Di Andrew Herxheimer e David B. Menkes

Le prove emergenti suggeriscono un rischio di intossicazione patologica quando i pazienti che assumono SSRI consumano alcol. Andrew Herxheimer e David B. Menkes indagano

Studi preclinici sulle interazioni tra inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e alcol sono stati principalmente esperimenti acuti in volontari sani, utilizzando vari test di prestazione psicologica., La combinazione generalmente non riesce a compromettere la funzione o produrre altri effetti oltre a quelli del solo alcol.1,2 L’uso di alcol è comune nella depressione, 3 ma la sua interazione con antidepressivi nei pazienti è stata poco studiata tranne che nei bevitori problematici. In un sottogruppo di questi, i problemi di alcol sembrano peggiorare.4,5

Nelle nostre pratiche, abbiamo ripetutamente notato che alcune persone sperimentano un marcato cambiamento nella tolleranza all’alcol durante il trattamento con SSRI e farmaci correlati., Le conseguenze includono la disinibizione della violenza o del comportamento sessuale, a volte con una memoria profondamente compromessa dell’evento.6,7 Lo stesso schema appare in vari SSRI e venlafaxina,e in casi segnalati da diversi paesi, 8 ma i medici non lo riconoscono o considerano di routine. Il meccanismo non è chiaro, ma la disinibizione dall’alcol insieme all’effetto stimolante della maggior parte degli SSRI e degli antidepressivi correlati potrebbe portare a effetti non osservati con entrambi da soli., Con questo problema in mente, esaminiamo le avvertenze per i pazienti e i prescrittori nelle informazioni aziendali sugli SSRI prescritti e sui farmaci correlati.,>

Patologiche intossicazione

intossicazione Patologica in un dato individuo si riferisce alla solita quantità di alcol la produzione è nettamente esagerato intossicazione o qualitativamente diverso intossicazione, per esempio, con personale altamente insolita disinibizione o violenza

la Nostra ricerca

Per la venlafaxina, mirtazapina, il bupropione, la duloxetina e ogni Ssri commercializzato nel regno UNITO, abbiamo esaminato l’attuale riassunto delle caratteristiche del prodotto (SPC) e paziente opuscolo informativo (PIL) e di estratti di tutte le istruzioni circa le interazioni con l’alcol, inclusi gli avvisi., Nel 2006-07 abbiamo chiesto ai direttori medici britannici delle principali società interessate qualsiasi informazione avessero sulle possibili interazioni del loro farmaco con l’alcol, inclusi studi sperimentali su volontari, studi clinici e casi di interazioni sospette.

La tabella 1 (PDF) presenta le informazioni SPC e PIL. Quasi tutti i volantini per i medici e per i pazienti hanno dichiarato in qualche modo che l’alcol deve essere evitato (SSRI e venlafaxina) o usato con cautela (duloxetina). La maggior parte non ha dato alcun motivo specifico per il consiglio. Alcuni hanno fatto il punto in generale., Ad esempio, l’SPC per fluvoxamina afferma: “Come con altri farmaci psicotropi, i pazienti devono essere avvisati di evitare l’alcol.”Ma il PIL corrispondente è più esplicito:” L’alcol può interagire e farti sentire assonnato e instabile.”Allo stesso modo, PIL di GSK ha avvertito che l’uso di alcol con paroxetina “può peggiorare i sintomi o gli effetti collaterali”. Cinque delle sei aziende britanniche che commercializzano prodotti di marca(GSK, Lilly, Lundbeck, Pfizer e Wyeth) hanno citato dati sperimentali che indicano che i loro farmaci non hanno aumentato gli effetti dell’alcol, ma hanno comunque sconsigliato l’uso di alcol senza spiegare perché.,

Le risposte delle aziende alla nostra ulteriore richiesta di dati sulle interazioni con l’alcol variavano notevolmente (Tabella 2, PDF). Alcuni provenivano da un direttore medico o consulente, altri da un dirigente di farmacovigilanza. Tutti erano educati, ma nessuno aveva mostrato interesse. La maggior parte ha inviato una sintesi di uno o più studi sperimentali su volontari sani, mostrando che le dosi acute del loro farmaco e alcol presi insieme non avevano causato una maggiore compromissione mentale o motoria rispetto all’alcol da solo., Diversi rapporti inviati o riassunti di studi clinici pubblicati o inediti in alcolisti, testando se il loro farmaco ha ridotto l’assunzione di alcol o ha impedito la ricaduta. Nessuno aveva trovato un beneficio positivo.

