FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo d’azione

L’erezione del pene è un processo emodinamico iniziato dal rilassamento della muscolatura liscia nel corpo cavernoso e nelle arteriole associate. Durante la stimolazione sessuale, l’ossido nitrico viene rilasciato dalle terminazioni nervose e dalle cellule endoteliali nel corpo cavernoso. L’ossido nitrico attiva l’enzima guanilato ciclasi con conseguente aumento della sintesi di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nelle cellule muscolari lisce del corpo cavernoso., Il cGMP a sua volta innesca il rilassamento della muscolatura liscia, consentendo un aumento del flusso sanguigno nel pene, con conseguente erezione. La concentrazione tissutale di cGMP è regolata sia dai tassi di sintesi che di degradazione tramite fosfodiesterasi (PDE). La PDE più abbondante nel corpo cavernoso umano è la fosfodiesterasi cGMP-specifica di tipo 5( PDE5); pertanto, l’inibizione della PDE5 migliora la funzione erettile aumentando la quantità di cGMP., Poiché la stimolazione sessuale è necessaria per avviare il rilascio locale di ossido nitrico, l’inibizione della PDE5 non ha alcun effetto in assenza di stimolazione sessuale.

Studi in vitro hanno dimostrato che il vardenafil è un inibitore selettivo della PDE5. L’effetto inibitorio di vardenafil è più selettivo sulla PDE5 che per altre fosfodiesterasi (>15 volte rispetto alla PDE6, >130 volte rispetto alla PDE1, >300 volte rispetto alla PDE11 e >1.000 volte rispetto alle PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, e 10).,

Farmacodinamica

Effetti sulla pressione arteriosa

In uno studio di farmacologia clinica su pazienti con disfunzione erettile, dosi singole di vardenafil 20 mg hanno causato una diminuzione media massima della pressione arteriosa supina di 7 mmHg sistolica e 8 mmHg diastolica (rispetto al placebo), accompagnata da un aumento medio massimo della frequenza cardiaca di 4 battiti al minuto. La diminuzione massima della pressione arteriosa si è verificata tra 1 e 4 ore dopo la somministrazione. Dopo somministrazione multipla per 31 giorni, risposte pressorie simili sono state osservate al giorno 31 come al giorno 1., Il vardenafil può aumentare gli effetti degli antipertensivi sulla riduzione della pressione sanguigna .

Effetti sulla pressione arteriosa e sulla frequenza cardiaca Quando LEVITRA è combinato con nitrati

È stato condotto uno studio in cui la risposta alla pressione arteriosa e alla frequenza cardiaca a 0,4 mg di nitroglicerina (NTG) per via sublinguale è stata valutata in 18 soggetti sani dopo un pretrattamento con LEVITRA 20 mg in momenti diversi prima della somministrazione di NTG. LEVITRA 20 mg ha causato un’ulteriore riduzione della pressione arteriosa correlata al tempo e un aumento della frequenza cardiaca in associazione alla somministrazione di NTG., Gli effetti della pressione arteriosa sono stati osservati quando LEVITRA 20 mg è stato somministrato 1 o 4 ore prima della NTG e gli effetti della frequenza cardiaca sono stati osservati quando 20 mg è stato somministrato 1, 4 o 8 ore prima della NTG. Ulteriori variazioni della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca non sono state rilevate quando LEVITRA 20 mg è stato somministrato 24 ore prima della NTG. (Vedi Figura 1.)

Figura 1: Stime puntuali sottratte al placebo (con IC al 90%) degli effetti medi massimi della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca della pre-somministrazione di vardenafil 20 mg a 24, 8, 4 e 1 ora prima di 0.,4 mg NTG per via sublinguale


Perché lo stato di malattia dei pazienti che necessitano di nitrato di terapia è previsto per aumentare il rischio di ipotensione, l’uso di vardenafil in pazienti nitrato di terapia o donatori di ossido di azoto è controindicato .,

Effetti della pressione arteriosa in pazienti sottoposti a trattamento stabile con alfa-bloccanti

Sono stati condotti tre studi di farmacologia clinica in pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) sottoposti a trattamento stabile con alfa-bloccanti, costituito da alfuzosina, tamsulosina o terazosina.

