Frontiers in Public Health (Italiano)

L’epidemia rapida e pandemica di SARS-CoV-2 che causa COVID-19 riconosce nel contenimento dell’infezione e nella sua gestione terapeutica i due temi più affrontati e impegnativi. Linee guida recenti suggeriscono che la trasmissione da persona a persona (goccioline e aerosol) sono le principali vie di trasmissione e che, sebbene meno probabile, anche il contatto con superfici e oggetti su cui è presente il virus può rappresentare un rischio (1, 2)., Per quanto riguarda il trattamento, molti studi clinici sono in corso in tutto il mondo (3), ma nessun trattamento antivirale specifico è unanimemente riconosciuto lasciando alla cura di supporto e alla gestione dei sintomi l’approccio più raccomandato (2, 4).

L’ozono è stato ampiamente studiato in medicina e attualmente applicato a diverse concentrazioni possibili in varie discipline come odontoiatria, dermatologia, malattie infettive acute e croniche e pneumologia (5, 6)., Chimicamente è formato da una molecola triatomica dinamicamente instabile di ossigeno che in forma gassosa ha un’emivita di circa 1 h a temperatura ambiente, tornando rapidamente all’ossigeno (5). Per quanto riguarda i rischi legati all’ozono, in quanto inquinante ambientale è stato dimostrato che riduce la pressione transpulmonaria massima, aumenta la frequenza respiratoria e diminuisce il volume delle maree, nonché aumenta significativamente la resistenza media delle vie aeree e la resistenza specifica delle vie aeree, contribuendo eventualmente ad aumentare l’infezione da influenza A (6)., Inoltre, è stato dimostrato che la perossidazione lipidica operata da un’alta concentrazione di ozono a livello alveolare può causare forti alterazioni strutturali del tensioattivo, in modo dose e tempo dipendente. La forte fusione di corpi lamellari (LBs), associata alla comparsa di concentrazioni crescenti di forme simili a LB densamente arrotolate nel lavaggio alveolare, sta causando cambiamenti ultrastrutturali negli alveolociti di tipo II (7). Allo stesso tempo, si verifica anche una forte riduzione delle strutture tubolari mieliniche organizzate., Ciò è probabilmente dovuto al fatto che la concentrazione medio-alta di ozono induce lesioni alveolari come conseguenza della perossidazione fosfolipidica, causando alterazioni dipendenti dal tempo nell’organizzazione delle membrane tensioattive immagazzinate e secrete (8); di conseguenza, la somministrazione di ozono gassoso deve essere evitata.

Per scopi medici, l’ozono può essere somministrato per via parenterale con effetti collaterali minimi, oltre all’unica eccezione di non essere iniettato per via endovenosa come gas a causa del rischio di embolia (5)., Come potente ossidante, quando l’ozono entra in contatto con il sangue o altri fluidi corporei, rilascia specie reattive dell’ossigeno (ROS) e prodotti di ossidazione lipidica (LOPs) entrambi responsabili dei risultati biologici (5). La forma principale di ROS è il perossido di idrogeno (H2O2) che viene facilmente trasferito dal plasma nelle cellule., Quando H2O2 appare bruscamente al di sopra della soglia di concentrazione medica nel citoplasma delle cellule rappresenta lo stimolo scatenante per l’attivazione possibilmente simultanea di diverse vie biochimiche in eritrociti, leucociti e piastrine oltre ad altri numerosi effetti biologici, come quelli antimicrobici, immunostimolanti e antiossidanti. H2O2 viene quindi improvvisamente inattivato in acqua dall’alta concentrazione di sistemi enzimatici glutatione (GSH), catalasi (CAT) e glutatione perossidasi (GSH-Px), riducendo il suo potenziale dannoso (5)., Sebbene l’esatto meccanismo d’azione dell’ozono sia ben lungi dall’essere completamente chiarito, è stato caratterizzato per avere diverse proprietà biologiche. Ad esempio, è stato dimostrato che facilita la guarigione delle ferite promuovendo il rilascio di ossigeno, fattore di crescita derivato dalle piastrine e fattore di crescita trasformante β (9). L’ozono è anche considerato in grado di attivare il sistema immunitario aumentando la produzione di interferone e interleuchina-2 e diminuendo i livelli di fattore di necrosi tumorale (TNF) (6)., Oltre a questo, l’ozono stimola sia il tasso di glicolisi dei globuli rossi che porta ad una maggiore quantità di ossigeno rilasciato ai tessuti che il ciclo di Krebs con conseguente aumento della produzione di ATP. Riduce anche significativamente la concentrazione di NADH e aiuta a ossidare il citocromo C, stimolando così il metabolismo dell’ossigeno (6), così come mostra un’azione antinfiammatoria e possibile citoprotettiva interagendo con gli agenti di trascrizione NF-KB e Nrf2 (10, 11)., Il paradosso che l’ozono esercita una risposta antiossidante (nota come precondizionamento ossidativo) in grado di invertire uno stress ossidativo cronico è legato alla stimolazione della produzione di spazzini dei radicali liberi e protettori della parete cellulare come glutatione perossidasi, catalasi e superossido dismutasi (5, 12).

