Emoglobinuria notturna parossistica (PNH) (Italiano)

L’emoglobinuria notturna parossistica (PNH) è una rara malattia del sangue acquisita e pericolosa per la vita. La malattia è caratterizzata dalla distruzione dei globuli rossi (anemia emolitica), coaguli di sangue (trombosi) e compromissione della funzione del midollo osseo (non facendo abbastanza dei tre componenti del sangue). La PNH colpisce 1-1, 5 persone per milione della popolazione ed è principalmente una malattia degli adulti più giovani., L’età media della diagnosi è di 35-40 anni, con casi occasionali diagnosticati nell’infanzia o nell’adolescenza. La PNH è strettamente correlata all’anemia aplastica. Infatti, fino al 30% dei casi di nuova diagnosi di EPN evolve da anemia aplastica. Allo stesso modo, il rischio di sviluppare EPN dopo il trattamento per l’anemia aplastica con terapia immunosoppressiva (globulina anti-timocita e ciclosporina) è di circa il 20-30%. La sopravvivenza mediana dopo la diagnosi è di 10 anni; tuttavia, alcuni pazienti possono sopravvivere per decenni con solo sintomi minori.,

La EPN si verifica quando le mutazioni di un gene chiamato PIG-A si verificano in una cellula staminale del midollo osseo. Le cellule staminali danno origine a tutti gli elementi del sangue maturi, inclusi i globuli rossi , che trasportano ossigeno ai nostri tessuti; i globuli bianchi, che combattono le infezioni; e le piastrine, che sono coinvolte nella formazione di coaguli di sangue. In PNH, la cellula staminale colpita passa il MAIALE-una mutazione a tutte le cellule derivate dalla cellula staminale anormale. Le cellule che ospitano mutazioni di MAIALE-A sono carenti in una classe di proteine chiamate proteine ancorate a GPI., Alcune proteine ancorate al GPI proteggono i globuli rossi dalla distruzione, alcune sono coinvolte nella coagulazione del sangue e altre sono coinvolte nella lotta contro le infezioni. La maggior parte dei problemi legati alla EPN, tra cui la distruzione dei globuli rossi (anemia emolitica), coaguli di sangue (trombosi) e infezioni, derivano da una carenza di queste proteine.

È stato identificato il difetto genetico responsabile della causa della PNH. La conoscenza del difetto genetico permetterà ai ricercatori di studiare la malattia in un modo che non era possibile in precedenza, e può dare una visione per lo sviluppo di terapie più efficaci.,

Test diagnostici

Se il medico sospetta la PNH, può ordinare una serie di esami del sangue per confermare la diagnosi.. Negli ultimi anni, la citometria a flusso è diventata il gold standard per fare la diagnosi. Questa tecnica di laboratorio consente ai medici di contare le cellule del sangue in un campione.

Classificazione

Il PNH è caratterizzato da anemia emolitica, insufficienza del midollo osseo e tendenza allo sviluppo della trombosi., La condizione ha tre principali sottotipi: classica PNH, che include i pazienti che hanno segni di PNH in assenza di un’altra insufficienza del midollo osseo disturbo; PNH nel contesto di altri primari disordini del midollo osseo, come l’anemia aplastica o sindrome mielodisplastica; e subclinica PNH, in cui i pazienti sono piccoli cloni EPN ma non clinici o di laboratorio prove di emolisi (distruzione di globuli rossi) o trombosi (coaguli di sangue).,

Sintomi

A causa dell’ampio spettro di sintomi associati alla PNH, non è insolito che passino mesi o anni prima che venga stabilita la diagnosi corretta., In generale, i sintomi più comuni di PNH includono:

• Significativo stanchezza o debolezza
• formazione di Ecchimosi o sanguinamento facilmente
• Mancanza di respiro
• infezioni Ricorrenti e/o sintomi simil-influenzali
• Difficoltà nel controllo delle emorragie, anche le piccole ferite
• La comparsa di puntini rossi sulla pelle che indica il sanguinamento sotto la pelle
• forte mal di testa
• la Febbre a causa di infezione
• coaguli di Sangue (trombosi)

Altri problemi includono dolore addominale crisi e mal di schiena., Il classico sintomo di sangue rosso vivo nelle urine (emoglobinuria) si verifica nel 50% o meno dei pazienti. Spesso i pazienti notano che la loro urina è il colore del tè scuro. In genere, l’emoglobinuria sarà più evidente al mattino e chiara con il progredire della giornata. Gli attacchi di emoglobinuria possono essere causati da infezioni, alcol, esercizio fisico, stress o alcuni farmaci. Molti pazienti notano una sensazione di affaticamento che può essere disabilitante durante i periodi di emoglobinuria. L’eccessivo affaticamento non sembra essere correlato al grado di anemia, in quanto migliora quando l’emoglobinuria diminuisce.,

I coaguli di sangue (trombosi) si verificano quasi esclusivamente nelle vene, al contrario delle arterie, e sono la principale causa di morte nella PNH. I siti più comuni per i coaguli di sangue sono nella vena epatica (una vena che drena il fegato. I coaguli qui sono anche indicati come sindrome di Budd-Chiari) e nella vena sagittale (una vena nella testa). Tuttavia, possono verificarsi in qualsiasi vena, specialmente quelle nell’addome.

Trattamenti

Presso il Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, i pazienti EPN sono gestiti da esperti del programma Bone Marrow Failures Disorders., Il trattamento appropriato per la PNH dipende dalla gravità dei sintomi. Alcuni pazienti sperimenteranno pochi o nessun sintomo da PNH e non richiedono un trattamento diverso da acido folico e talvolta integrazione di ferro per aumentare la produzione di globuli rossi. Nel tempo, la malattia può progredire e può essere indicata una cura di supporto più aggressiva a seconda dei sintomi dei pazienti.

I farmaci che aumentano il rischio di trombosi, come le pillole anticoncezionali orali, dovrebbero essere evitati. La PNH, come l’anemia aplastica, è spesso associata a insufficienza del midollo osseo con conseguente conta ematica molto bassa., Occasionalmente i pazienti risponderanno alla globulina anti-timociti (ATG), ma spesso continueranno a richiedere trasfusioni di globuli rossi e/o piastrine.

Terapia medica Il pilastro del trattamento EPN è il farmaco eculizumab (Soliris). È un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega alle proteine nel sangue che possono distruggere i globuli rossi. Il farmaco riduce il rischio di trombosi e può migliorare la qualità della vita nei pazienti con EPN. È l’unica terapia medica per PNH approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.,

Trapianto di midollo osseo Il trapianto allogenico (da donatore) di midollo osseo (BMT) è l’unica cura per la PNH. BMT sostituisce tutte le cellule staminali del midollo osseo di un paziente con quelle di un donatore, di solito un fratello o una sorella sani. Può essere appropriato per i pazienti che non rispondono a eculizumab o per coloro che hanno una grave riduzione dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine. L’approccio BMT allogenico è meglio riservato ai pazienti giovani con malattia molto grave in cui la componente di insufficienza midollare è più significativa.,