Fototossicità della doxiciclina: una revisione sistematica su manifestazioni cliniche, frequenza, cofattori e prevenzione

Abstract

Background: Uno degli effetti collaterali dermatologici più importanti della doxiciclina è la fotosensibilità., Poiché la doxiciclina è importante per la profilassi della malaria e la malaria si diffonde principalmente nei paesi con elevate radiazioni solari, occorre prestare particolare attenzione a questo effetto negativo. Mentre ci sono molte pubblicazioni sulla fototossicità delle tetracicline in generale, solo pochi esistono concentrandosi sulla doxiciclina. L’obiettivo di questa revisione sistematica era quello di riassumere tutti i rapporti disponibili sulle manifestazioni cliniche, fattori che influenzano come la dose UV o la dose di farmaco e le possibilità di prevenzione mediante protezione solare., Metodi: Questa recensione si basa su una ricerca sistematica in PubMed per articoli in inglese e tedesco e una ricerca manuale tra il 1990 e il 2015. Risultati: Il numero di pubblicazioni è basso. I sintomi clinici variano dalla leggera sensazione di scottature (bruciore, eritema) alla fotodermatite di ampia area. Inoltre, l’onicolisi è possibile. Lo spettro UV di attivazione sembra consistere principalmente di UVA1 (340-400 nm), quindi dovrebbero essere utilizzati prodotti protettivi UV che coprono questo intervallo., I viaggiatori in paesi tropicali che assumono doxiciclina per la profilassi della malaria hanno bisogno di una consulenza medica approfondita per evitare reazioni fototossiche possibilmente gravi. Conclusione: la base di prove deve essere migliorata per dare consigli su misure di prevenzione appropriate ai viaggiatori che assumono doxiciclina e che hanno un rischio di esposizione al sole significativa.

© 2017 S. Karger AG, Basel

Introduzione

La malaria è una malattia infettiva tropicale con esiti potenzialmente gravi o letali., Secondo le attuali linee guida dell’OMS per il trattamento della malaria, la doxiciclina può essere utilizzata per la profilassi e parzialmente anche la terapia . Il principale effetto collaterale dermatologico di questo composto, che è una tetraciclina, è la fotosensibilità. Mentre questa è una reazione avversa ben documentata delle tetracicline in generale, solo poche pubblicazioni esistono concentrandosi sulla doxiciclina. Pertanto, e per quanto riguarda il suo ruolo importante nella profilassi della malaria, lo scopo di questa revisione sistematica era quello di esaminare tutte le pubblicazioni disponibili sui suoi effetti avversi fototossici., Il nostro interesse era incentrato sulla manifestazione clinica, sulla frequenza degli effetti collaterali, sui fattori che influenzano e sulle misure di protezione solare per evitare la fototossicità della doxiciclina.

Ricerca letteraria

Questa recensione si basa su una ricerca nel database PubMed (una ricerca aggiuntiva in Embase non ha mostrato risultati aggiuntivi) utilizzando la query “doxiciclina E (fototossicità O fotosensibilità).”La ricerca è stata limitata a articoli in lingua” inglese “e” tedesca”, soggetti” umani ” e pubblicazioni dal 1 ° gennaio 1990 al 31 dicembre 2015, documentando informazioni adeguate sulla fototossicità della doxiciclina., L’ammissibilità degli studi è stata valutata da un revisore.

Un totale di 51 articoli sono stati identificati dalla ricerca iniziale in PubMed. Dopo aver esaminato tutti gli articoli full-text ed escludendo recensioni, documenti su altre malattie e articoli senza riportare sulla fototossicità della doxiciclina, sono rimasti in totale 21 documenti per l’analisi. Questi articoli consistono principalmente di case report, mentre ci sono solo pochi studi. Per ogni articolo incluso, un riassunto dell’autore/anno di studio, il design dello studio, il numero di pazienti, la manifestazione clinica e i risultati sono riportati nella Tabella 1.,

