Methylfolate e la Depressione Resistente

Methylfolate è uno di una manciata di supplementi con una migliore qualità di visualizzazione dei dati potrebbe essere utile come un possibile trattamento adiuvante per il disturbo depressivo maggiore in aggiunta alla terapia standard. Questa speciale forma di acido folico (o vitamina B9) può essere trasportata attraverso la barriera emato-encefalica e utilizzata per tutti i tipi di chicche di cui abbiamo bisogno, come i neurotrasmettitori, il DNA e la disintossicazione cellulare.,

L’acido folico sintetico da integratori o la sua forma nel cibo che mangiamo deve essere metabolizzato, ma l’assunzione di metilfolato bypasserà qualsiasi inefficienza che proviene dalla genetica o dai farmaci che inibiscono il metabolismo dei folati, in modo che tu possa assicurarti che il tuo cervello riceva il tipo di folato di cui ha bisogno. Fino al 70% delle persone con malattia depressiva ha questa inefficienza genetica del metabolismo dei folati, almeno in una popolazione europea (1)., Il cervello potrebbe potenzialmente funzionare meglio con integratori di metilfolato e farmaci (come antidepressivi) che hanno bisogno di folato nel cervello per funzionare potrebbero potenzialmente essere più efficaci.

Almeno questa è l’idea che i ricercatori hanno esaminato e i produttori di integratori hanno scommesso un bel po ‘ di soldi. Quando si tratta di studi randomizzati controllati su metilfolato e depressione, ora abbiamo una collezione. Questi studi sono per il trattamento aggiuntivo, significato aggiunto agli antidepressivi, spesso in popolazioni resistenti alla depressione., Gli effetti collaterali acuti negli studi controllati e osservati sembrano essere minimi, il che è sempre una buona notizia (anecdotally alcune persone riportano irritabilità**). Quando si risolvono i dati, un paio di risultati sono spuntati più di una volta:

• Il metilfolato può essere utile, ma non generalmente in dosi inferiori a 15 mg.
• Il metilfolato sembra essere particolarmente utile nei pazienti obesi.

Entrambi questi risultati sono un po ‘ sorprendenti. Prima di tutto, 15 mg è una dose massiccia di folato. È oltre 35 volte l’indennità giornaliera raccomandata., Ho chiesto a un importante ricercatore di psichiatria perché i creatori di methylfolate integratori si stabilirono su 15 mg anche prima di un sacco di dati nel sostenere la dose più alta, e mi ha detto che gli studi precedenti di folati negli esseri umani fino a 50 mg al giorno sembrava di essere al sicuro, almeno nel breve termine, e dosi più elevate di tali 7,5 mg e 15 mg di massimizzare la quantità che passa attraverso la barriera sangue-cervello. I folati sono vitamine idrosolubili, quindi si pensa generalmente che nel peggiore dei casi, se hai troppo metilfolato, finirai con l’urina integrata in modo costoso.,

Ma cerchiamo di non essere troppo glib. Ci sono tre principali preoccupazioni per la sicurezza sulla supplementazione di folato ad alte dosi. In primo luogo, poiché il folato aiuta le cellule a dividersi, c’è una certa preoccupazione che dosi massicce di folato possano aumentare il rischio di cancro al colon, il che è controverso. Tuttavia, i pazienti con cancro del colon trattati con chemioterapia anti-folati utilizzano metaboliti folati avanzati come l’acido folinico per impedire alla gente di sperimentare i gravi effetti della carenza di folato causata dalla chemio., Poiché il metilfolato è più lungo la via metabolica rispetto all’acido folinico, i rischi di metilfolato possono essere inferiori.

In secondo luogo, l’acido folico compete con metilfolato ai recettori dei folati, quindi un’elevata quantità di acido folico che galleggia nel sangue può ridurre la quantità di metilfolato nel cervello. Immagina una folla di persone in giacche gialle (metilfolato) che cercano di entrare in un ascensore, ma inondate il corridoio con persone in giacche blu (acido folico) che cercano di salire sullo stesso ascensore …, riduci efficacemente la capacità delle persone con la giacca gialla di fare un giro sull’ascensore. Integrando con la forma “avanzata”, metilfolato piuttosto che semplice vecchio acido folico, si ignora questo problema.

In terzo luogo, sia il folato che la carenza di B12 causano lo stesso tipo di anemia megaloblastica e l’integrazione di acido folico può efficacemente “mascherare” questa anemia riducendo le cellule del sangue alla normalità e portare a carenza di B12 non trattata., Nei tempi moderni, i livelli di B12 possono essere misurati direttamente (e dovrebbero essere se hai una depressione diagnosticata) e ci sono altri sintomi di carenza di B12 oltre all’anemia megaloblastica, quindi non considero questo molto di un problema, ma se sei preoccupato di prendere alte dosi di metilfolato, chiedi al tuo medico di misurare il tuo B12.

