EFFETTI COLLATERALI

Le reazioni avverse più gravi descritto altrove in etichetta sono i seguenti:

  • Infezioni Gravi
  • Neoplasie

Studi Clinici Esperienza

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati in pratica.,

La reazione avversa più comune con HUMIRA è stata la reazione al sito di iniezione. Negli studi clinici controllati al posto, il 20% dei pazienti trattati con HUMIRA ha sviluppato reazioni al sito di iniezione (eritema e/o prurito, emorragia, dolore o gonfiore), rispetto al 14% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte delle reazioni al sito di iniezione sono state descritte come lievi e generalmente non hanno richiesto la sospensione del farmaco.

La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse durante la parte di studi in doppio cieco, controllata con placebo in pazienti con AR (cioè, Studi RA-I, RAII, RA-III e RA-IV) è stato del 7% per i pazienti trattati con HUMIRA e del 4% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione di HUMIRA in questi studi AR sono state reazione clinica di riacutizzazione (0,7%), eruzione cutanea (0,3%) e polmonite (0,3%).

Infezioni

Nelle porzioni controllate dei 39 studi clinici globali su HUMIRA in pazienti adulti con AR, PsA, SA, CD, UC, Ps, HS e UV, il tasso di infezioni gravi è stato di 4,3 per 100 pazienti-anno in 7973 pazienti trattati con HUMIRA rispetto a un tasso di 2,9 per 100 pazienti-anno in 4848 pazienti trattati con controllo., Le infezioni gravi osservate includevano polmonite, artrite settica, infezioni protesiche e post-chirurgiche, erisipela, cellulite, diverticolite e pielonefrite .

Tubercolosi e infezioni opportunistiche

In 52 studi clinici globali controllati e non controllati su AR, PsA, SA, CD, UC, Ps, HS e UV che hanno incluso 24.605 pazienti trattati con HUMIRA, il tasso di tubercolosi attiva riportata è stato di 0,20 per 100 pazienti-anno e il tasso di conversione positiva della PPD è stato di 0,09 per 100 pazienti-anno. In un sottogruppo di 10.113 U. S., e pazienti canadesi trattati con HUMIRA, il tasso di TB attiva riportata è stato di 0,05 per 100 pazienti-anno e il tasso di conversione positiva della PPD è stato di 0,07 per 100 pazienti-anno. Questi studi includevano segnalazioni di TUBERCOLOSI miliare, linfatica, peritoneale e polmonare. La maggior parte dei casi di TBC si è verificata entro i primi otto mesi dall’inizio della terapia e può riflettere la ricrudescenza della malattia latente. In questi studi clinici globali, sono stati riportati casi di infezioni opportunistiche gravi con un tasso complessivo di 0,05 per 100 anni-paziente., Alcuni casi di gravi infezioni opportunistiche e TBC sono stati fatali .

Autoanticorpi

Negli studi clinici controllati sull ‘ artrite reumatoide, il 12% dei pazienti trattati con HUMIRA e il 7% dei pazienti trattati con placebo con titoli ANA al basale negativi hanno sviluppato titoli positivi alla settimana 24. Due pazienti su 3046 trattati con HUMIRA hanno sviluppato segni clinici indicativi di sindrome simil-lupus di newonset. I pazienti sono migliorati dopo la sospensione della terapia. Nessun paziente ha sviluppato nefrite lupica o sintomi del sistema nervoso centrale., L’impatto del trattamento a lungo termine con HUMIRA sullo sviluppo di malattie autoimmuni non è noto.

Aumenti degli enzimi epatici

Sono state riportate reazioni epatiche gravi, inclusa insufficienza epatica acuta, in pazienti trattati con bloccanti del TNF. Negli studi clinici controllati di Fase 3 con HUMIRA (40 mg s.C. a settimane alterne) in pazienti con AR, PsA, e COME per il periodo di controllo di durata compresa tra 4 e 104 settimane, si sono verificati aumenti delle ALT ≥ 3 x ULN nel 3,5% dei pazienti trattati con HUMIRA e nell ‘ 1,5% dei pazienti trattati con controllo., Poiché molti di questi pazienti in questi studi assumevano anche farmaci che causano aumenti degli enzimi epatici (ad esempio, FANS, MTX), la relazione tra HUMIRA e gli aumenti degli enzimi epatici non è chiara. In uno studio controllato di Fase 3 condotto con HUMIRA in pazienti con GI poliarticolare di età compresa tra 4 e 17 anni, si sono verificati aumenti delle ALT ≥ 3 x ULN nel 4,4% dei pazienti trattati con HUMIRA e nell ‘ 1,5% dei pazienti trattati con controllo (ALT più comune di AST); gli aumenti dei test enzimatici epatici sono stati più frequenti tra quelli trattati con la combinazione di HUMIRA e MTX rispetto a quelli trattati con HUMIRA in monoterapia., In generale, questi aumenti non hanno portato alla sospensione del trattamento con HUMIRA. Non si sono verificati aumenti delle ALT ≥ 3 x ULN nello studio in aperto di HUMIRA in pazienti con GI poliarticolare che erano da 2 a <4 anni.

