Abstract

Background. La malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) può presentarsi con sintomi gastroesofagei ed extraesofagei. Attualmente, le frequenze dei sintomi gastroesofagei ed extragastroesofagei nei pazienti asiatici con diverse categorie di GERD rimangono poco chiare. Obiettivo., Per indagare le frequenze dei sintomi gastroesofageo ed extragastroesofageo in pazienti con esofagite erosiva lieve, esofagite erosiva grave e esofago di Barrett di GERD. Metodo. I sintomi di soggetti sintomatici con (1) esofagite erosiva di grado A/B di Los Angeles, (2) esofagite erosiva di grado C/D di Los Angeles e (3) esofago di Barrett dimostrato mediante endoscopia sono stati valutati prospetticamente da un questionario standard per i sintomi gastroesofagei ed extragastroesofagei. Le frequenze dei sintomi sono state confrontate con il test del Chi-quadrato. Risultato., Seicentoventicinque pazienti (grado LA A/B: 534 pazienti; grado LA C/D: 37 pazienti; Esofago di Barrett: 54 pazienti) sono stati valutati per sintomi gastroesofagei ed extragastroesofagei. I pazienti con esofagite erosiva di grado A/B di Los Angeles avevano frequenze più elevate di sintomi tra cui dolore epigastrico, pienezza epigastrica, disfagia e pulizia della gola rispetto ai pazienti con esofagite erosiva di grado C/D di Los Angeles., I pazienti con esofagite erosiva di grado A/B di Los Angeles avevano anche frequenze più elevate di sintomi tra cui rigurgito acido, acidità epigastrica, rigurgito di cibo, nausea, vomito, pienezza epigastrica, disfagia, sensazione di corpo estraneo di gola, pulizia della gola e tosse rispetto ai pazienti con esofago di Barrett. Conclusione. Le frequenze di alcuni sintomi esofagei ed extraesofagei nei pazienti con esofagite erosiva di grado A/B di Los Angeles erano superiori a quelle dei pazienti con esofagite erosiva di grado C/D di Los Angeles e esofago di Barrett., Le cause di diversi profili di sintomi in diverse categorie di pazienti con GERD meritano ulteriori indagini.

1. Introduzione

La definizione di Montreal e la classificazione della malattia da reflusso gastroesofageo definisce GERD come una condizione che si sviluppa quando il reflusso del contenuto dello stomaco provoca sintomi fastidiosi e / o complicazioni . Il reflusso gastroesofageo si verifica quando vi è una diminuzione transitoria della tensione nello sfintere esofageo inferiore, consentendo al contenuto gastrico di fuoriuscire nell’esofago ., Nella maggior parte delle persone con GERD, il reflusso del succo gastrico provoca bruciore di stomaco, come una sensazione dolorosa o di bruciore nell’esofago, ma anche il rigurgito dei succhi digestivi è comune . Oltre ai due classici sintomi da reflusso sopra riportati, la disfagia è segnalata da oltre il 30% degli individui con GERD . I sintomi meno comuni associati a GERD includono acqua sfacciata, eruttazione, singhiozzo, nausea e vomito . Il reflusso gastroesofageo può anche essere associato a manifestazioni che interessano una vasta gamma di tessuti extraesofagei e sistemi di organi., Nell’ampio studio tedesco ProGERD su pazienti che presentavano bruciore di stomaco, quasi un terzo aveva disturbi da reflusso extraesofageo al basale. Manifestazioni extraesofagee comuni nei pazienti con GERD sono state tosse cronica, disturbi laringei e asma . Alcuni pazienti con GERD, tuttavia, sono asintomatici . Ciò è particolarmente vero negli adulti più anziani, forse a causa della diminuzione dell’acidità del materiale da reflusso in alcuni o della diminuzione della percezione del dolore in altri .,

Sebbene i pazienti con esofagite erosiva di grado C/D di Los Angeles e l’esofago di Barrett abbiano più frequenze di episodi di reflusso acido rispetto a quelli con esofagite erosiva di grado A / B di LA , l’intensità e la frequenza dei sintomi da reflusso sono scarsi predittori della presenza di esofagite grave. In uno studio che ha esaminato oltre 4000 pazienti con esofagite, la percentuale di pazienti con bruciore di stomaco moderato o grave era comparabile in tutti i gradi di malattia ., Un altro studio che confronta lo spettro della gravità del bruciore di stomaco in quelli con e senza esofagite sottostante è simile, con oltre il 60% dei pazienti in entrambi i gruppi che soffrono di bruciore di stomaco moderato o grave . Inoltre, uno studio internazionale multicentrico ha rivelato che i modelli di sintomi gastrointestinali erano simili nei pazienti con esofagite erosiva e non erosiva . Un altro studio cinese ha anche sottolineato la risoluzione dei sintomi che non prevede la guarigione dell’esofagite erosiva ., Questi risultati possono riflettere il fenomeno che l’esposizione acida è correlata alla gravità dell’esofagite ma non è completamente correlata alla gravità dei sintomi.