Studio 1

Questo studio è stato progettato per valutare l’effetto di 5 mg di vardenafil rispetto al placebo quando somministrato a pazienti con IPB in terapia con alfa-bloccanti cronici in due coorti separate: tamsulosina 0,4 mg al giorno (coorte 1, n=21) e terazosina 5 o 10 mg al giorno (coorte 2, n=21)., Il progetto era uno studio randomizzato, in doppio cieco, cross-over con quattro trattamenti: vardenafil 5 mg o placebo somministrato contemporaneamente all’alfa-bloccante e vardenafil 5 mg o placebo somministrato 6 ore dopo l’alfa-bloccante. La pressione sanguigna e il polso sono stati valutati nell’intervallo di 6 ore dopo la somministrazione di vardenafil. Per i risultati della pressione arteriosa (BP) vedere Tabella 2., Un paziente dopo trattamento simultaneo con 5 mg di vardenafil e 10 mg di terazosina ha mostrato ipotensione sintomatica con pressione arteriosa in piedi di 80/60 mmHg verificatasi un’ora dopo la somministrazione e conseguenti lievi capogiri e moderata capogiro della durata di 6 ore. Per vardenafil e placebo, cinque e due pazienti, rispettivamente, hanno manifestato una diminuzione della pressione sistolica in piedi (SBP) di >30 mmHg dopo somministrazione contemporanea di terazosina. Non è stata osservata ipotensione quando vardenafil 5 mg e terazosina sono stati somministrati a 6 ore di distanza., In seguito alla somministrazione contemporanea di vardenafil 5 mg e tamsulosina, due pazienti hanno avuto una SBP in piedi di <85 mmHg. Una diminuzione della SBP in piedi di>30 mmHg è stata osservata in due pazienti trattati con tamsulosina che ricevevano contemporaneamente vardenafil e in un paziente che riceveva contemporaneamente un trattamento placebo. Quando tamsulosina e vardenafil 5 mg sono stati separati per 6 ore, due pazienti avevano una SBP in piedi <85 mmHg e un paziente aveva una diminuzione della SBP di> 30 mmHg., Non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati all ‘ ipotensione durante lo studio. Non ci sono stati casi di sincope.

Tabella 2: Media (95% C. I.) massima variazione dal basale della pressione arteriosa sistolica (mmHg) a seguito di vardenafil 5 mg in pazienti BPH in stabile di alfa-bloccanti (Studio 1)

effetti della pressione Sanguigna (in piedi SBP) in normotesi uomini dose stabile di tamsulosin 0.4 mg a seguito di somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg o placebo, o a seguito di somministrazione di vardenafil 5 mg o placebo circa 6 ore sono mostrati in Figura 2., Gli effetti della pressione arteriosa (SBP permanente) in uomini normotesi a dose stabile di terazosina (5 o 10 mg) dopo somministrazione contemporanea di vardenafil 5 mg o placebo, o dopo somministrazione di vardenafil 5 mg o placebo separati da 6 ore, sono mostrati nella Figura 3.

Figura 2: Variazione media rispetto al basale della pressione sistolica stazionaria (mmHg) nell’intervallo di 6 ore dopo somministrazione simultanea o di separazione di 6 ore di vardenafil 5 mg o placebo con dose stabile di tamsulosina 0., cambiamento dal basale in piedi la pressione arteriosa sistolica (mmHg) oltre 6 ore di intervallo seguenti simultanea o 6 ore di separazione somministrazione di vardenafil 5 mg o placebo, con una dose stabile di terazosin (5 o 10 mg) in normotesi BPH pazienti (Studio 1)


Studio 2

Questo studio è stato progettato per valutare l’effetto di 10 mg di vardenafil (fase 1) e 20 mg di vardenafil (fase 2), rispetto al placebo, quando somministrato ad una singola coorte di pazienti BPH (n=23) in stabile di terapia con tamsulosina 0.,4 mg o 0,8 mg al giorno per almeno quattro settimane. Il progetto era uno studio cross-over randomizzato, in doppio cieco, di due periodi. Vardenafil o placebo sono stati somministrati contemporaneamente a tamsulosina. La pressione sanguigna e il polso sono stati valutati nell’intervallo di 6 ore dopo la somministrazione di vardenafil. Per i risultati BP vedere Tabella 3. Un paziente ha mostrato una diminuzione rispetto al basale della SBP in piedi di > 30 mmHg dopo vardenafil 10 mg., Non ci sono stati altri casi di valori di pressione arteriosa anomali (SBP in piedi <85 mmHg o diminuzione rispetto al basale della SBP in piedi di >30 mmHg). Tre pazienti hanno riportato capogiri dopo vardenafil 20 mg. Non ci sono stati casi di sincope.