In studi clinici controllati di Fase 3 con HUMIRA (dosi iniziali di 160 mg e 80 mg, o 80 mg e 40 mg rispettivamente al giorno 1 e 15, seguiti da 40 mg a settimane alterne) in pazienti adulti con CD con una durata del periodo di controllo compresa tra 4 e 52 settimane, aumenti delle ALT ≥ 3 x ULN si sono verificati nello 0,9% dei pazienti trattati con HUMIRA e nello 0,9% dei pazienti trattati con controllo., Nella Fase 3 di prova di HUMIRA in pazienti pediatrici con malattia di Crohn che ha valutato efficacia e sicurezza di due peso corporeo manutenzione in base ai regimi di dosaggio seguenti peso del corpo a base di terapia di induzione fino a 52 settimane di trattamento, innalzamenti delle ALT ≥ 3 x LSN si è verificato nel 2,6% (5/192) di pazienti, di cui 4 erano in trattamento concomitante con farmaci immunosoppressori (basale); nessuno di questi pazienti ha interrotto a causa di anomalie di ALT prove., Negli studi clinici controllati di Fase 3 con HUMIRA (dosi iniziali di 160 mg e 80 mg rispettivamente al giorno 1 e 15, seguite da 40 mg a settimane alterne) in pazienti con UC con durata del periodo di controllo compresa tra 1 e 52 settimane, si sono verificati aumenti delle ALT ≥3 x ULN nell ‘1,5% dei pazienti trattati con HUMIRA e nell’ 1,0% dei pazienti trattati con controllo. Negli studi clinici controllati di Fase 3 con HUMIRA (dose iniziale di 80 mg e 40 mg a settimane alterne) in pazienti con Ps con periodo di controllo della durata compresa tra 12 e 24 settimane, si sono verificati aumenti delle ALT ≥ 3 x ULN nell ‘1,8% dei pazienti trattati con HUMIRA e nell’ 1,8% dei pazienti trattati con controllo., In studi controllati con HUMIRA (dosi iniziali di 160 mg alla settimana 0 e 80 mg alla settimana 2, seguite da 40 mg ogni settimana a partire dalla settimana 4), in soggetti con HS con una durata del periodo di controllo compresa tra 12 e 16 settimane, si sono verificati aumenti delle ALT ≥ 3 x ULN nello 0,3% dei soggetti trattati con HUMIRA e nello 0,6% dei soggetti trattati con controllo. In studi controllati con HUMIRA (dosi iniziali di 80 mg alla settimana 0 seguite da 40 mg a settimane alterne a partire dalla settimana 1) in pazienti adulti con uveite con un’esposizione di 165,4 PYs e 119.,8 PYs nei pazienti trattati con HUMIRA e nei pazienti trattati con controllo, rispettivamente, aumenti delle ALT ≥ 3 x ULN si sono verificati nel 2,4% dei pazienti trattati con HUMIRA e nel 2,4% dei pazienti trattati con controllo.

Immunogenicità

I pazienti negli studi RA-I, RA-II e RA-III sono stati testati in più momenti per la ricerca di anticorpi anti – adalimumab durante il periodo da 6 a 12 mesi. Circa il 5% (58 su 1062) dei pazienti adulti con AR trattati con HUMIRA ha sviluppato anticorpi a basso titolo contro adalimumab almeno una volta durante il trattamento, neutralizzandoli in vitro., I pazienti trattati con metotressato concomitante (MTX) hanno avuto un tasso di sviluppo anticorpale inferiore rispetto ai pazienti in monoterapia con HUMIRA (1% verso 12%). Non è stata osservata alcuna correlazione apparente tra lo sviluppo di anticorpi e le reazioni avverse. Con la monoterapia, i pazienti che ricevono una somministrazione a settimane alterne possono sviluppare anticorpi più frequentemente rispetto a quelli che ricevono una somministrazione settimanale. Nei pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata di 40 mg a settimane alterne in monoterapia, la risposta ACR 20 è stata inferiore tra i pazienti positivi agli anticorpi rispetto ai pazienti negativi agli anticorpi., L’immunogenicità a lungo termine di HUMIRA non è nota.