Manifestazione Clinica

Entro 24 h dopo l’esposizione a relativamente intenso sole, il tipico iniziale di pelle sintomo di una reazione fototossica alla doxiciclina è un colpo di sole-come sensazione di bruciore, eritema) nelle zone esposte al sole come il naso, superiore, guance, labbra e dorsale aspetti della avambracci, mani e dita, in parte simile a pseudoporphyria (ma senza cicatrici, milia, o irsutismo come osservato in vero porfiria)., Successivamente, le placche eritematose leggermente palpabili appaiono nelle aree menzionate adiacenti alle quali possono essere piccole papule . I pazienti lamentano dolore o prurito da moderato a intenso. Nei casi più gravi, fino all ‘ 80% del corpo può essere interessato . I sintomi si risolvono entro 10-14 giorni dall’interruzione della terapia con doxiciclina . Un altro possibile sintomo di una reazione fototossica alla doxiciclina è la foto-onicolisi . Ci sono anche alcune segnalazioni di bambini con una manifestazione particolarmente grave a tutti i 20 chiodi ., Un caso che riporta un ritardo di 2 settimane tra l’interruzione della doxiciclina e l’inizio dell’onicolisi mostra che i sintomi possono iniziare con un notevole ritardo dopo l’esposizione al sole . La reazione fototossica può anche portare a un’eruzione lichenoide con papule poligonali rosa, con qualche confluenza in placche o a granulomi attinici dopo mesi .

Frequenza degli effetti collaterali fototossici e dipendenza dalla dose e dalla lunghezza d’onda

In uno studio di fase II su 6 mesi, Baxter et al. trovato che 3 di 36 pazienti (8.,3%) trattati con doxiciclina (per via orale, 100 mg due volte al giorno) hanno subito reazioni fototossiche pesanti e 22 pazienti (30,8%) quelli lievi. In un altro studio a confronto cefuroxima axetil e doxiciclina (3 × 100 mg doxiciclina al giorno) nel trattamento di pazienti con malattia di Lyme precoce associata a eritema migrante, 6% dei pazienti ha sviluppato reazioni fototossiche . In uno studio terapeutico, Layton e Cunliffe hanno trattato 106 pazienti affetti da acne con doxiciclina (150 o 200 mg al giorno) per 2 anni., Sei dei 30 pazienti (20%) trattati con 150 mg di doxiciclina al giorno e 32 dei 76 soggetti (42%) trattati con 200 mg al giorno hanno sviluppato una reazione fototossica. Gli autori sono giunti alla conclusione che la frequenza della reazione è correlata alla dose. Nei paesi ad alta radiazione solare le reazioni fototossiche alla doxiciclina sono più frequenti anche a dosi più basse. In un dispiegamento di peacekeeping delle Nazioni Unite a Timor Est, un gruppo di isole all’interno dell’arcipelago malese, 22 delle truppe australiane 135 (16%) hanno mostrato reazioni fototossiche alla doxiciclina 100 mg al giorno ., Tuttavia, nei bambini, anche dosi molto basse di doxiciclina possono causare fototossicità. Ciò è dimostrato dal caso di un bambino che ha reagito a 20 mg al giorno di doxiciclina con onicolisi . Non è noto se esista una dose minima di doxiciclina che provoca una reazione fototossica in entrambi i casi.,

Il principale spettro di lunghezza d’onda causare reazioni fototossiche sembra essere UVA1 (340-400 nm), mentre la dose minima di luce UV, essendo in grado di provocare un aumento significativo di eritema reazione rispetto al placebo, sembra essere circa il 50 J/cm2 (indagato le dosi sono state 25, 50, 75 e 100 J/cm2, mentre nessun aumento significativo di eritema reazione è stata trovata a 25 J/cm2) come rilevato da Bjellerup e Ljunggren utilizzando un sistema di UVA che emettono principalmente tra 345 e 445 nm, con un picco a 370 nm., Tuttavia, doxiciclina può anche portare ad una riduzione della dose minima di eritema nello spettro di UVB .

Sembra che non vi sia alcuna relazione tra gravità della reazione fototossica e sesso, età, durata della terapia o durata della malattia, ma si suggerisce che i pazienti con tipi di pelle 1 e 2 secondo la scala Fitzpatrick potrebbero essere più sensibili alla fotosensibilità della doxiciclina rispetto ai pazienti con pigmentazione cutanea più scura ., Uno stato antiossidante più basso, come visto nei pazienti con fibrosi cistica, ad esempio, può essere un altro possibile motivo, probabilmente genetico, per spiegare una maggiore fototossicità alla doxiciclina .