Tabella 3: Variazione massima media (95% IC) rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (mmHg) in seguito a vardenafil 10 e 20 mg in pazienti con IPB in terapia stabile con alfa-bloccanti con tamsulosina 0,4 o 0.,8 mg al giorno(Studio 2)

Gli effetti della pressione arteriosa (SBP permanente) in uomini normotesi alla dose stabile di tamsulosina 0,4 mg dopo somministrazione simultanea di vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo sono mostrati nella Figura 4.

Figura 4: Variazione media rispetto al basale della pressione sistolica stazionaria (mmHg) nell’intervallo di 6 ore dopo somministrazione contemporanea di vardenafil 10 mg (stadio 1), vardenafil 20 mg (stadio 2) o placebo con dose stabile di tamsulosina 0.,4 mg in normotesi BPH pazienti (Studio 2)


Studio 3

Questo studio è stato progettato per valutare l’effetto delle singole dosi di 5 mg di vardenafil (fase 1) e 10 mg di vardenafil (fase 2), rispetto al placebo, dopo somministrazione di una singola coorte di pazienti BPH (n=24) in terapia stabile con alfuzosina 10 mg al giorno per almeno quattro settimane. Il progetto era uno studio cross-over randomizzato, in doppio cieco, 3periodo. Il vardenafil o il placebo sono stati somministrati 4 ore dopo la somministrazione di alfuzosina., La pressione sanguigna e il polso sono stati valutati in un intervallo di 10 ore dopo la somministrazione di vardenafil o placebo. Per i risultati BP vedere Tabella 4.

Tabella 4: Media (95% C. I.) massima variazione dal basale della pressione arteriosa sistolica (mmHg) a seguito di vardenafil 5 e 10 mg in pazienti BPH in stabile di alfa-bloccanti con alfuzosina 10 mg al giorno (Studio 3)

Un paziente esperto diminuisce rispetto al basale in piedi la pressione arteriosa sistolica >30 mm Hg dopo la somministrazione di vardenafil 5 mg compressa rivestita con film e vardenafil 10 mg compresse rivestite con film., Durante questo studio non sono stati osservati casi di pressione sistolica in piedi <85 mm Hg. Quattro pazienti, uno con placebo, due con vardenafil 5 mg compresse rivestite con film e uno con vardenafil 10 mg compresse rivestite con film, hanno riportato capogiri. Gli effetti della pressione arteriosa (SBP permanente) in uomini normotesi a una dose stabile di alfuzosina 10 mg dopo somministrazione di vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg o placebo separati da 4 ore, sono mostrati nella Figura 5.,hr separazione somministrazione di 5 mg di vardenafil (fase 1), vardenafil 10 mg (fase 2) o placebo con una dose stabile


Effetti della Pressione Sanguigna In Normotesi Uomini, Dopo Titolazione Forzata Con Alfa-Bloccanti

Due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo studi di farmacologia clinica, in volontari sani normotesi (fascia di età 45-74 anni) sono stati eseguiti dopo titolazione forzata dell’alfa-bloccante terazosin di 10 mg al giorno per 14 giorni (n=29), e dopo l’avvio di tamsulosin 0.,4 mg al giorno per cinque giorni (n=24). In entrambi gli studi non sono stati osservati eventi avversi gravi correlati all ‘ ipotensione. I sintomi di ipotensione sono stati causa di sospensione in 2 soggetti trattati con terazosina e in 4 soggetti trattati con tamsulosina. Casi di valori di pressione arteriosa anomali (definiti come SBP in piedi <85 mmHg e/o una diminuzione rispetto al basale di SBP in piedi >30 mmHg) sono stati osservati in 9/24 soggetti trattati con tamsulosina e 19/29 trattati con terazosina., L ‘ incidenza di soggetti con SBP in piedi<85 mmHg trattati con vardenafil e terazosina per ottenere Tmax simultaneo ha portato alla conclusione anticipata di quel braccio dello studio. Nella maggior parte (7/8) di questi soggetti, le istanze di SBP in piedi <85 mmHg non sono state associate a sintomi. Tra i soggetti trattati con terazosina, valori anomali sono stati osservati più frequentemente quando vardenafil e terazosina sono stati somministrati per ottenere Tmax simultaneo rispetto a quando il dosaggio è stato somministrato per separare Tmax di 6 ore., Sono stati osservati 3 casi di capogiri con somministrazione concomitante di terazosina e vardenafil. Sette soggetti hanno manifestato capogiri verificatisi principalmente con somministrazione simultanea di Tmax di tamsulosina. Non ci sono stati casi di sincope.

