Il naltrexone a basso dosaggio (LDN) potrebbe rappresentare un trattamento alternativo a basso costo e sicuro per diverse condizioni infiammatorie croniche neurologiche, reumatologiche, psichiatriche e gastrointestinali, suggeriscono recenti scoperte.

L’antagonista degli oppioidi naltrexone è attualmente approvato in dosi di compresse da 50 mg per il trattamento della dipendenza da oppioidi e da alcol. Ma a dosi molto più basse-in genere 1.,5 mg a 12 mg-sembra funzionare unicamente come agente antinfiammatorio nel sistema nervoso centrale, via l’azione sulle cellule microgliali. La versione a basso dosaggio non è attualmente approvata dalla Food and Drug Administration statunitense, quindi per essere utilizzata deve essere prescritta off-label e appositamente composta.

Dato che è fuori brevetto e costa solo da about 25 a $65 al mese (nelle farmacie statunitensi), c’è poco incentivo finanziario per le aziende farmaceutiche a condurre grandi studi clinici randomizzati di LDN.,

Tuttavia, l’accumulo di dati da una varietà di fonti suggerisce che allevia il dolore e altri sintomi di diverse condizioni infiammatorie croniche, con pochi effetti collaterali diversi da nausea lieve e transitoria, insonnia, mal di testa e sogni vividi.,

ultimi tre serie di pazienti, pubblicato nel BMJ Case Report è l’ultima a descrivere l’uso di LDN per alleviare non solo dolore, ma anche di fatica, deterioramento cognitivo e post-exertional malessere nei pazienti con encefalomielite mialgica/sindrome da fatica cronica (ME/CFS), una debilitante neuroimmune condizione per la quale non esistono attualmente trattamenti approvati.,

Un’altra serie di casi pubblicata a novembre riporta benefici simili in ME / CFS e i medici specializzati nella malattia ne hanno approvato l’uso in base alla loro esperienza aneddotica cumulativa.

Prove indirette dei benefici di LDN provengono da una serie unica di articoli pubblicati negli ultimi anni dalla Norvegia, che riportano l’impatto di un aumento della prescrizione di LDN in quel paese nel 2013 in seguito alla messa in onda di un documentario televisivo su LDN.

Secondo il database nazionale di prescrizione della Norvegia, circa 15.297 pazienti, o 0.,3% della popolazione del paese, è stato prescritto LDN dai medici dopo la messa in onda del documentario. Nel corso del prossimo anno, ci sono stati drastici cali nelle prescrizioni per farmaci ad alto costo utilizzati nel trattamento dell’artrite reumatoide e sieropositiva, malattia infiammatoria intestinale, epilessia, condizioni psicotiche e depressione.

Jarred W. Younger, PhD, che ha studiato LDN in fibromialgia e sta cercando finanziamenti per studiarlo in ME / CFS, ha detto a Medscape Medical News, “Abbiamo davvero bisogno di studi clinici per mostrare a cosa serve e come usarlo correttamente.,”

“Molti medici lo stanno provando senza una guida sufficiente”, ha aggiunto Younger, che è direttore del Neuroinfiammazione, Dolore e fatica Lab presso l’Università dell’Alabama, Birmingham.

” Lo stanno dando per condizioni che non hanno alcun senso, come il dolore al ginocchio. Non e ‘ nel cervello. Inoltre, la dose completa di naltrexone non funzionerà perché blocca il sistema oppioide endogeno. Dal momento che i medici stanno per provarlo, abbiamo davvero bisogno di dare loro informazioni per farlo bene.”

ME / CFS: Trattamento per alcuni in cui nessuno è approvato ora?,

L’encefalomielite mialgica / sindrome da stanchezza cronica è un disturbo cronico multisistemico caratterizzato da profonda stanchezza e perdita di funzione della durata di 6 mesi o più, malessere post-esercizio, sonno non rinfrescante e altri sintomi che variano tra gli individui, tra cui dolore diffuso, disfunzione cognitiva e intolleranza ortostatica. La prevalenza varia dallo 0,2% allo 0,4% della popolazione e circa un quarto è parzialmente o completamente costretto a letto.,

Gli studi clinici di qualsiasi trattamento in ME / CFS sono difficili a causa della mancanza di una definizione di un singolo caso migliore e dell’assenza di biomarcatori per la diagnosi o per valutare obiettivamente la risposta agli interventi. Il finanziamento complessivo per la malattia è stato non ottimale.