Protezione solare

Lim e Murphy riferiscono che tutti i soldati di Timor Est (vedi sopra) hanno usato una crema solare e tuttavia hanno sofferto di reazioni fototossiche legate alla doxiciclina. La preparazione per la protezione solare utilizzata consisteva in octyl methoxycinnamate 7.5%, octyl salicylate 4% e oxybenzone 3% e aveva un fattore di protezione solare UVB di 15., Oxybenzone si trova in molti filtri solari ad ampio spettro e assorbe le radiazioni UVA fino a 340-360 nm . Poiché la fototossicità delle tetracicline è mediata nella lunga lunghezza d’onda dello spettro UVA, i filtri solari contenenti oxybenzone come assorbitore UVA primario sono inefficaci per prevenire le reazioni di scottatura . Pertanto, i filtri solari che filtrano l’intero spettro UVA (340-400 nm) dovrebbero essere usati per evitare reazioni fototossiche alla doxiciclina. Tuttavia, oltre ai filtri solari, la fotoprotezione comportamentale, ambientale e di abbigliamento è uno strumento importante per prevenire la fototossicità .,

Discussione

Esistono solo poche pubblicazioni sulla fototossicità della doxiciclina, con conseguente basso numero di articoli inclusi. Le informazioni raccolte derivano principalmente dalle relazioni sui casi, mentre ci sono solo pochi studi. La qualità delle prove differisce in quanto esistono studi incrociati in doppio cieco, nonché relazioni di casi con rechallenge e semplici relazioni di casi, come mostrato nella tabella 1. Il basso numero di segnalazioni sulla fototossicità della doxiciclina può essere interpretato in 2 modi: o una vera e propria bassa incidenza di eventi o una grave sottovalutazione., Il fatto che l’unico studio sul campo disponibile abbia riportato un’incidenza del 16% delle reazioni fototossiche nei soldati che assumevano doxiciclina per la profilassi della malaria indica quest’ultimo.

La manifestazione clinica delle reazioni fototossiche alla doxiciclina è caratterizzata dai sintomi tipici di una reazione fototossica (sensazione simile a scottature solari in aree esposte al sole, placche eritematose leggermente palpabili, piccole papule, dolore da moderato a intenso o prurito, nonché vesciche) . Inoltre, è possibile la foto-onicolisi . Reazione lichenoide e granuloma attinico sono stati riportati solo in 1 caso ciascuno .,

Determinare la frequenza o il rischio di reazioni fototossiche nel corso di una terapia con doxiciclina è difficile perché dipende dalla posizione geografica del paese in cui il paziente rimane, dal comportamento del paziente riferito all’esposizione al sole e anche dalla preparazione della protezione solare utilizzata, se non del tutto . Inoltre, il termine “reazione fototossica” non è costantemente utilizzato nelle pubblicazioni e varia da sensazione di scottatura con eritema leggero a manifestazione pesante con placche eritematose di ampia area., Con queste carenze in mente, i tassi di reazioni fototossiche alla doxiciclina variano dal 6 al 42%.

Poiché l’area di esposizione alle infezioni da malaria è principalmente vicina all’equatore con alti livelli di radiazione solare, un’attenzione particolare dovrebbe essere prestata alla protezione solare durante una profilassi con doxiciclina, che è preferita da molti viaggiatori a causa del suo prezzo molto più basso rispetto ad altri antimalarici preventivi . Per quanto possibile, l’esposizione al sole dovrebbe essere prevenuta evitando il sole o tessuti protettivi. I filtri solari dovrebbero coprire l’intero spettro UVA1 (340-400 nm) e avere fattore 50+ .,

In conclusione, i viaggiatori in paesi tropicali che assumono doxiciclina per la profilassi della malaria hanno bisogno di una consulenza medica approfondita per evitare reazioni fototossiche possibilmente gravi. Inoltre, sono necessari studi per dimostrare l’efficacia dei prodotti solari nella prevenzione della fototossicità della doxiciclina al fine di consentire una consulenza basata sull’evidenza.

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