Tabella 5: Media (95% IC.,linea in piedi la pressione arteriosa sistolica (mmHg) oltre 6 ore di intervallo seguenti simultanea o 6 ore di separazione somministrazione di vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo con tamsulosin


Effetti Sull’Elettrofisiologia Cardiaca

L’effetto di 10 mg e 80 mg di vardenafil sull’intervallo QT è stato valutato in una singola dose, doppio-cieco, randomizzato, placebo e controllo attivo (moxifloxacin 400 mg) studio crossover in 59 sani maschi (81% di Bianchi, il 12% di Nero, 7% Ispanici) di età 45-60 anni., L ‘intervallo QT è stato misurato a un’ ora dopo la dose, poiché questo intervallo di tempo si avvicina al tempo medio di picco della concentrazione di vardenafil. È stata scelta la dose di 80 mg di LEVITRA (quattro volte la più alta dose raccomandata) perché questa dose produce concentrazioni plasmatiche che coprono quelle osservate dopo la somministrazione concomitante di una bassa dose di LEVITRA (5 mg) e 600 mg due volte al giorno di ritonavir. Tra gli inibitori del CYP3A4 che sono stati studiati, ritonavir causa l’interazione farmaco-farmaco più significativa con il vardenafil., La tabella 6 riassume l’effetto sul QT medio non corretto e sull’intervallo QT medio corretto (QTc) con diversi metodi di correzione (Fridericia e un metodo di correzione lineare individuale) ad un’ora dopo la dose. Nessun singolo metodo di correzione è noto per essere più valido dell’altro. In questo studio, l’aumento medio della frequenza cardiaca associato a una dose di LEVITRA da 10 mg rispetto al placebo è stato di 5 battiti/minuto e con una dose di LEVITRA da 80 mg l’aumento medio è stato di 6 battiti/minuto.

Tabella 6., Variazioni medie del QT e del QTc nella msec (IC al 90%) rispetto al basale rispetto al placebo a 1 ora dopo la dose con metodologie diverse per correggere l’effetto della frequenza cardiaca.

Dosi terapeutiche e supratherapeutiche di vardenafil e la moxifloxacina di controllo attivo hanno prodotto aumenti simili nell’intervallo QTc. Questo studio, tuttavia, non è stato progettato per effettuare confronti statistici diretti tra il farmaco o il doselevels. L’impatto clinico di questi cambiamenti QTc non è noto .,

In un separato studio post-marketing condotto su 44 volontari sani, dosi singole di 10 mg di LEVITRA hanno determinato una variazione media rispetto al basale del QTcF (correzione Fridericia) sottratta al placebo di 5 msec (IC al 90%: 2,8). Dosi singole di gatifloxacina 400 mg hanno determinato una variazione media rispetto al QTcF basale sottratta al placebo di 4 msec (IC al 90%: 1,7). Quando Levitra 10 mg e gatifloxacina 400 mg sono stati co-somministrati, la variazione media del QTcF rispetto al basale è stata additiva rispetto al solo farmaco e ha prodotto una variazione media del QTcF di 9 msec rispetto al basale (IC al 90%: 6,11)., L’impatto clinico di queste modifiche del QT non è noto .

Effetti sul test del tapis roulant in pazienti con malattia coronarica (CAD)

In due studi indipendenti che hanno valutato rispettivamente 10 mg (n=41) e 20 mg (n=39) di vardenafil, il vardenafil non ha alterato il tempo totale di esercizio del tapis roulant rispetto al placebo., La popolazione di pazienti di sesso femminile di età 40-80 anni con stabile indotta da esercizio di angina documentata da almeno uno dei seguenti: 1) anamnesi di infarto del miocardio (MI), innesto di bypass coronarico (CABG), angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA), o stenting (non entro 6 mesi); 2) positivo coronarografia indicando almeno il 60% restringimento del diametro di almeno uno dei principali coronarica; o 3) uno stress positivo ecocardiogramma o stress nucleare perfusione di studio.,