In pazienti con GI poliarticolare di età compresa tra 4 e 17 anni, gli anticorpi adalimumab sono stati identificati nel 16% dei pazienti trattati con HUMIRA. Nei pazienti trattati con MTX concomitante, l’incidenza è stata del 6% rispetto al 26% con HUMIRA in monoterapia. Nei pazienti con GI poliarticolare di età compresa tra 2 e <di 4 anni o di 4 anni e più di peso <15 kg, gli anticorpi adalimumab sono stati identificati nel 7% (1 su 15) dei pazienti trattati con HUMIRA, e l’unico paziente era in trattamento concomitante con MTX.,

Nei pazienti con SA, la velocità di sviluppo di anticorpi anti-adalimumab nei pazienti trattati con HUMIRA è stata paragonabile a quella dei pazienti con AR.

Nei pazienti con PsA, il tasso di sviluppo di anticorpi nei pazienti trattati con HUMIRA in monoterapia è stato paragonabile ai pazienti con AR; tuttavia, nei pazienti trattati in concomitanza con MTX il tasso è stato del 7% rispetto all ‘ 1% nei pazienti trattati con AR.

Nei pazienti adulti con CD, il tasso di sviluppo di anticorpi è stato del 3%.

Nei pazienti pediatrici con Malattia di Crohn, il tasso di sviluppo di anticorpi nei pazienti trattati con HUMIRA è stato del 3%., Tuttavia, a causa della limitazione delle condizioni del test, gli anticorpi contro adalimumab potevano essere rilevati solo quando i livelli sierici di adalimumab erano < 2 mcg/mL. Tra i pazienti i cui livelli sierici di adalimumab erano < 2 mcg/mL (circa il 32% del totale dei pazienti studiati), il tasso di immunogenicità era del 10%.

Nei pazienti con UC in attività da moderata a grave, il tasso di sviluppo di anticorpi nei pazienti trattati con HUMIRA è stato del 5%., Tuttavia, a causa della limitazione delle condizioni del test, gli anticorpi contro adalimumab potevano essere rilevati solo quando i livelli sierici di adalimumab erano < 2 mcg/mL. Tra i pazienti i cui livelli sierici di adalimumab erano < 2 mcg/mL (circa il 25% del totale dei pazienti studiati), il tasso di immunogenicità era del 20,7%.

Nei pazienti con Ps, il tasso di sviluppo di anticorpi con HUMIRA in monoterapia è stato dell ‘ 8%., Tuttavia, a causa della limitazione delle condizioni del test, gli anticorpi contro adalimumab potevano essere rilevati solo quando i livelli sierici di adalimumab erano < 2 mcg/mL. Tra i pazienti i cui livelli sierici di adalimumab erano < 2 mcg/mL (circa il 40% del totale dei pazienti studiati), il tasso di immunogenicità era del 20,7%. Nei pazienti con Ps che erano in monoterapia con HUMIRA e successivamente ritirati dal trattamento, il tasso di anticorpi anti-adalimumab dopo il ritrattamento era simile al tasso osservato prima del ritiro.,

Gli anticorpi anti-adalimumab sono stati misurati in studi clinici su soggetti con HS da moderato a grave con due saggi (un saggio originale in grado di rilevare anticorpi quando le concentrazioni sieriche di adalimumab sono diminuite a< 2 mcg / mL e un nuovo saggio in grado di rilevare titoli anticorpali antiadalimumab in tutti i soggetti, indipendentemente dalla concentrazione di adalimumab). Utilizzando il test originale, la percentuale di sviluppo di anticorpi anti-adalimumab nei soggetti trattati con HUMIRA è stata del 6,5%., Tra i soggetti che hanno interrotto il trattamento con HUMIRA fino a 24 settimane e nei quali i livelli sierici di adalimumab sono successivamente diminuiti a < 2 mcg/mL (circa il 22% del totale dei soggetti studiati), il tasso di immunogenicità è stato del 28%. Utilizzando il nuovo test basato sul titolo, i titoli anticorpali di antiadalimumab sono stati misurabili nel 61% dei soggetti trattati con HUMIRA. Gli anticorpi anti-adalimumab sono stati associati a concentrazioni sieriche ridotte di adalimumab. In generale, l’entità della riduzione delle concentrazioni sieriche di adalimumab è maggiore con l’aumento dei titoli anticorpali ad adalimumab., Non è stata osservata alcuna associazione apparente tra sviluppo di anticorpi e sicurezza.