Attraverso l’ossidazione dei doppi legami, l’ozono possiede la capacità unica di inattivare i contaminanti biologici, compresi i virus., L’ozono interrompe l’integrità delle pareti cellulari batteriche causando la loro lisi e morte (5, 13) ed è in grado di controllare efficacemente la germinazione delle spore di vari dermatofiti (14, 15). I dati ottenuti nel corso di anni di ricerca suggeriscono che l’inattivazione dell’ozono dei virus avviene principalmente per perossidazione lipidica e proteica (16). La perossidazione lipidica è iniziata da diversi ROS, incluso H2O2., Attraverso l’ossidazione dell’insaturazione lungo la catena idrocarburica del componente acido grasso della membrana fosfolipidica provoca gravi danni strutturali e funzionali al doppio strato lipidico della membrana plasmatica (17). D’altra parte, la perossidazione proteica è dovuta all’interazione della proteina con ROS o all’interazione con sottoprodotti secondari dello stress ossidativo; entrambi causano cambiamenti ossidativi irreversibili che inibiscono i normali meccanismi cellulari., Questi includono perdita di aggregazione e controllo della proteolisi, cambiamenti nelle attività di legame enzima-substrato e modifiche nell’immunogenicità (18). La perossidazione proteica sembra in particolare svolgere un ruolo chiave nell’inattivazione di virus non avvolti, come adenovirus, poliovirus e altri enterovirus (19, 20). Murray e colleghi (21) hanno dimostrato alcuni anni fa l’efficacia dell’ozono contro una varietà di virus semplici e complessi, tra cui quelli avvolti, non avvolti, DNA e RNA., Stomatite vescicolare Indiana virus (VSIV), adenovirus di tipo 2 (HAdV-2), e selezionati ceppi di herpes simplex virus di tipo 1 (HHV-1), il virus vaccinia (VACV), virus dell’influenza A (FLUAV) le piscine sono esposti in vitro di una minima quantità di ozono (da 800 a 1.500 parti per milione in volume), ed è stato efficace nel inattivanti tutti questi virus. Più in dettaglio, virus avvolti come VSIV, HHV-1, VACV e FLUAV hanno mostrato una grande sensibilità all’ozono mentre l’HAdV-2 non avvolto era più ma non completamente resistente all’ozono., I risultati dello studio suggeriscono un danno diretto e irreversibile e la distruzione dell’involucro lipidico virale e del capside proteico confermando la capacità dell’ozono come strumento per il controllo di alcuni virus (21). L’ozono terapia è stata recentemente suggerita come una possibile opzione economica e facilmente disponibile per la Sars-CoV-2 (22) grazie alla sua azione immunomodulatoria, antinfiammatoria e biocida e all’effetto antipiastrinico associato e dipendente dall’ossido nitrico (23, 24)., Circa il rapporto tra ozono e Sars-CoV-2 è anche degno di nota il “triangolo” esistente tra enzima di conversione dell’angiotensina umana 2 (ACE2), che entrambi è un recettore facilitando l’ingresso del virus e, come componente fondamentale del sistema renina-angiotensina, protegge anche da lesioni polmonari acute, e modulazione della via Nrf2, influenzando l’attività ACE2 ed essendo a sua volta influenzato dall’ozono (10, 11, 25-27)., È interessante notare che il virus è stato trovato anche in substrati diversi dalle secrezioni respiratorie, come tamponi fecali e sangue (4), suggerendo una possibile interazione con il virus nel caso in cui l’ozono sia nel sangue. Recentemente, l’Istituto Superiore di Sanità rispondendo al Prof. Franzini, membro del Direttivo della “Società Scientifica di Ossigenoterapia”, ha riconosciuto che l’ossigenoterapia, previa approvazione del Comitato Etico e previo consenso informato del paziente, potrebbe rappresentare una possibile opzione (28)., Sorprendentemente, a questo proposito, due recenti rapporti della “Società Scientifica di Ossigeno Ozono Terapia”, riferiti a pazienti affetti da COVID-19 sottoposti subito dopo il ricovero, oltre alla terapia standard, anche all’autoemoterapia con sangue ozonizzato, hanno fornito risultati molto incoraggianti (29, 30). Inoltre, anche altri rapporti che ipotizzano l’uso dell’ozono nella COVID-19 sono in via di progressiva realizzazione e pubblicazione (31, 32).,

Concentrazione di gas, via di somministrazione, sicurezza, stadio della malattia in cui somministrarlo, selezione dei pazienti, controindicazioni, somministrazione concomitante di antiossidanti,ecc., sono alcuni degli aspetti che devono essere ulteriormente affrontati per quanto riguarda il suo eventuale uso in pazienti COVD-19, ma a parere degli autori l’ozono terapia è un’opzione che potrebbe meritare di essere esplorata in attesa di trattamenti specifici e di un vaccino.,

Contributi degli autori

Tutti gli autori elencati hanno dato un contributo sostanziale, diretto e intellettuale al lavoro, e lo hanno approvato per la pubblicazione.

Conflitto di Interessi

MF è Direttore della Clinica Comunian di Gorle (BG) dove si pratica abitualmente l’ozono terapia.

I restanti autori dichiarano che la ricerca è stata condotta in assenza di rapporti commerciali o finanziari che potrebbero essere interpretati come un potenziale conflitto di interessi.