I tre casi nell’attuale articolo di BMJ Case Reports — due dei quali hanno coinvolto i coautori dell’articolo — hanno dettagliato i pazienti con ME / CFS grave di lunga data che avevano provato molti altri trattamenti prima di iniziare LDN.,

Le risposte a LDN variavano da un recupero completo “che cambia la vita” della funzione a miglioramenti parziali nel dolore e nel sonno.

L’autrice principale e il caso #1 è Monica Bolton, un medico britannico che ha contratto la meningite virale da un paziente nel 1988 quando aveva 33 anni, e successivamente ha sviluppato ME / CFS. Rimase completamente letto-e sedia a rotelle-bound per la maggior parte dei prossimi tre decenni, la sua carriera medica deragliato. I suoi sintomi includevano profonda debolezza, affaticamento, sensibilità alla luce e al suono, deterioramento cognitivo e dolore diffuso, tutti peggiorando durante lo sforzo.,

Ha iniziato a prendere LDN nel 2010 ad una dose iniziale di 1,5 mg / die, alla fine titolando fino alla sua dose attuale di 6 mg due volte al giorno. Ora si è ripresa al punto di una salute quasi normale.

“La differenza era così sorprendente. Non ho dovuto provarci. È stato il LDN a farlo…sono assolutamente sicuro che stia funzionando riducendo l’infiammazione nel mio cervello”, attesta Bolton.,

Gli altri due casi — una donna diagnosticata nel 1989 all’età di 29 anni e un uomo che si è ammalato da adolescente negli anni ‘ 90 — hanno sperimentato un sollievo parziale e riportano una migliore qualità della vita nonostante la persistenza di alcuni sintomi.

Younger dice che l’intervallo di risposta corrisponde a quello che ha visto con la fibromialgia. “Penso che le persone con la più chiara evidenza di precedente, vera infiammazione probabilmente rispondono meglio a LDN, per quanto possiamo dire.,”

Nel frattempo, in un esame retrospettivo delle cartelle cliniche di 218 pazienti con ME/CFS visti dal 2010 al 2014 in Finlandia e che assumevano LDN a dosi da 3,0 a 4,5 mg / die, il 73,9% ha riportato risposte positive. Questi includevano una maggiore vigilanza/vigilanza e migliori prestazioni fisiche e cognitive. Alcuni hanno riportato meno dolore e febbre, mentre il 18,3% non ha riportato alcuna risposta al trattamento.

Lieve insonnia e nausea erano comuni all’inizio del trattamento, ma non sono stati riportati effetti avversi gravi o a lungo termine con LDN.,

“L’alta frequenza di risposta al trattamento e il buon profilo di sicurezza osservati in questo studio retrospettivo in aperto potrebbero indurre studi controllati prospettici a confermare la fattibilità della LDN nell’alleviare i sintomi di ME / CFS”, scrivono l’autore principale Olli Polo, del Unesta Sleep and Breathing Center, Tampere, Finlandia e colleghi.,

Bolton, che non pratica più la medicina a causa di tutto il tempo perso, ora si concentra sulla sensibilizzazione sul potenziale di LDN per ME / CFS negli sforzi per acquisire finanziamenti per una sperimentazione clinica adeguata, notando “Il problema per tutti noi è il finanziamento.”

L’esperienza norvegese: una medicina per molti mali?,

Nel febbraio 2013, il più grande canale televisivo commerciale in Norvegia ha trasmesso un documentario intitolato “Vårt lille land” (“Il nostro piccolo paese”), in cui i pazienti con sclerosi multipla grave e altri disturbi — tra cui uno con ME/CFS e fibromialgia — attestavano come LDN avesse quasi normalizzato la loro funzione. Il programma includeva interviste con medici che prescrivono LDN.,

Visto da una vasta parte di pubblico norvegese, il programma creato un “esperimento” per pharmacoepidemiologists Guttorm Raknes, MD, PhD, dell’Regionale Farmaci e dell’Informazione e di Farmacovigilanza, di un Centro Ospedaliero Universitario del Nord della Norvegia, e Lars Småbrekke, PhD, del Dipartimento di Farmacia dell’Artico Università di Norvegia, Tromsø.