In pazienti adulti con uveite non infettiva, gli anticorpi anti-adalimumab sono stati identificati nel 4,8% (12/249) dei pazienti trattati con adalimumab. Tuttavia, a causa della limitazione delle condizioni del test, gli anticorpi contro adalimumab potevano essere rilevati solo quando i livelli sierici di adalimumab erano < 2 mcg/mL. Tra i pazienti i cui livelli sierici di adalimumab erano < 2 mcg/Ml (circa il 23% del totale dei pazienti studiati), il tasso di immunogenicità era del 21,1%., Utilizzando un test in grado di misurare un titolo anticorpale anti-adalimumab in tutti i pazienti, i titoli sono stati misurati nel 39,8% (99/249) dei pazienti adulti con uveite non infettiva trattati con adalimumab. Non è stata osservata alcuna correlazione tra lo sviluppo di anticorpi e i risultati di sicurezza o efficacia.

I dati riflettono la percentuale di pazienti i cui risultati del test sono stati considerati positivi per gli anticorpi ad adalimumab o titoli e sono altamente dipendenti dal test., L’incidenza osservata di positività dell’anticorpo (compreso l’anticorpo neutralizzante) in un’analisi è altamente dipendente da parecchi fattori compreso la sensibilità e la specificità dell’analisi, la metodologia dell’analisi, il trattamento del campione, la sincronizzazione della raccolta del campione, i farmaci concomitanti e la malattia di base. Per questi motivi, il confronto tra l’incidenza di anticorpi ad adalimumab e l’incidenza di anticorpi ad altri prodotti può essere fuorviante.,

Altre reazioni avverse

Artrite reumatoide Studi clinici

I dati descritti di seguito riflettono l’esposizione a HUMIRA in 2468 pazienti, di cui 2073 esposti per 6 mesi, 1497 esposti per più di un anno e 1380 in studi adeguati e ben controllati (Studi RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV). HUMIRA è stato studiato principalmente in studi controllati con placebo e in studi di follow-up a lungo termine della durata fino a 36 mesi. La popolazione aveva un’età media di 54 anni, il 77% era di sesso femminile, il 91% era caucasico e presentava artrite reumatoide da moderata a grave., La maggior parte dei pazienti ha ricevuto 40 mg di HUMIRA a settimane alterne.

La Tabella 1 riassume le reazioni riportate ad un tasso di almeno il 5% nei pazienti trattati con HUMIRA 40 mg a settimane alterne rispetto al placebo e con un’incidenza superiore al placebo. Nello studio RA-III, i tipi e la frequenza delle reazioni avverse nell’estensione in aperto del secondo anno sono stati simili a quelli osservati nella porzione in doppio cieco di un anno.,ma

Sistema Nervoso: Confusione, parestesia, ematoma subdurale, tremore

il Sistema Respiratorio: Asma, broncospasmo, dispnea, la funzione polmonare diminuita, versamento pleurico

Speciale Sensi: Cataratta

Trombosi: Trombosi gamba

Sistema Urogenitale: Cistite, rene calcolo, disordine mestruale

Artrite Idiopatica Giovanile Studi Clinici

In generale, le reazioni avverse a HUMIRA pazienti trattati poliarticolare artrite idiopatica giovanile (JIA) studi (Studi di JIA-io e JIA-II) erano simili in frequenza e tipologia a quelli osservati in pazienti adulti ., Importanti risultati e differenze rispetto agli adulti sono discussi nei paragrafi seguenti.