Una società (GSK) ha inviato un’ampia ricerca di letteratura, ma questa non è stata filtrata e ha incluso molti studi sugli animali di dubbia rilevanza. Nessuna azienda ha inviato una relazione caso specifico; la maggior parte di cui solo al numero di casi nel registro dei medicinali e prodotti sanitari Regulatory Agency carta gialla. Uno ha affermato che il testo delle relazioni era confidenziale., Nessuna delle società internazionali ha fatto riferimento a casi segnalati al di fuori del Regno Unito.

Bere o non bere?

Abbiamo trovato una consistenza generale tra SPCS e PILs prodotti dai produttori di SSRI e antidepressivi correlati. Quasi tutti hanno scoraggiato l’uso di alcol e, in qualcosa di un messaggio misto, hanno citato prove da studi volontari sani che il loro farmaco non sembrava interagire con l’alcol.

Le avvertenze per evitare l’alcol non sono quindi supportate da prove specifiche. Appaiono deboli e poco convincenti sia per i prescrittori che per i pazienti., Questo può spiegare perché molti pazienti non prendono sul serio l’avvertimento.
Abbiamo descritto una sindrome di intossicazione patologica, spesso con gravi conseguenze, nei pazienti prescritti un SSRI o un farmaco correlato.6-8

È sorprendente che spesso siano coinvolte solo quantità modeste o usuali di alcol e che la memoria sia compromessa in circa la metà di questi casi. Il problema non è raro, ma spesso non viene riconosciuto. Ciò può riguardare sia la ben nota sotto-segnalazione di eventi avversi, sia la possibilità che i regolatori non abbiano regolarmente considerato tali effetti per classe di farmaci., Ad esempio, il database online MHRA include 129 rapporti classificati come “interazione con l’alcol” di SSRI e farmaci correlati, ma questi non sono considerati come un gruppo. I rapporti sono aggregati in base al nome del singolo farmaco e le relazioni tra i farmaci non sono visibili.9

SPCs e PILs devono essere rafforzati per avvertire chiaramente i prescrittori e i pazienti sulla possibilità di intossicazione alcolica patologica durante il trattamento con SSRI e farmaci correlati. Ciò dovrebbe migliorare le scelte prescrittive e facilitare l’individuazione e lo studio del problema.

1 Allen D, Lader M., Interazioni di alcol con amitriptilina, fluoxetina e placebo in soggetti normali. Psicofarmacologia clinica internazionale 1989; 4 (Suppl 1): 7-14.
2 Schaffler K. Studio sulle prestazioni e l’interazione dell’alcol con l’antidepressivo fluoxetina. Psicofarmacologia clinica Internazionale 1989; 4 (Suppl 1): 15-20.
3 Davis LL, Rush JA, Wisniewski SR, Riso K, Cassano P, Jewell ME et al. Disturbo da uso di sostanze comorbidità nel disturbo depressivo maggiore: un’analisi esplorativa delle alternative di trattamento sequenziate per alleviare la coorte depressiva. Psichiatria completa 2005; 46: 81-9.,
4 Chick J, Aschauer H, Hornik K. Efficacia della fluvoxamina nella prevenzione delle ricadute nella dipendenza da alcol: uno studio multicentrico di un anno, in doppio cieco, controllato con placebo con analisi per tipologia. Droga e dipendenza da alcol 2004;74: 61-70.
5 Lingford-Hughes AR, Welch S, Nutt DJ. Linee guida basate sull’evidenza per la gestione farmacologica dell’abuso di sostanze, della dipendenza e della comorbidità: raccomandazioni della British Association for Psychopharmacology. Rivista di Psicofarmacologia 2004;18: 293-335.
6 Chandler P, Herxheimer A., Comportamento aggressivo inaspettato: interazione tra bupropione e alcol. International Journal of Risk and Safety in Medicine 2011; 23: 133-7.
7 Herxheimer A. diplomatico britannico sgomberato da cariche volanti ubriaco: paroxetina è stato coinvolto. International Journal of Risk and Safety in Medicine 2007; 19: 35-40.
8 Menkes DB, Herxheimer A. Provocazione da alcol di violenza come effetto collaterale di antidepressivi. Sicurezza dei farmaci 2009; 32: 948-9.
9 Scarica Analisi della droga Stampe (DAPs). Londra: Medicines and Healthcare products Regulatory Agency( MHRA); 2011. Disponibile presso: www.mhra.gov.,Regno Unito (accesso 30 novembre 2011).

Andrew Herxheimer è emeritus fellow, UK Cochrane Centre, e co-convenor, Cochrane Adverse Effects Methods Group. David B. Menkes è consulente psichiatra e professore associato di psichiatria presso Waikato Clinical School, Università di Auckland, Nuova Zelanda (email [email protected])