Ora che abbiamo le principali domande di sicurezza fuori strada, torniamo al metilfolato usato come coadiuvante per il trattamento della depressione. Methylfolate al dosaggio di prescrizione viene in 7.,5 mg e 15 mg si formano da luoghi come Brand Direct Health e Methylpro, ed è costoso. La forma da 7,5 mg non è riuscita a separarsi dal placebo nel trattamento della depressione aggiuntiva, ma 15 mg ha funzionato. È stato anche dimostrato di ridurre i marcatori metabolici malsani e migliorare la depressione nelle persone che sono per ragioni di genetica meno efficienti nel produrre metilfolato dall’acido folico.

Inoltre, 15 mg di metilfolato sembra aiutare le persone con depressione resistente che sono anche obesi., Gli studi di follow-up mostrano riduzioni dei marcatori metabolici infiammatori, il che suggerisce che il metilfolato sta facendo ciò che i folati dovrebbero fare, aiutare i macchinari cellulari a ripulire dopo che i motori cellulari disordinati fanno le loro cose facendo energia per le cellule.

Infine, un problema molto importante è sollevato dal successo del metilfolato per il trattamento aggiuntivo della depressione e dai test per gli alleli MTHFR inefficienti., Test genetici (di solito tra cui MTHFR c677t e talvolta MTHFR a1298c, insieme a quali tipi di enzimi epatici devi metabolizzare i farmaci psichiatrici e le misure di quale tipo di promotori del trasportatore di ricaptazione della serotonina che hai) è ora disponibile e commercializzato per gli psichiatri per aiutarli apparentemente a progettare piani di trattamento farmacologico personalizzati per i pazienti., Questo test genetico è ora pagato da Medicare e VA, ma ho visto scettici e colleghi psichiatri chiamare tutti i test genetici “ciarlataneria” al peggio o “non ancora pronto per la prima serata” per mostrare dolce dispiacere al marketing e l’entusiasmo che è venuto con questi test. Personalmente, ho trovato i test utili in determinate situazioni (depressione solitamente resistente o ripetuti effetti collaterali strani) con un attento riconoscimento delle avvertenze e delle incognite.,

MTHFR c667t è solo un gene in una lunga cerchia di geni interdipendenti che vengono tradotti negli enzimi che fanno parte del ciclo dei folati, che abbiamo visto nell’ultimo post. Potrebbe essere il gene più importante e più studiato, ma molte altre cose devono funzionare in modo efficiente * * per noi per produrre metilfolato., In secondo luogo, alcune delle interazioni dei farmaci psichiatrici e dei risultati genetici (in particolare del gene della regione del promotore del trasportatore della ricaptazione della serotonina) sembrano essere applicabili solo a determinati gruppi etnici, e ulteriori studi devono essere fatti per vedere se può essere generalizzato a tutti. In terzo luogo, solo perché si metabolizza un farmaco male non significa che non funzionerà, devi solo stare attenti circa il dosaggio, e il contrario è anche vero., Dare gente liste di farmaci che metabolizzano normalmente o male può causare alcune persone ad attraversare alcuni farmaci fuori dalla lista che potrebbe essere poco costoso ed efficace.

Con questi avvertimenti (cioè, il test genetico non è una pietra di rosetta, ma piuttosto uno strumento un po ‘ limitato), ho trovato di essere estremamente utile nei seguenti casi: le persone con raro e insolitamente povero metabolismo dei farmaci e omozigote MTHFR c677t (il che significa che la persona ha molto inefficiente elaborazione di acido folico in metilfolato)., Dovremo aspettare più dati e comprensione delle interazioni genetiche prima che questi test diventino solidamente mainstream. La genetica ci dice alcune cose, e a questo punto non sappiamo come tutte le combinazioni di tutti gli alleli interagiscano nel ciclo dei folati molto complicato, portando persone come Walsh a orientarsi maggiormente verso la misurazione dei metaboliti piuttosto che usare la genetica per vedere come funziona effettivamente il metabolismo.**

*Ai fini di questo articolo, “acido folico” è l’integratore comune nei multivitaminici e aggiunto ai cereali in molti paesi.,”Acido folinico” e “metilfolato” sono anche forme specifiche di folato che sono metaboliti dell’acido folico. “Folato” si riferisce in generale all’acido folico e ai suoi vari metaboliti.

**So che alcuni di voi hanno letto Walsh e / o Yasko, che hanno una visione molto più ampia del folato, del ciclo del folato e della genetica, in particolare dal momento che Walsh mette in guardia contro il metilfolato ad alte dosi per determinate condizioni., Questo è un post imminente, e voglio dire in anticipo che Walsh e Yasko non sono mainstream, e la complessità del sistema, la genetica e il numero di integratori che raccomandano non sono stati studiati sistematicamente in un integratore testa a testa diretto contro placebo come il metilfolato. Ricevo molte domande su Walsh / Yasko, quindi ti darò le mie opinioni nel prossimo post.