Emoglobinuria notturna parossistica (PNH)

L’emoglobinuria notturna parossistica (PNH) è una malattia rara, acquisita, causata da una mutazione nelle cellule staminali del midollo osseo. La malattia è caratterizzata dalla distruzione dei globuli rossi (anemia emolitica), coaguli di sangue (trombosi), compromissione della funzione del midollo osseo e un rischio di leucemia del 3-5% per tutta la vita., La PNH colpisce solo una o due persone per milione della popolazione ed è una malattia dei giovani adulti; l’età media della diagnosi è compresa tra 35 e 40 anni, con casi occasionali diagnosticati durante l’infanzia o l’adolescenza. La PNH è strettamente correlata all’anemia aplastica. Infatti, fino al 30 per cento dei casi di nuova diagnosi di PNH evolvere da anemia aplastica. Allo stesso modo, il rischio di sviluppare EPN dopo il trattamento per l’anemia aplastica con terapia immunosoppressiva (globulina anti-timocita e ciclosporina) è di circa il 20% al 30%., La sopravvivenza mediana dopo la diagnosi è di 10 anni; tuttavia, ora che esiste una terapia efficace, la maggior parte dei pazienti con EPN dovrebbe essere in grado di vivere un’aspettativa di vita normale.

Test diagnostici

La PNH è causata quando si verificano mutazioni del gene PIG-A in una cellula staminale del midollo osseo. Le cellule staminali danno origine a tutti gli elementi del sangue maturi, inclusi i globuli rossi (RBC), che trasportano ossigeno ai nostri tessuti; i globuli bianchi (WBC), che combattono le infezioni; e le piastrine (PLT), che sono coinvolte nella formazione di coaguli di sangue., La cellula staminale colpita passa il MAIALE-Una mutazione a tutte le cellule derivate dalla cellula staminale anormale. Le cellule che ospitano mutazioni di MAIALE-A sono carenti in una classe di proteine chiamate proteine ancorate a GPI. Alcune proteine ancorate al GPI (come CD55 e CD59) proteggono i globuli rossi dalla distruzione. La maggior parte delle manifestazioni della malattia come l’anemia emolitica, la trombosi e l’infezione derivano da una carenza di queste proteine ancorate al GPI.

Se il medico sospetta la EPN, può ordinare una serie di esami del sangue per confermare la diagnosi., La citometria a flusso è diventata il gold standard per fare la diagnosi. Questo test può determinare la percentuale di globuli rossi e globuli bianchi che trasportano il MAIALE-Una mutazione.

Sintomi

A causa dell’ampio spettro di sintomi associati alla PNH, non è insolito che passino mesi o anni prima che venga stabilita la diagnosi corretta. Alcuni dei principali sintomi della PNH includono gravi crisi di dolore addominale, forti mal di testa, mal di schiena, eccessiva debolezza, affaticamento e infezioni ricorrenti., Il classico sintomo di sangue rosso vivo nelle urine (emoglobinuria) si verifica in meno del 30% dei pazienti. Spesso i pazienti notano che la loro urina è un colore scuro del tè, a volte color cola o addirittura rosso vivo. In genere, l’emoglobinuria sarà più evidente al mattino e chiara con il progredire della giornata. Gli attacchi di emoglobinuria possono essere precipitati da infezioni, alcol, esercizio fisico, stress o alcuni farmaci. Molti pazienti notano una sensazione di affaticamento che può essere disabilitante durante i periodi di emoglobinuria., L’eccessivo affaticamento non sembra essere correlato al grado di anemia, in quanto migliora quando l’emoglobinuria diminuisce. Coaguli di sangue (trombosi) si verificano quasi esclusivamente nelle vene, al contrario di arterie, e sono la principale causa di morte in PNH. La trombosi venosa epatica (nota anche come sindrome di Budd-Chiari) e la trombosi della vena sagittale (una vena nella testa) sono i siti più comuni per i coaguli di sangue; tuttavia, tutte le vene, specialmente quelle dell’addome, sono sensibili. Altri sintomi comuni di EPN possono includere difficoltà a deglutire. I maschi possono sperimentare la disfunzione erettile.,

Trattamenti attuali

Il trattamento appropriato per la EPN dipende dalla gravità dei sintomi. Alcuni pazienti sperimenteranno pochi o nessun sintomo da PNH e non richiedono un trattamento diverso da acido folico e talvolta integrazione di ferro per aumentare la produzione di globuli rossi. Nel tempo, la malattia può progredire e può essere necessaria una cura più aggressiva a seconda dei sintomi dei pazienti.

Farmaci Ec Eculizumab (Solirus) è l’unico farmaco approvato dalla FDA per il trattamento della PNH. Eculizumab viene somministrato per via endovenosa ogni due settimane nell’arco di 30 minuti., È molto efficace è ridurre, o in molti casi eliminando, la necessità di trasfusioni di sangue. Eculizumab riduce anche notevolmente il rischio di coaguli di sangue e nella maggior parte dei casi migliora notevolmente la qualità della vita. Il farmaco è generalmente sicuro e ben tollerato. La principale conseguenza avversa del farmaco è che aumenta il rischio di contrarre la meningite; pertanto, tutti i pazienti devono essere vaccinati contro la meningite. Anche con il vaccino c’è un rischio dello 0,5% all’anno di contrarre la meningite, quindi molti pazienti sono anche sottoposti a penicillina per aiutare a prevenire la meningite.,

Il trapianto di midollo osseo (BMT) è l’unica terapia curativa per la PNH. Viene offerto principalmente solo a pazienti che non hanno una buona risposta a eculizumab. Ciò è dovuto ai rischi potenziali di BMT e perché eculizumab nella maggior parte dei casi controlla la malattia.

Alla Johns Hopkins:

Articoli di Robert Brodsky, MD, Direttore di ematologia e professore di medicina e oncologia alla Johns Hopkins:

Come tratto l’emoglobinuria notturna parossistica. Sangue. 2009; 113(26):6522-7.,

Recensione narrativa: emobloginuria parossistica notturna: la fisiologia dell’anemia emolitica correlata al complemento. Annali di Medicina Interna. 2008; 148(8):587-95.