L’esofago di Barrett, il normale epitelio squamoso nell’esofago distale sostituito dall’epitelio colonnare, è considerato una delle complicanze più importanti della malattia da reflusso gastroesofageo . C’è polemica sul fatto che GERD esiste come uno spettro di gravità della malattia o come una malattia categoriale in tre gruppi distinti, tra cui esofago di Barrett., In uno studio di prevalenza in Svezia, l’esofago di Barrett è stato trovato nell ‘ 1,6% della popolazione adulta generale, di cui il 56,3% aveva sintomi da reflusso . Molti pazienti con esofago di Barrett a segmento corto non hanno sintomi GERD e segni endoscopici di esofagite in un altro studio . Bredenoord et al. scoperto che i pazienti con LA grado C / D esofagite da reflusso e quelli con esofago di Barrett hanno elevato numero totale di episodi di reflusso, ma i pazienti con LA grado C/D hanno una maggiore percentuale di episodi di reflusso che raggiungono l’esofago prossimale rispetto a quelli con esofago di Barrett ., Questo potrebbe spiegare la loro bassa sensibilità al reflusso nei pazienti con esofago di Barrett.

Gli studi precedenti riguardanti la prevalenza dei sintomi di GERD erano più focalizzati sul bruciore di stomaco e sul rigurgito acido. Non ci sono stati studi che confrontano le frequenze di tutti i sintomi GERD gastroesofageo ed extragastroesofageo in diversa gravità dell’esofagite erosiva e dell’esofago di Barrett. Inoltre, i fattori indipendenti legati allo sviluppo di sintomi extraesofagei rimangono senza risposta., Lo scopo di questo studio era quindi quello di confrontare la prevalenza di sintomi gastroesofagei ed extragastroesofagei in pazienti con vari gradi di esofagite e esofago di Barrett. Particolare attenzione è stata rivolta anche ai fattori clinici legati alla presenza di sintomi extragastroesofagei.

2. Pazienti e metodi

2.1., Pazienti

Sono stati reclutati pazienti sintomatici consecutivi con esofagite erosiva o esofago di Barrett istologicamente confermato diagnosticato durante l’endoscopia al Kaohsiung Veterans General Hospital e al Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital di Taiwan tra il 2008 e il 2012. I soggetti arruolati sono stati ulteriormente suddivisi in tre categorie in base ai risultati endoscopici: (1) esofagite erosiva lieve: esofagite erosiva di grado A/B LA, (2) esofagite erosiva grave: esofagite erosiva di grado C/D LA e (3) esofago di Barrett., I pazienti sono stati esclusi se avevano anamnesi di (1) di età inferiore ai 15 anni, (2) neoplasie gastrointestinali, (3) gravidanza, (4) condizioni acute di stress (inclusa sepsi, insufficienza renale acuta), (5) precedente intervento chirurgico gastrico, (6) diagnosi equivoca di esofagite erosiva e (7) assunzione di inibitori della pompa protonica (PPI) e antagonisti del recettore H2 nelle precedenti 2 settimane prima dell’endoscopia. Sono stati raccolti dati demografici di base, storie di fumo e alcol.

2.2., Progettazione dello studio

Alla visita clinica, i pazienti con rigurgito acido e/o bruciore di stomaco sono stati invitati a ricevere la sorveglianza panendoscopia per esofagite o esofago di Barrett. I pazienti con esofagite erosiva o esofago di Barrett sono stati valutati prospetticamente da un questionario standard per i sintomi gastroesofagei ed extragastroesofagei. A tutti i partecipanti è stato chiesto del loro consumo di antagonisti del recettore H2 e PPI nelle ultime 2 settimane e del loro consumo di tabacco, alcol, caffè e tè., Sono stati prelevati anche campioni di sangue venoso per glucosio a digiuno, colesterolo e trigliceridi. L’infezione da Helicobacter pylori è stata determinata dall’istologia della mucosa gastrica assunta durante l’endoscopia.

2.2.1. Definizioni dell’esofago di Barrett e dell’esofagite erosiva

All’endoscopia, le rotture della mucosa esofagea (esofagite) sono state classificate da A a D secondo il sistema di classificazione LA . La biopsia esofagea è stata presa quando durante l’endoscopia sono state identificate proiezioni della mucosa rosa salmone dal cardias ., La diagnosi dell’esofago di Barrett è stata confermata dalla presenza di metaplasia gastrica o intestinale nei campioni bioptici esofagei .