I risultati di questi studi hanno mostrato che LEVITRA non ha alterato il tempo totale di esercizio sul tapis roulant rispetto al placebo (10 mg LEVITRA vs placebo: 433±109 e 426±105 secondi, rispettivamente; 20 mg LEVITRA vs placebo: 414±114 e 411±124 secondi, rispettivamente). Il tempo totale all ‘ angina non è stato alterato da LEVITRA rispetto al placebo (10 mg di LEVITRA vs placebo: 291±123 e 292±110 secondi; 20 mg di LEVITRA vs placebo: 354±137 e 347±143 secondi, rispettivamente)., Il tempo totale alla depressione del segmento ST pari o superiore a 1 mm è stato simile al placebo sia nel gruppo trattato con LEVITRA da 10 mg che in quello trattato con LEVITRA da 20 mg (10 mg LEVITRA vs placebo: 380±108 e 334±108 secondi; 20 mg LEVITRA vs placebo: 364±101 e 366±105 secondi, rispettivamente).

Effetti sull’occhio

Dosi singole orali di inibitori della fosfodiesterasi hanno dimostrato una compromissione transitoria della discriminazione del colore (blu / verde) correlata alla dose utilizzando il test Farnsworth-Munsell 100-hue e riduzioni delle ampiezze dell’onda b dell’elettroretinogramma (ERG), con effetti di picco prossimi al momento del picco dei livelli plasmatici., Questi risultati sono coerenti con l’inibizione della PDE6 in bastoncelli e coni, che è coinvolta nella fototrasduzione nella retina. I risultati sono stati più evidenti un’ora dopo la somministrazione, diminuendo ma ancora presenti 6 ore dopo la somministrazione. In uno studio a dose singola su 25 maschi normali, LEVITRA 40 mg, il doppio della dose massima giornaliera raccomandata, non ha alterato l’acuità visiva, la pressione intraoculare, i risultati fundoscopici e della lampada a fessura.,

In un altro studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, sono state somministrate almeno 15 dosi di 20 mg di vardenafil nell’arco di 8 settimane rispetto al placebo a 52 maschi. Trentadue (32) maschi (62%) dei pazienti hanno completato lo studio. La funzione retinica è stata misurata dal test ERG e FM-100 2, 6 e 24 ore dopo la somministrazione. Lo studio è stato progettato per rilevare i cambiamenti nella funzione retinica che potrebbero verificarsi in più del 10% dei pazienti. Il vardenafil non ha prodotto effetti ERG o FM-100 clinicamente significativi negli uomini sani rispetto al placebo., Due pazienti trattati con vardenafil nello studio hanno riportato episodi di cianopsia transitoria (gli oggetti appaiono blu).

Effetti sulla motilità/morfologia dello sperma

Non è stato osservato alcun effetto sulla motilità o sulla morfologia dello sperma dopo una singola dose orale di 20 mg di vardenafil in volontari sani.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del vardenafil è approssimativamente proporzionale alla dose nell ‘ intervallo di dosaggio raccomandato..

Assorbimento

Le concentrazioni plasmatiche medie di vardenafil misurate dopo la somministrazione di una singola dose orale di 20 mg a volontari maschi sani sono illustrate nella Figura 8.,

Figura 8: Curva della concentrazione plasmatica di Vardenafil (media ± SD) per una singola dose di LEVITRA da 20 mg


Vardenafil viene rapidamente assorbito con una biodisponibilità assoluta di circa il 15%. Le concentrazioni plasmatiche massime osservate dopo una singola dose di 20 mg in volontari sani sono generalmente raggiunte tra 30 minuti e 2 ore (mediana 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. Sono stati condotti due studi sull’effetto alimentare che hanno dimostrato che i pasti ad alto contenuto di grassi hanno causato una riduzione della Cmax del 18% -50%.,

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione allo steady-state (Vss) per il vardenafil è di 208 L, indicando una distribuzione estesa dei tessuti. Il Vardenafil e il suo principale metabolita circolante, M1, sono altamente legati alle proteine plasmatiche (circa il 95% per il farmaco genitore e M1). Questo legame proteico è reversibile e indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco.