Nello studio JIA-I, HUMIRA è stato studiato in 171 pazienti di età compresa tra 4 e 17 anni, con JIA poliarticolare. Le reazioni avverse gravi riportate nello studio includevano neutropenia, faringite streptococcica, aumento delle aminotransferasi, herpes zoster, miosite, metrorragia e appendicite., Infezioni gravi sono state osservate nel 4% dei pazienti entro circa 2 anni dall’inizio del trattamento con HUMIRA e hanno incluso casi di herpes simplex, polmonite, infezione del tratto urinario, faringite e herpes zoster.

Nello studio JIA-I, il 45% dei pazienti ha manifestato un’infezione durante il trattamento con HUMIRA con o senza MTX concomitante nelle prime 16 settimane di trattamento. I tipi di infezioni riportati nei pazienti trattati con HUMIRA sono stati generalmente simili a quelli comunemente osservati nei pazienti poliarticolari con AIG che non sono trattati con bloccanti del TNF., All ‘ inizio del trattamento, le reazioni avverse più comuni che si sono verificate in questa popolazione di pazienti trattati con HUMIRA sono state dolore al sito di iniezione e reazione al sito di iniezione (19% e 16%, rispettivamente). Un evento avverso riportato meno comunemente nei pazienti trattati con HUMIRA è stato il granuloma annulare che non ha portato all’interruzione del trattamento con HUMIRA.

Nelle prime 48 settimane di trattamento nello studio JIA-I, reazioni di ipersensibilità non gravi sono state osservate in circa il 6% dei pazienti e hanno incluso principalmente reazioni di ipersensibilità allergica localizzate e rash allergico.,

Nello studio JIA-I, il 10% dei pazienti trattati con HUMIRA con anticorpi anti-dsDNA al basale negativi ha sviluppato titoli positivi dopo 48 settimane di trattamento. Nessun paziente ha sviluppato segni clinici di autoimmunità durante lo studio clinico.

Nello studio JIA-I circa il 15% dei pazienti trattati con HUMIRA ha sviluppato aumenti da lievi a moderati della creatinfosfochinasi (CPK). In diversi pazienti sono stati osservati aumenti superiori a 5 volte il limite superiore della norma. I livelli di CPK sono diminuiti o sono tornati alla normalità in tutti i pazienti. La maggior parte dei pazienti è stata in grado di continuare HUMIRA senza interruzione.,

Nello studio JIA-II, HUMIRA è stato studiato in 32 pazienti di età compresa tra 2 e<di 4 anni o 4 anni e più di peso<15 kg con JIA poliarticolare. Il profilo di sicurezza per questa popolazione di pazienti è stato simile al profilo di sicurezza osservato nei pazienti di età compresa tra 4 e 17 anni con GI poliarticolare.

Nello studio JIA-II, il 78% dei pazienti ha manifestato un’infezione durante il trattamento con HUMIRA. Questi includevano nasofaringite, bronchite, infezione del tratto respiratorio superiore, otite media ed erano per lo più di gravità da lieve a moderata., Infezioni gravi sono state osservate nel 9% dei pazienti trattati con HUMIRA nello studio e comprendevano carie dentale, gastroenterite da rotavirus e varicella.

Nello studio JIA-II, nel 6% dei pazienti sono state osservate reazioni allergiche non gravi che includevano orticaria intermittente ed eruzione cutanea, tutte di lieve gravità.,

Artrite psoriasica e spondilite anchilosante Studi clinici

HUMIRA è stato studiato in 395 pazienti con artrite psoriasica (PsA) in due studi controllati con placebo e in uno studio in aperto e in 393 pazienti con spondilite anchilosante (SA) in due studi controllati con placebo. Il profilo di sicurezza per i pazienti con PsA e TRATTATI con HUMIRA 40 mg a settimane alterne è stato simile al profilo di sicurezza osservato nei pazienti con AR, HUMIRA Studia RA-I e IV.,

Studi clinici sulla malattia di Crohn negli adulti

HUMIRA è stato studiato in 1478 pazienti adulti con malattia di Crohn (CD) in quattro studi di estensione controllati al posto e in due studi in aperto. Il profilo di sicurezza per i pazienti adulti con CD trattati con HUMIRA è stato simile al profilo di sicurezza osservato nei pazienti con AR.

Malattia di Crohn pediatrica Studi clinici

HUMIRA è stato studiato in 192 pazienti pediatrici affetti da malattia di Crohn in uno studio in doppio cieco (Studio PCD-I) e in uno studio di estensione in aperto., Il profilo di sicurezza per i pazienti pediatrici con Malattia di Crohn trattati con HUMIRA era simile al profilo di sicurezza osservato nei pazienti adulti con malattia di Crohn.