2.2.2. Questionario

Una storia medica completa e dati demografici sono stati ottenuti da ciascun paziente, tra cui età, sesso, indice di massa corporea (BMI), storie mediche e storie di fumo, alcol, caffè, tè, spezie e dolci consumo., Sono stati rilevati sintomi gastroesofagei (inclusi rigurgito acido, bruciore di stomaco, acidità epigastrica, sanguinamento, dolore toracico, rigurgito di cibo, nausea, vomito, singhiozzo, dolore epigastrico, pienezza epigastrica e disfagia) e sintomi extraesofagei (inclusi sensazione di corpo estraneo alla gola, raucedine, pulizia della gola, tosse, mal di gola e alitosi).

2.3. Statistiche

L’analisi statistica è stata eseguita utilizzando il programma Statistico per le scienze sociali (SPSS 19.0 per Windows)., L’analisi univariata è stata eseguita dal t-test di Student per le variabili continue e il test è stato utilizzato per le variabili categoriali. L’analisi di regressione logistica binaria condizionale graduale all’indietro è stata eseguita per determinare i fattori di rischio indipendenti di alcuni sintomi extragastroesofagei. è stato considerato statisticamente significativo e tutti i valori riportati erano a due facce.

3. Risultati

3.1. Popolazione dello studio

Seicentoventicinque pazienti con esofagite erosiva o esofago di Barrett sono stati arruolati nello studio., L’età media dei pazienti era di anni e 370 (59%) erano maschi. Sono stati classificati come esofagite erosiva lieve (grado LA A / B; ), esofagite erosiva grave (grado LA C/D,) e esofago di Barrett (). I dati relativi alle caratteristiche cliniche dei pazienti all’ingresso sono riassunti in (Tabella 1). I pazienti con esofagite erosiva di grado C/D LA avevano un’età media più elevata (versus), una predominanza maschile maggiore (86,5% versus 56,2%) e un’ernia iatale più sottostante (70,3% versus 22,6%) rispetto ai pazienti con esofagite erosiva di grado A/B LA (Tabella 1)., Inoltre, avevano anche un’età media più elevata ( rispetto a ) e un’ernia iatale più sottostante (70,3% rispetto a 27,8%) rispetto ai pazienti con esofago di Barrett.

3.2. Frequenze dei sintomi gastroesofagei in diverse categorie di GERD
3.3. Frequenze dei sintomi extragastroesofagei in diverse categorie di GERD

La tabella 3 mostra le frequenze dei sintomi extragastroesofagei in ciascun gruppo di pazienti con GERD. I pazienti con esofagite erosiva lieve (Los Angeles grado A/B) avevano sintomi extragastroesofagei più frequenti rispetto agli altri due gruppi di pazienti., I pazienti con esofagite erosiva lieve avevano una maggiore frequenza di pulizia della gola (41,8% contro 21,6%; ) rispetto ai pazienti con esofagite erosiva grave. I pazienti con esofagite erosiva lieve avevano anche una maggiore frequenza di sensazione di corpo estraneo alla gola (50,5% contro 33,3%; ), pulizia della gola (41,8% contro 25,9%;) e tosse (27,5% contro 14,8%; ) rispetto ai pazienti con esofago di Barrett. Inoltre, la tosse era più frequente nei pazienti con esofagite erosiva grave rispetto ai pazienti con esofago di Barrett (35,1% contro 14,8%; ).

3.4., Fattori correlati alla presenza di sintomi extragastroesofagei

La tabella 4 elenca i fattori indipendenti dei sintomi extragastroesofagei. Abbiamo esaminato diverse possibili variabili per i sintomi extragastroesofagei, come età, sesso, ernia iatale, sindrome metabolica e grado di esofagite. La prevalenza della sensazione di corpo estraneo della gola era significativamente più alta nei pazienti con esofagite erosiva lieve (, odds ratio (OR): 2.039 e intervallo di confidenza del 95% (CI): 1.067–3.899) (Tabella 4)., Per la pulizia della gola, l’esofagite erosiva lieve era ancora l’unico fattore indipendente che contribuiva alla prevalenza (OR: 2.077 e 95% IC: 1.044–4.133) (Tabella 4). Inoltre, l’esofagite erosiva lieve era un fattore di rischio indipendente per la presenza di tosse (OR: 2,575 e IC al 95%: 1,058–6,272), mentre il sesso maschile era un fattore protettivo (OR: 0,618 e IC al 95%: 0,414–0,923) per la tosse. Abbiamo anche scoperto che i pazienti con sindrome metabolica hanno tassi più bassi di sviluppo di mal di gola (O: 0,574 e 95% CI: 0,343–0,960).