Raknes e Småbrekke hanno esaminato i dati del database norvegese delle prescrizioni e hanno scoperto che il numero di utenti di naltrexone è aumentato da 14 nel 2012 a più di 11.000 nel 2013.,

Ulteriori analisi hanno mostrato che il 71% del GPS del paese aveva prescritto LDN, ad una dose giornaliera mediana di 3,7 mg, a 15.297 individui (0,3% dell’intera popolazione), durante il 2013-2014. L’età media dei pazienti era di 52 anni e il 74% era di sesso femminile.

Hanno quindi condotto una serie di substudies per analizzare l’impatto di quell’impennata nella prescrizione LDN confrontando i modelli di prescrizione nell’anno precedente alla trasmissione del documentario con quelli dell’anno successivo.,

Tra gli individui con artrite reumatoide e sieropositiva che hanno riempito quattro o più prescrizioni LDN, c’è stata una significativa riduzione del 13% nel numero totale di dosi dispensate di tutti i farmaci esaminati e una significativa riduzione relativa del 13% nel numero di utenti di farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD).,

Tra gli utenti persistenti LDN con malattia infiammatoria intestinale, si è verificata una significativa riduzione complessiva del 12% nel numero di utenti per tutti i farmaci esaminati, e anche nel numero di utenti di agenti antinfiammatori intestinali, altri immunosoppressori, corticosteroidi intestinali e aminosalicilati, con riduzioni che vanno dal 17% al 32%.,

E tra le categorie di malattie tra i pazienti che avevano almeno una prescrizione di oppioidi dispensata durante l’anno precedente la loro prima prescrizione LDN, c’è stata una riduzione del 46% dell’uso di oppioidi tra coloro che sono diventati consumatori persistenti LDN e quell’uso che non è stato compensato da un aumento di altri antidolorifici.,

Di interesse, non ci sono state differenze nelle dosi cumulative erogate o nel numero di utenti prevalenti di farmaci usati nella sclerosi multipla, la condizione descritta nel documentario televisivo, fornendo così almeno alcune prove contro un effetto placebo.

“La nostra ricerca non dimostra che LDN sia efficace, ma alcuni risultati indicano che esiste un’associazione tra l’uso persistente di LDN e il consumo ridotto di farmaci approvati pertinenti”, Raknes e Småbrekke hanno detto a Medscape Medical News in una e-mail scritta congiuntamente.,

Anche se non è stato possibile identificare in modo affidabile i pazienti ME / CFS, “Aneddoticamente, da quello che abbiamo visto nei gruppi norvegesi LDN Facebook, abbiamo ragione di credere che una gran parte degli oltre 15.000 individui che hanno iniziato LDN in 2013 e 2014 erano pazienti”, hanno detto.

Nel loro insieme, tutti i dati norvegesi “oltre ad altre prove disponibili, ma limitate, potrebbero essere sufficienti per alcuni medici per giustificare la prescrizione off-label di LDN”, concludono.,

Alla domanda se ritengono che saranno intrapresi studi randomizzati su larga scala di LDN in modo da ottenere l’approvazione normativa, Raknes e Småbrekke hanno risposto: “Crediamo che sia improbabile che vengano condotti studi randomizzati su scala “Big Pharma”. Il potenziale di profitto è molto limitato e il finanziamento pubblico è probabilmente l’unico modo per consentire lo svolgimento di studi sufficientemente ampi.,”

“Ipoteticamente, se studi solidi dimostrassero che LDN è efficace almeno quanto i costosi farmaci biologici, è abbastanza ovvio che LDN dovrebbe sostituirli sia per motivi economici che di sicurezza”, hanno spiegato Raknes e Småbrekke. “Tuttavia, riteniamo che questo sia uno scenario altamente speculativo e improbabile.”

Younger, Bolton, Raknes e Småbrekke non hanno rivelato relazioni finanziarie rilevanti.

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