Dopo una singola dose orale di 20 mg di vardenafil in volontari sani, una media dello 0,00018% della dose somministrata è stata ottenuta nello sperma 1,5 ore dopo la somministrazione.,

Metabolismo

Il vardenafil è metabolizzato prevalentemente dall’enzima epatico CYP3A4, con il contributo delle isoforme CYP3A5 e CYP2C. Il principale metabolita circolante, M1, deriva dalla desetilazione nella porzione piperazina del vardenafil. M1 è soggetto ad ulteriore metabolismo. La concentrazione plasmatica di M1 è circa il 26% di quella del composto progenitore. Questo metabolita mostra un profilo di selettività della fosfodiesterasi simile a quello del vardenafil e una potenza inibitoria in vitro per la PDE5 pari al 28% di quella del vardenafil., Pertanto, M1 rappresenta circa il 7% dell’attività farmacologica totale.

Escrezione

La clearance corporea totale del vardenafil è di 56 L / h e l’emivita terminale del vardenafil e del suo metabolita primario (M1) è di circa 4-5 ore. Dopo somministrazione orale, il vardenafil viene escreto come metaboliti prevalentemente nelle feci (circa il 91-95% della dose orale somministrata) e in misura minore nelle urine (circa il 2-6% della dose orale somministrata).,

Farmacocinetica in popolazioni specifiche

Pediatria

L ‘ uso di LEVITRA non è indicato nei pazienti pediatrici. Non sono stati condotti studi con Vardenafil nella popolazione pediatrica.

Geriatrica

In uno studio su volontari sani su maschi anziani (≥65 anni) e maschi più giovani (18-45 anni), la Cmax e l’AUC medie sono state rispettivamente del 34% e del 52% più alte nei maschi anziani .,

Compromissione epatica

Nei volontari con compromissione epatica lieve (Child-Pugh A), la Cmax e l’AUC dopo una dose di 10 mg di vardenafil sono aumentate del 22% e del 17%, rispettivamente, rispetto ai soggetti sani di controllo. Nei volontari con compromissione epatica moderata (Child-Pugh B), la Cmax e l’AUC dopo una dose di 10 mg di vardenafil sono aumentate rispettivamente del 130% e del 160% rispetto ai soggetti sani di controllo. Il Vardenafil non è stato valutato in pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh C).

Insufficienza renale

In volontari maschi con CLcr = 50.,80 ml/min, la farmacocinetica del vardenafil era simile a quella osservata in un gruppo di controllo con CLcr > 80 ml / min. Nei volontari maschi con CLcr = 30,50 mL/min o CLcr<30 ml/min, l ‘ AUC del vardenafil è stata del 20,30% più alta rispetto a quella osservata in un gruppo di controllo con CLcr>80 mL/min). La farmacocinetica del Vardenafil non è stata valutata in pazienti che necessitano di dialisi renale. .,

Studi clinici

LEVITRA è stato valutato in quattro principali studi multicentrici in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo, a dose fissa, paralleli, condotti su 2431 uomini di età compresa tra 20 e 83 anni (età media 57 anni; 78% bianchi, 7% neri, 2% asiatici, 3% ispanici e 10% Altri/Sconosciuti). Le dosi di LEVITRA in questi studi sono state di 5 mg, 10 mg e 20 mg. Due di questi studi sono stati condotti nella popolazione di disfunzione erettile generale (DE) e due in popolazioni speciali di DE (uno in pazienti con diabete mellito e uno in pazienti post-prostatectomia)., LEVITRA è stato somministrato senza riguardo ai pasti su base necessaria negli uomini con ED, molti dei quali avevano più altre condizioni mediche. Gli endpoint primari sono stati valutati a 3 mesi.

La valutazione primaria dell’efficacia in tutti e quattro i principali studi è stata effettuata mediante il punteggio del dominio della funzione erettile (EF) del questionario validato International Index of Erectile Function (IIEF) e due domande del profilo di incontro sessuale (SEP) riguardanti la capacità di raggiungere la penetrazione vaginale (SEP2) e la capacità di mantenere un’erezione abbastanza a lungo per un rapporto sessuale,

In tutti e quattro gli studi di efficacia a dose fissa, LEVITRA ha mostrato un miglioramento clinicamente significativo e statisticamente significativo nel Dominio EF, nei punteggi SEP2 e SEP3 rispetto al placebo. Il punteggio medio nel dominio EF al basale in questi studi è stato di 11,8 (i punteggi variano da 0 a 30 dove i punteggi più bassi rappresentano una malattia più grave). LEVITRA (5 mg, 10 mg e 20 mg) è risultato efficace in tutte le categorie di età (<45, da 45 a <65 e ≥65 anni) ed è risultato efficace anche indipendentemente dalla razza (Bianco, Nero, Altro).,

