COX è un obiettivo comune per i farmaci antinfiammatori. La differenza più significativa tra gli isoenzimi, che consente l’inibizione selettiva, è la sostituzione di isoleucina in posizione 523 nella COX-1 con valina nella COX-2. Il più piccolo residuo di Val523 in COX-2 permette l’accesso ad una tasca laterale idrofoba nell’enzima (che Ile523 stericamente ostacola). Le molecole della droga, quali DuP-697 ed i coxibs derivati da, legano a questo sito alternativo e sono considerate come inibitori selettivi di COX-2.,

FANS classicimodifica

Vedi anche: Meccanismo d’azione dell’aspirina

I principali inibitori della COX sono i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Gli inibitori classici della COX non sono selettivi e inibiscono tutti i tipi di COX. L’inibizione risultante della sintesi di prostaglandine e trombossani ha l’effetto di ridurre l’infiammazione, così come gli effetti antipiretici, antitrombotici e analgesici. L’effetto avverso più frequente dei FANS è l’irritazione della mucosa gastrica poiché le prostaglandine normalmente hanno un ruolo protettivo nel tratto gastrointestinale., Alcuni FANS sono anche acidi che possono causare ulteriori danni al tratto gastrointestinale.

NSAIDsEdit più recenti

La selettività per COX-2 è la caratteristica principale di celecoxib, etoricoxib e altri membri di questa classe di farmaci. Poiché la COX-2 è di solito specifica per il tessuto infiammato, c’è molta meno irritazione gastrica associata agli inibitori della COX-2, con un ridotto rischio di ulcerazione peptica., La selettività della COX-2 non sembra negare altri effetti collaterali dei FANS, in particolare un aumentato rischio di insufficienza renale, e vi è evidenza che indica un aumento del rischio di infarto, trombosi e ictus attraverso un aumento del trombossano sbilanciato dalla prostaciclina (che è ridotta dall’inibizione della COX-2). Rofecoxib (marchio Vioxx) è stato ritirato nel 2004 a causa di tali preoccupazioni. Alcuni altri FANS selettivi COX-2, come celecoxib ed etoricoxib, sono ancora sul mercato.,

Inibizione naturale della COXMODIFICA

I funghi culinari, come il maitake, possono essere in grado di inibire parzialmente COX-1 e COX-2.

Una varietà di flavonoidi sono stati trovati per inibire COX-2.

Gli oli di pesce forniscono acidi grassi alternativi all’acido arachidonico. Questi acidi possono essere trasformati in alcune prostacicline anti-infiammatorie da COX invece di prostaglandine pro-infiammatorie.

L’iperforina ha dimostrato di inibire la COX-1 circa 3-18 volte più dell’aspirina.

Il calcitriolo (vitamina D) inibisce significativamente l’espressione del gene COX-2.,

Si deve usare cautela nell’associazione di aspirina a basse dosi con inibitori della COX-2 a causa di un potenziale aumento del danno alla mucosa gastrica. COX-2 è upregulated quando COX-1 è soppresso con aspirina, che è pensato per essere importante nel migliorare i meccanismi di difesa della mucosa e diminuire l’erosione da aspirina.

Effetti collaterali cardiovascolari degli inibitori della COXEDIT

Gli inibitori della COX-2 sono stati trovati per aumentare il rischio di aterotrombosi anche con l’uso a breve termine., Per il 2006, l’analisi di 138 risultati di studi randomizzati e quasi 150.000 partecipanti ha dimostrato che inibitori selettivi COX-2 sono associati con un moderato aumento del rischio di eventi vascolari, principalmente a causa di un duplice aumento del rischio di infarto del miocardio, e, inoltre, che alte dosi di chemioterapici, di alcuni Fans tradizionali (come il diclofenac e ibuprofene, ma non naprossene) sono associati a un aumento del rischio di eventi vascolari.

Oli di pesce (ad es.,, olio di fegato di merluzzo) sono stati proposti come alternativa ragionevole per il trattamento dell’artrite reumatoide e di altre condizioni come conseguenza del fatto che forniscono meno rischio cardiovascolare rispetto ad altri trattamenti inclusi i FANS.

Effetti della COX sul sistema immunitariomodifica

L’inibizione della COX-2 con celecoxib ha dimostrato di ridurre l’espressione immunosoppressiva di TGFß negli epatociti attenuando l’EMT nel carcinoma epatocellulare umano