4., Discussione

Questo studio è il primo lavoro che studia simultaneamente le differenze nei sintomi gastroesofagei ed extragastroesofagei tra le varie categorie di GERD. Abbiamo dimostrato che i pazienti con esofagite erosiva di grado A/B LA avevano frequenze più elevate di sintomi gastroesofagei (dolore epigastrico, pienezza epigastrica e disfagia) e sintomi extragastroesofagei (pulizia della gola) rispetto ai pazienti con esofagite erosiva di grado C/D LA., Inoltre, avevano anche frequenze più elevate di sintomi gastroesofagei (rigurgito acido, acidità epigastrica, rigurgito di cibo, nausea, vomito, pienezza epigastrica e disfagia) e sintomi extragastroesofagei (sensazione di corpo estraneo di gola, pulizia della gola e tosse) rispetto ai pazienti con esofago di Barrett.

I nostri risultati erano coerenti con uno studio precedente che riportava che i pazienti con esofago di Barrett avevano sintomi meno frequenti o meno gravi rispetto ai pazienti con GERD ., Attualmente, le ragioni della lieve esofagite erosiva con più frequenze di sintomi gastroesofagei ed extragastroesofagei rimangono poco chiare. Bredenoord et al., esaminando gli episodi di tutto reflusso, reflusso acido e reflusso debolmente acido in pazienti con severità differente di GERD, ha mostrato che più episodi di reflusso sono stati trovati in pazienti con lesione mucosa esofagea più severa . Un altro studio ha anche scoperto che i pazienti con esofagite erosiva avevano la durata più lunga dell’esposizione all’acido esofageo distale rispetto ai pazienti con malattia da reflusso non erosivo e volontari normali ., Pertanto, il grado di esposizione all’acido dell’esofago non può spiegare i risultati del nostro studio. Possibili spiegazioni per i nostri risultati includono diverse sensibilità esofagea e diverse frequenze di reflusso laringofaringeo in varie categorie di GERD. Supponiamo che la mucosa esofagea in pazienti con esofagite erosiva lieve possa essere più sensibile al refluxato rispetto ai pazienti con esofagite erosiva grave o esofago di Barrett. In secondo luogo, il reflusso laringofaringeo è diverso in ciascun gruppo di pazienti con GERD. Bredenoord et al., ha riferito che i pazienti con esofago di Barrett con meno episodi di reflusso hanno raggiunto l’esofago prossimale rispetto ai pazienti di esofagite erosiva di grado C/D di Los Angeles . La scoperta può spiegare una minore frequenza di sintomi extragastroesofagei nei pazienti con esofago di Barrett rispetto ai pazienti con esofagite erosiva grave.

In questo studio, abbiamo anche cercato fattori di rischio indipendenti legati alla presenza di sintomi extragastroesofagei., L’esofagite erosiva lieve è stata identificata come un fattore di rischio per i sintomi extragastroesofagei tra cui sensazione di corpo estraneo di gola, pulizia della gola e tosse. Il genere maschile è stato identificato come un fattore negativo per il sintomo della tosse e la sindrome metabolica come fattore negativo per il mal di gola. Nel precedente studio ProGERD, il sesso femminile, la vecchiaia, la gravità della malattia da reflusso erosivo, la durata della GERD e il fumo sono stati identificati come fattori di rischio per l’insorgenza di disturbi extraesofagei.

Il nostro studio ha diverse limitazioni., La vera prevalenza dei sintomi extragastroesofagei è difficile da determinare perché è difficile valutare se GERD è la causa della condizione extragastroesofagea o se le due condizioni coesistono indipendentemente l’una dall’altra . In secondo luogo, i pazienti con sintomi più lievi possono assumere farmaci da banco, rendendo i gruppi di studio più altamente selettivi. In terzo luogo, il monitor di impedenza-pH di mancanza e la correlazione dei sintomi hanno limitato la nostra ipotesi alla scoperta attuale.,

In conclusione, le frequenze di alcuni sintomi esofagei ed extraesofagei nei pazienti con esofagite erosiva di grado A/B di Los Angeles erano superiori a quelle dei pazienti con esofagite erosiva di grado C / D di Los Angeles e esofago di Barrett. Le cause di diversi profili di sintomi in diverse categorie di pazienti con GERD meritano ulteriori indagini.

Conflitto di interessi

Tutti gli autori non dichiarano alcuna associazione commerciale, come consulenze, proprietà di azioni o altre partecipazioni o accordi di licenza di brevetto.,

Contributo degli autori

Sung-Shuo Kao e Wen-Chih Chen hanno contribuito ugualmente al lavoro.

Riconoscimento

Gli autori vorrebbero riconoscere la borsa di ricerca della Fondazione di ricerca del Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan (CMRPG890702).