Studi in una popolazione generale di disfunzione erettile

Nel principale studio nordamericano a dose fissa, sono stati valutati 762 pazienti (età media 57, intervallo 20-83 anni; 79% bianchi, 13% neri, 4% ispanici, 2% asiatici e 2% altri). I punteggi medi nel dominio EF al basale sono stati 13, 13, 13, 14 rispettivamente per i gruppi trattati con LEVITRA 5 mg, 10 mg, 20 mg e placebo. C’è stato un miglioramento significativo (p <0,0001) a 3 mesi con LEVITRA (punteggi del dominio EF di 18, 21, 21, rispettivamente per i gruppi con dosi da 5 mg, 10 mg e 20 mg) rispetto al gruppo placebo (punteggio del dominio EF di 15)., Lo studio europeo (totale N=803) ha confermato questi risultati. Il miglioramento del punteggio medio è stato mantenuto a tutte le dosi a 6 mesi nello studio nordamericano.

Nel Nord Americano di prova, LEVITRA migliorato significativamente i tassi di raggiungere un’erezione sufficiente per la penetrazione (SEP2) a dosi di 5 mg, 10 mg e 20 mg rispetto al placebo (65%, 75% e 80%, rispettivamente, rispetto a un 52% di risposta nel gruppo placebo a 3 mesi; p <0.0001). Lo studio europeo ha confermato questi risultati.,

LEVITRA ha dimostrato un aumento clinicamente significativo e statisticamente significativo nel tasso complessivo per paziente di mantenimento dell’erezione a rapporti sessuali riusciti (SEP3) (51% su 5 mg, 64% su 10 mg e 65% su 20 mg, rispettivamente, rispetto al 32% del placebo; p <0,0001) a 3 mesi nello studio nordamericano. Lo studio europeo ha mostrato un’efficacia comparabile. Questo miglioramento del punteggio medio è stato mantenuto a tutte le dosi a 6 mesi nello studio nordamericano.,

Studio in pazienti con ED e diabete Mellito

LEVITRA ha dimostrato un miglioramento clinicamente significativo e statisticamente significativo della funzione erettile in uno studio prospettico, a dose fissa (10 e 20 mg di LEVITRA), in doppio cieco, controllato con placebo su pazienti con diabete mellito (n=439; età media 57 anni, intervallo 33-81; 80% bianchi, 9% neri, 8% ispanici e 3% Altri).

Miglioramenti significativi nel dominio EF sono stati mostrati in questo studio (punteggi del dominio EF di 17 su 10 mg di LEVITRA e 19 su 20 mg di LEVITRA rispetto a 13 del placebo; p<0,0001).,

LEVITRA ha migliorato significativamente il tasso complessivo per paziente di raggiungimento di un’erezione sufficiente per la penetrazione (SEP2) (61% su 10 mg e 64% su 20 mg di LEVITRA rispetto al 36% del placebo; p <0,0001).

LEVITRA ha dimostrato un aumento clinicamente significativo e statisticamente significativo nel tasso complessivo per paziente di mantenimento dell’erezione fino al rapporto sessuale (SEP3) (49% su 10 mg, 54% su 20 mg di LEVITRA rispetto al 23% del placebo; p <0,0001).,

Studio in pazienti con ED dopo prostatectomia radicale

LEVITRA ha dimostrato un miglioramento clinicamente significativo e statisticamente significativo della funzione erettile in uno studio prospettico, a dose fissa (10 e 20 mg di LEVITRA), in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti post-prostatectomia (n=427, età media 60, intervallo 44-77 anni; 93% Bianchi, 5% neri, 2% Altri).

Miglioramenti significativi nel dominio EF sono stati mostrati in questo studio (punteggi del dominio EF di 15 su 10 mg di LEVITRA e 15 su 20 mg di LEVITRA rispetto a 9 del placebo; p<0,0001).,

LEVITRA ha migliorato significativamente il tasso complessivo per paziente di raggiungimento di un’erezione sufficiente per la penetrazione (SEP2) (47% su 10 mg e 48% su 20 mg di LEVITRA rispetto al 22% del placebo; p <0,0001).

LEVITRA ha dimostrato un aumento clinicamente significativo e statisticamente significativo nel tasso complessivo per paziente di mantenimento dell’erezione fino al rapporto sessuale (SEP3) (37% su 10 mg, 34% su 20 mg di LEVITRA rispetto al 10% del placebo; p <0,0001).