Durante la fase di induzione in aperto di 4 settimane dello studio PCD-I, le reazioni avverse più comuni che si sono verificate nella popolazione pediatrica trattata con HUMIRA sono state dolore al sito di iniezione e reazione al sito di iniezione (6% e 5%, rispettivamente).

Nello studio PCD-I, un totale del 67% dei bambini ha avuto un’infezione durante il trattamento con HUMIRA.,

Nello studio PCD-I, un totale del 5% dei bambini ha avuto un’infezione grave durante il trattamento con HUMIRA.Questi includono infezione virale, sepsi correlata al dispositivo (catetere), gastroenterite, influenza H1N1 e istoplasmosi disseminata.

Nello studio PCD-I, sono state osservate reazioni allergiche nel 5% dei bambini, tutte non gravi e principalmente localizzate.

Colite ulcerosa Studi clinici

HUMIRA è stato studiato su 1010 pazienti affetti da colite ulcerosa (UC) in due studi controllati al posto e in uno studio di estensione in aperto., Il profilo di sicurezza per i pazienti con UC trattati con HUMIRA è stato simile a quello osservato nei pazienti con AR.

Studi clinici sulla psoriasi a placche

HUMIRA è stato studiato in 1696 soggetti affetti da psoriasi a placche (Ps) in studi di estensione controllati con placebo e in aperto. Il profilo di sicurezza per i soggetti con Ps trattati con HUMIRA è stato simile al profilo di sicurezza osservato nei soggetti con AR con le seguenti eccezioni., Nelle parti controllate con placebo degli studi clinici in soggetti Ps, i soggetti trattati con HUMIRA hanno avuto una maggiore incidenza di artralgia rispetto ai controlli (3% vs. 1%).

Hidradenitis Suppurativa Studi clinici

HUMIRA è stato studiato in 727 soggetti con hidradenitis suppurativa (HS) in tre studi controllati con placebo e in uno studio di estensione in aperto. Il profilo di sicurezza per i soggetti con HS trattati settimanalmente con HUMIRA era coerente con il profilo di sicurezza noto di HUMIRA.,

La riacutizzazione dell’HS, definita come un aumento ≥25% rispetto al basale degli ascessi e della conta dei noduli infiammatori e con un minimo di 2 lesioni aggiuntive, è stata documentata in 22 (22%) dei 100 soggetti che sono stati ritirati dal trattamento con HUMIRA dopo il timepoint primario di efficacia in due studi.

Uveite Studi clinici

HUMIRA è stato studiato in 464 pazienti adulti con uveite (UV) in studi di estensione controllati con placebo e in aperto e in 90 pazienti pediatrici con uveite (Studio PUV-I)., Il profilo di sicurezza per i pazienti con raggi UV trattati con HUMIRA è stato simile a quello osservato nei pazienti con AR.

Esperienza post-marketing

Durante l’uso post-approvazione di HUMIRA sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione a HUMIRA.,

disturbi Gastrointestinali: Diverticolite dell’intestino crasso comprese le perforazioni perforazioni associati con diverticolite e appendicolare perforazioni associato con l’appendicite, pancreatite

disturbi Generali e condizioni del sito di somministrazione: Piressia

affezioni Epato-biliari: insufficienza Epatica, epatite

disturbi del sistema Immunitario: Sarcoidosi

Tumori benigni, maligni e non specificati (inclusi cisti e polipi): Carcinoma a Cellule di Merkel (carcinoma neuroendocrino della pelle)

patologie del sistema Nervoso: malattie Demielinizzanti (ad es.,, neurite ottica, sindrome di Guillain-barré), accidente cerebrovascolare

disturbi Respiratori: malattia polmonare Interstiziale, tra cui la fibrosi polmonare, embolia polmonare

le reazioni della Pelle: Sindrome di Stevens-Johnson, vasculite cutanea, eritema multiforme, o peggioramento della psoriasi (tutti i sotto-tipi tra cui pustolosa e ipercheratosi), alopecia, infiltrati di reazione della pelle

disturbi Vascolari: vasculite Sistemica, trombosi venosa profonda

per Leggere l’intero FDA informazioni prescrittive per Humira (Adalimumab Soluzione iniettabile per via Sottocutanea)