Ci sono effetti avversi dell’esposizione al licopene?

Sono stati condotti studi di sicurezza su licopene sintetico o concentrati di pomodoro. Questi studi comprendono studi su animali e in vitro che hanno valutato la tossicità acuta, la sicurezza subcronica e cronica, gli effetti riproduttivi, la genotossicità, l’assorbimento epatico e l’assorbimento, la distribuzione e il metabolismo del licopene., Molti di questi studi sono stati condotti da Roche Vitamins e riportati come rapporti interni di ricerca Roche che sono stati riassunti da McClain e Bausch (1). Sulla base della revisione degli studi tossicologici disponibili, non sono stati osservati effetti avversi a livelli di assunzione fino a 3 g/(kg · d) per licopene dietetico o formulato. Il licopene formulato è sintetico, include antiossidanti per prevenire l’ossidazione del licopene ed è una forma comune in cui sono commercializzati integratori di licopene., A causa della mancanza di dati sugli effetti avversi del licopene negli animali o negli esseri umani sani, l’Istituto di medicina (IOM)3 non ha fissato un livello di assunzione superiore tollerabile per il licopene (2). Il licopene sintetico, gli estratti del licopene del pomodoro e l’estratto cristallizzato del licopene sono riconosciuti generalmente come sicuro (GRAS) per uso come ingrediente una volta aggiunto ad una varietà di alimenti.

Studi di tossicità acuta, subcronica e cronica

Ai topi è stata somministrata una dose singola di 3 g/kg di licopene cristallino (ad esempio, non formulato) per varie vie di somministrazione., Non ci sono stati effetti avversi quando ai topi è stato somministrato licopene per via orale o intraperitoneale. Tuttavia, si è verificata una diminuzione transitoria del tono corporeo quando il licopene è stato somministrato per iniezione sottocutanea (3). Quando i ratti sono stati alimentati 1 g / (kg · d) di licopene cristallino, non ci sono stati segni clinici avversi o istopatologia (4). Inoltre, fino a 3 g/(kg · d) di licopene formulato non hanno mostrato effetti sul peso corporeo, ematologia, chimica del sangue, variabili oftalmologiche o istologia nei ratti (1,5)., Quando i ratti sono stati alimentati a dosi variabili di licopene derivato dal fungo Blakeslea trispora, non ci sono stati effetti avversi su osservazioni cliniche o neurologiche, attività motoria, consumo, chimica clinica o ematologia (6). Allo stesso modo, quando 1 cane è stato somministrato 100 mg/(kg · d) di licopene cristallino per 6 mo, non sono state osservate variabili istologiche, ematologiche o chimiche del sangue anormali (4).

Studi riproduttivi

Christian e collaboratori (7) hanno condotto uno studio su ratti e conigli in cui 0, 0,5, 1,5 o 3 g / (kg · d) di licopene formulato è stato somministrato durante la gestazione., Non vi è stato alcun effetto dell’assunzione di licopene sul peso corporeo, sui reperti necroscopici, sullo sviluppo fetale o sulla morfologia scheletrica della prole. Quando a ratti gravidi è stato somministrato 1 g / (kg · d) di licopene cristallino per 200 d, c’era evidenza di accumulo di pigmento nel fegato; tuttavia, non c’erano segni di istopatologia. Inoltre, non vi è stato alcun effetto sul numero di gravidanze abortite o sulla durata della gestazione e nessuna evidenza di malformazioni strutturali (4)., Il consumo di 1 g/(kg · d) di licopene formulato durante la gestazione non ha determinato segni di tossicità materna o effetti teratogeni nei ratti (1).

Studi di genotossicità

Una serie di studi è stata condotta da Roche Vitamins in cui la mutagenicità del licopene cristallino e formulato è stata valutata utilizzando il test Ames con diversi ceppi di batteri (1). Non c’è stata attività mutagena per il licopene formulato. I prodotti di degradazione del licopene cristallino, come risultato dell’esposizione alla luce e all’aria, hanno dimostrato di esibire una certa attività mutagena., Roche Vitamins ha testato la mutagenicità del licopene formulato utilizzando cellule di linfoma di topo e non ha osservato alcun aumento della frequenza mutante con licopene (1).

