattamento., Una varietà di fattori prognostici per l’osteosarcoma appendicolare sono stati identificati in precedenza; tuttavia, questo studio non ha valutato tutti i precedenti fattori noti (ad esempio, grado tumorale) a causa del design dello studio retrospettivo e della mancanza di uniformità nell’inserimento dei dati. Inoltre, tutti i campioni istologici non sono stati esaminati da un singolo patologo, il che impedisce l’uniformità nella valutazione dei campioni e la diagnosi di osteosarcoma., Inoltre, sebbene la malattia metastatica non sia stata identificata in 41 cani su 90, tutti i cani non avevano risultati di necroscopia disponibili, impedendo una vera previsione del tasso metastatico in questa coorte di cani. La mancanza di dati completi per tutti i 90 pazienti per tutte le variabili selezionate ha impedito un’analisi multivariabile per tenere conto dell’effetto combinato di più fattori sul tempo di sopravvivenza di questi cani. Tuttavia, nonostante questa limitazione, la nostra analisi ha identificato fattori che influenzano la prognosi dei cani che vivevano per > 1 anno dopo la diagnosi originale di osteosarcoma., Idealmente, gli studi prospettici che seguono protocolli di trattamento prestabiliti e ottengono dati completi sui potenziali fattori confondenti in più istituzioni consentiranno un’analisi più completa sulla popolazione di cani che sopravvivono almeno 1 anno dopo la diagnosi di osteosarcoma.