Le statine sono inibitori dell’enzima 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi, il passo limitante della biosintesi del colesterolo. Le statine prevengono e riducono efficacemente il rischio di malattia coronarica attraverso l’abbassamento del colesterolo sierico e esercitano anche effetti anti-trombotici, antinfiammatori e antiossidanti indipendentemente dai cambiamenti nei livelli di colesterolo., D’altra parte, prove cliniche e sperimentali suggeriscono che la brusca interruzione del trattamento con statine (cioè il ritiro di statine) è associata a un fenomeno di rimbalzo deleterio. Infatti, l’astinenza da statine aumenta il rischio di eventi vascolari trombotici, causa una compromissione del rilassamento endotelio-dipendente e facilita le convulsioni sperimentali. Tuttavia, mancano ancora prove di effetti dannosi indotti dal ritiro di statine sul parenchima cerebrale., Nel presente studio ratti adulti maschi di Wistar sono stati trattati con atorvastatina per sette giorni (10 mg/kg/die) e test neurochimici sono stati eseguiti nella corteccia cerebrale 30 min (trattamento con atorvastatina) o 24 h (sospensione di atorvastatina) dopo l’ultima somministrazione di atorvastatina. Abbiamo scoperto che il ritiro di atorvastatina diminuiva i livelli di ossido nitrico e l’attività mitocondriale della superossido dismutasi, mentre aumentava l’attività della NADPH ossidasi e l’immunoreattività per il marcatore di nitrazione della proteina 3-nitrotirosina nella corteccia cerebrale., Le attività della catalasi, della glutatione-S-transferasi e della xantina ossidasi non sono state alterate dal trattamento o dal ritiro dell’atorvastatina, così come dall’immunoreattività della proteina carbonile e 4-idrossi-2-nonenale. L’immunoprecipitazione della SOD mitocondriale seguita dall’analisi della 3-nitrotirosina ha rivelato un aumento dei livelli di SOD mitocondriale nitrato, suggerendo il meccanismo alla base della diminuzione indotta dal ritiro di atorvastatina nell’attività enzimatica., Complessivamente, i nostri risultati indicano che il ritiro di atorvastatina provoca danni ossidativi / nitrosativi nella corteccia cerebrale del ratto e che i cambiamenti nell’attività della NADPH ossidasi e nelle attività della superossido dismutasi mitocondriale possono essere alla base di tali effetti dannosi.
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