Studi sulla captazione epatica

Una serie di studi ha valutato la captazione epatica del licopene (1). Quando i ratti sono stati alimentati fino a 20 mg/(kg · d) di licopene come licopene formulato o concentrato di pomodoro, le concentrazioni più alte sono state trovate nel fegato. Quando questi ratti sono stati successivamente posti su una dieta priva di licopene, le concentrazioni di licopene sono diminuite sostanzialmente, suggerendo che l’accumulo epatico di licopene è reversibile.,

Assorbimento e metabolismo

Sono stati condotti studi su ratti che utilizzavano licopene per valutare l’assorbimento e il metabolismo del licopene (1,8). Solo ∼il 7-10% del licopene è stato assorbito, con circa la metà escreta nelle urine e la metà trattenuta dal corpo. Una revisione di Boileau e colleghi (9) ha riferito che i ratti possono raggiungere concentrazioni tissutali di licopene simili a quelle osservate negli esseri umani. Pertanto, sembra che i ratti possano essere un modello adeguato per comprendere i benefici e la sicurezza del licopene negli esseri umani.,

Effetti avversi nell’uomo

Vi è una carenza di informazioni sugli effetti avversi del licopene nell’uomo. La licopenemia, caratterizzata da una decolorazione arancione della pelle, è stata osservata con alte assunzioni di alimenti contenenti licopene. Un caso di studio ha riportato l’incidenza di licopenemia in una donna di 61 anni che aveva consumato daily 2 L di succo di pomodoro al giorno per diversi anni (10). Sebbene vi fosse evidenza di licopene e depositi di grasso nel fegato, vi era un’assenza di disfunzione epatica misurabile., Dopo 3 settimane di consumo di una dieta priva di succo di pomodoro, la decolorazione arancione sbiadita. A causa della mancanza di dati sugli effetti avversi del licopene negli animali o negli esseri umani apparentemente sani, l’OIM non ha fissato un livello di assunzione superiore tollerabile per il licopene (2).

Valutazione del rischio e dell’assunzione

Sulla base dei vari studi di sicurezza esaminati, non sono stati osservati effetti avversi al livello di assunzione più alto fornito, cioè 3 g / (kg · d) di licopene dietetico o formulato. Pertanto, si presume un livello di NOAEL (NO-observed-adverse-effect) di 3 g / (kg * d)., Per un uomo di 70 kg, il NOAEL assunto sarebbe equivalente a 210 g/giorno. La mediana e il 99 ° percentile dell’assunzione di licopene alimentare sono stati stimati in alto come 5,2 e 123 mg / giorno, rispettivamente (11), che sono sostanzialmente inferiori al NOAEL assunto.

GRAS

Nel 2002, la BASF Corporation ha presentato un avviso alla FDA degli Stati Uniti che il licopene sintetico è GRAS per l’uso come ingrediente alimentare in vari prodotti alimentari a livelli che vanno dallo 0,5 al 7%., Un gruppo di esperti GRAS ha esaminato i dati sulla sicurezza e sull’esposizione del licopene e ha concluso che il licopene sintetico è GRAS alle condizioni dell’uso previsto. Nel 2003 la FDA ha risposto a questo avviso indicando che non aveva domande riguardanti l’avviso. Nel 2004, LycoRed Natural Products Industries ha presentato un avviso alla FDA che il 6% di estratto di licopene di pomodoro, l ‘ 1,5% di estratto di pomodoro e l’estratto di licopene di pomodoro cristallizzato sono GRAS da utilizzare come ingredienti in un certo numero di categorie alimentari. Un gruppo di esperti LycoRed GRAS ha concluso che questi 3 prodotti erano GRAS per gli usi previsti., Nel 2005, la FDA ha indicato che non aveva domande riguardo a questo avviso.

CONCLUSIONI

Sebbene sia stato suggerito che alte concentrazioni tissutali di carotenoidi possono mostrare attività pro-ossidante in determinate circostanze (12), non ci sono effetti avversi noti dal consumo di licopene dietetico o formulato nella popolazione sana generale. L’assunzione di licopene alimentare a livelli tipicamente consumati negli Stati Uniti sembra essere sicura tra la popolazione sana generale.,

bibliografia

Abbreviazioni

• GRASSO

  generalmente riconosciuto come sicuro

• IOM

  l’Istituto di Medicina

• NOAEL

  no-observed-adverse-effect level

Note