Il paracetamolo (APAP) è normalmente metabolizzato nel fegato e nei reni dagli enzimi P450. Non si osserva tossicità con dosi terapeutiche di APAP. Tuttavia, dopo l’ingestione di grandi quantità di APAP (>2.000 mg/kg), vengono generati chinoni altamente reattivi, metaboliti di APAP; questi reagiscono con gruppi glutatione e sulfidrilici su proteine critiche, con conseguente disfunzione cellulare e tossicità epatica e renale., Gli enzimi metabolizzanti P450 differiscono in qualche modo nel carattere tra il fegato e il rene. I fattori che aumentano la tossicità renale includono malattie epatiche croniche, possibilmente di genere, insulti renali concomitanti e condizioni che alterano l’attività dei sistemi enzimatici P450-metabolizzanti. La tossicità renale acuta è caratterizzata da lesioni cellulari principalmente confinate al tubulo prossimale e riduzioni significative della velocità di filtrazione glomerulare. Tuttavia, ci sono poche prove che la somministrazione cronica di APAP contribuisca alla malattia renale cronica e alla nefropatia analgesica., L’unico rapporto su questo argomento suggerisce che la terapia di combinazione con aspirina è necessaria per il danno midollare nei ratti. Non esistono prove per lo sviluppo di nefropatia analgesica cronica con APAP da solo. Gli studi epidemiologici in individui sani non sono riusciti a dimostrare una correlazione significativa tra l’uso di APAP e la malattia renale cronica e la classica nefropatia analgesica. Pertanto, grandi dosi di APAP possono produrre sia insufficienza renale che epatica, ma esistono poche prove per la produzione di nefropatia analgesica classica con l’uso di APAP da solo.